췌장암 환자 유래 오가노이드 약물 스크리닝
2025년 9월 20일 업데이트: Prof. Dr. med. Dres. h.c. Jan Schmidt, MME
췌장암 환자 유래 오가노이드 생성: 단일 센터, 공개 라벨, 단일 암 타당성 조사
췌장암에 대한 화학 요법 옵션은 거의 없습니다. 더욱이, 진단 시 전이가 있는 환자에게 어떤 요법이 더 유익한지 결정하기 위한 객관적인 기준이 부족합니다.
이 연구는 췌장암의 종양 샘플에서 오가노이드 생성이 실험실에서 여러 화학 요법을 테스트하기 위한 안전하고 실행 가능한 프로세스인지 여부를 조사합니다.
이 연구에 참여함으로써 환자는 종양 조직의 일부를 검색하여 오가노이드 생성 및 약물 테스트를 위해 실험실로 보내게 됩니다. 외과적으로 절제 가능한 종양의 경우 최종 병리학적 검사를 위해 보내기 전에 주 수술 표본에서 종양 조직 샘플을 수집합니다. 진단 시 전이성 병변이 의심되는 경우 근치적 수술은 지시되지 않는다. 따라서, 우리는 의심스러운 전이성(간 또는 복막) 병변의 화학 요법 전달 및 동시 복강경 수술 절제 생검을 위해 port-a-cath 이식을 받을 환자를 제공할 것입니다.
연구의 이 단계에서 수술 후 환자가 받게 될 치료는 실험실 테스트 결과에 영향을 받지 않습니다. 실제로 모든 환자는 가장 최근의 종양학 지침과 종양 전문의의 임상적 판단에 따라 표준 치료를 받게 됩니다. 연구의 일환으로 각 환자는 수술 생검과 관련된 가능한 수술 합병증을 평가하기 위해 30일 동안 추적됩니다.
이 연구는 췌장암의 영향을 받는 환자의 최상의 치료법을 선택하기 위한 임상 루틴에서 오가노이드 생성을 가속화하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Canton of Zurich
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Zurich, Canton of Zurich, 스위스, 8002
- Hirslanden Kliniks
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서 제공
- 18세 이상의 환자
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 췌관 선암종(PDAC)
- 복강경, 외과적 생검이 가능한 종양 병변
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태(PS) 0-2
- 방사선학적으로 측정 가능한 질병
- 기대 수명 > 3개월
- 절대 호중구 수 >1500/microL, 혈소판 >100'000/microL
- 정상 상한치의 1.5배 미만인 혈청 크레아티닌 또는 청소율 >50ml/min(만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 공식에 따름)
제외 기준:
- 조직 생검 전에 중단되거나 연결될 수 없는 완전한 항응고제에 대한 수반되는 필요성
- ECOG PS >2
- 심부전(NYHA 클래스 III-IV)
- 중증 또는 통제되지 않는 동시 질병
- 최근 6개월 이내의 심근경색
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오가 노이드 생성
모든 환자는 단일 암에 포함됩니다.
참가자들은 후속 오가 노이드 생성을 위해 종양 조직의 생검을받습니다.
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외과적으로 절제 가능한 병변의 경우 최종 병리학적 검사를 위해 보내기 전에 주 수술 표본에서 종양 샘플을 채취합니다.
전이성 질환이 있는 환자는 화학요법 전달을 위한 포타카스 이식과 의심스러운 전이성 병변에 대한 동시 복강경 수술 절제 생검을 받도록 제안될 것입니다.
수술 중 동결 절편은 샘플에서 악성 세포의 존재를 확인합니다.
표본의 일부는 미생물학 실험실에서 세균 및/또는 곰팡이 균총에 의한 오염 평가를 위해 보내질 것입니다.
나머지 종양 샘플은 환자 유래 오가노이드(PDO) 형성을 위해 보내질 것입니다.
두 환자의 혈액 샘플은 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 튜브에서 채취되어 수술 표본과 함께 보내질 것입니다.
그런 다음 모든 환자는 담당 종양 전문의의 임상적 판단에 따라 항상 국제 지침의 틀 내에서 표준 치료(SOC) 치료를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프로세스의 타당성
기간: 마지막 환자 등록 후 30일.
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오가노이드가 성공적으로 생성될 수 있고 효과적인 치료가 이러한 환자 유래 오가노이드에서 약물 스크리닝에 의해 식별될 수 있는 환자의 비율(구체적으로, 연구에 등록된 전체 샘플에 대한 백분율)을 결정하기 위해.
오가노이드의 성공적인 생성은 생성 프로세스 시작 후 10일 이내에 개별 3차원 구조의 존재로 정의됩니다.
효과적인 치료는 환자 유래 오가노이드의 생존력을 50%(또는 그 이상) 감소시키는 치료로 간주됩니다.
