Triagem de Drogas Organoides Derivadas de Pacientes em Câncer de Pâncreas
21 de outubro de 2022 atualizado por: Prof. Dr. med. Dres. h.c. Jan Schmidt, MME
Geração de organoides derivados do paciente no câncer de pâncreas: um estudo de viabilidade de centro único, aberto e de braço único
Existem poucas opções quimioterápicas para o câncer pancreático. Além disso, faltam critérios objetivos para decidir qual esquema é mais benéfico para o paciente que apresenta metástases no momento do diagnóstico.
Este estudo investiga se a geração de organoides a partir de amostras de tumor de câncer pancreático é um processo seguro e viável para testar vários regimes de quimioterapia em laboratório.
Ao participar deste estudo, os pacientes terão uma parte do tecido tumoral recuperada e enviada ao laboratório para geração de organoides e testes de drogas. Para tumores ressecáveis cirurgicamente, amostras de tecido tumoral serão coletadas das principais peças cirúrgicas, antes de serem enviadas para exame anatomopatológico final. Em caso de suspeita de lesão metastática ao diagnóstico, a cirurgia curativa não está indicada. Portanto, ofereceremos aos pacientes a implantação de port-a-cath para administração de quimioterapia e biópsia excisional cirúrgica laparoscópica concomitante de lesões metastáticas suspeitas (hepáticas ou peritoneais).
Nesta fase do estudo, o tratamento que o paciente receberá após a cirurgia não será afetado pelos resultados dos exames laboratoriais. Na verdade, todos os pacientes receberão o tratamento padrão baseado nas diretrizes oncológicas mais recentes e no julgamento clínico do oncologista. Como parte do estudo, cada paciente será acompanhado por 30 dias para avaliar possíveis complicações cirúrgicas relacionadas à biópsia cirúrgica.
Este estudo contribuirá para agilizar a implementação da geração de organoides na rotina clínica para a escolha do melhor tratamento de pacientes acometidos por câncer de pâncreas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
50
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- Número de telefone: + 41 44 209 25 05
- E-mail: Jan.Schmidt@hirslanden.ch
Locais de estudo
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Zürich, Suíça, 8002
- Recrutamento
- Hirslanden Kliniks
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Contato:
- Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- Número de telefone: + 41 44 209 25 05
- E-mail: chirurgie.impark@hirslanden.ch
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 100 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito fornecido
- Pacientes maiores de 18 anos
- Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) comprovado histologicamente ou citologicamente
- Lesão tumoral passível de biópsia cirúrgica laparoscópica
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Doença mensurável radiologicamente
- Expectativa de vida > 3 meses
- Contagem absoluta de neutrófilos >1500/microL, plaquetas >100