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마지막 환자 등록 후 30일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 생검 및 수술 후 수술 합병증의 안전성.
기간: 수술 후 30일
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췌장암 환자의 환자 유래 오가노이드 생성을 위한 외과 생검의 안전성을 평가합니다.
안전성은 수술 후 합병증의 절대 및 상대(%) 수로 평가됩니다.
중증도는 외과적 합병증에 대한 Clavien-Dindo 분류에 따라 등급이 매겨집니다. 3B 등급 이상의 합병증은 "중증"으로 간주됩니다.
각 합병증의 관리는 설명 목적으로 기록됩니다.
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수술 후 30일
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오염률
기간: 마지막 환자 등록 후 30일.
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내인성 박테리아 및 진균 식물군에 의한 오염된 샘플의 비율을 평가하고 환자 유래 오가노이드 테스트 반응에서 가능한 영향을 강조합니다.
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마지막 환자 등록 후 30일.
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화학 감수성 테스트
기간: 마지막 오르가노이드 생성 후 6일
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다양한 화학요법(및 이들의 조합)의 체외 효능을 평가합니다.
시험관 내 효능은 투여로부터 6일 후 오가노이드 생존력을 50% 이상 감소시키는 약물(또는 약물 조합)의 능력을 기준으로 평가될 것입니다.
시험관 내에서 테스트된 약물(또는 이들의 조합)에는 Oxaliplatin, Carboplatin, Cisplatin, SN-38(Irinotecan), Leucovorin, 5-FU, Gemcitabine, Olaparib, Nab-Paclitaxel, Nanoliposomal irinotecan(Nal-IRI), Niraparib가 포함됩니다.
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마지막 오르가노이드 생성 후 6일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Daniel Helbling, Dr. Med., Onkozentrum Zürich
- 연구 의자: Marianna Kruithof-De Julio, Prof. Dr. phil., University of Bern
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- Tiriac H, Belleau P, Engle DD, Plenker D, Deschenes A, Somerville TDD, Froeling FEM, Burkhart RA, Denroche RE, Jang GH, Miyabayashi K, Young CM, Patel H, Ma M, LaComb JF, Palmaira RLD, Javed AA, Huynh JC, Johnson M, Arora K, Robine N, Shah M, Sanghvi R, Goetz AB, Lowder CY, Martello L, Driehuis E, LeComte N, Askan G, Iacobuzio-Donahue CA, Clevers H, Wood LD, Hruban RH, Thompson E, Aguirre AJ, Wolpin BM, Sasson A, Kim J, Wu M, Bucobo JC, Allen P, Sejpal DV, Nealon W, Sullivan JD, Winter JM, Gimotty PA, Grem JL, DiMaio DJ, Buscaglia JM, Grandgenett PM, Brody JR, Hollingsworth MA, O'Kane GM, Notta F, Kim E, Crawford JM, Devoe C, Ocean A, Wolfgang CL, Yu KH, Li E, Vakoc CR, Hubert B, Fischer SE, Wilson JM, Moffitt R, Knox J, Krasnitz A, Gallinger S, Tuveson DA. Organoid Profiling Identifies Common Responders to Chemotherapy in Pancreatic Cancer. Cancer Discov. 2018 Sep;8(9):1112-1129. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0349. Epub 2018 May 31.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Aung KL, Fischer SE, Denroche RE, Jang GH, Dodd A, Creighton S, Southwood B, Liang SB, Chadwick D, Zhang A, O'Kane GM, Albaba H, Moura S, Grant RC, Miller JK, Mbabaali F, Pasternack D, Lungu IM, Bartlett JMS, Ghai S, Lemire M, Holter S, Connor AA, Moffitt RA, Yeh JJ, Timms L, Krzyzanowski PM, Dhani N, Hedley D, Notta F, Wilson JM, Moore MJ, Gallinger S, Knox JJ. Genomics-Driven Precision Medicine for Advanced Pancreatic Cancer: Early Results from the COMPASS Trial. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1344-1354. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2994. Epub 2017 Dec 29.
- Tiriac H, Bucobo JC, Tzimas D, Grewel S, Lacomb JF, Rowehl LM, Nagula S, Wu M, Kim J, Sasson A, Vignesh S, Martello L, Munoz-Sagastibelza M, Somma J, Tuveson DA, Li E, Buscaglia JM. Successful creation of pancreatic cancer organoids by means of EUS-guided fine-needle biopsy sampling for personalized cancer treatment. Gastrointest Endosc. 2018 Jun;87(6):1474-1480. doi: 10.1016/j.gie.2017.12.032. Epub 2018 Jan 9.
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- Pazdur R. Endpoints for assessing drug activity in clinical trials. Oncologist. 2008;13 Suppl 2:19-21. doi: 10.1634/theoncologist.13-S2-19.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 9월 22일
기본 완료 (실제)
2023년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 4월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 22일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 20일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
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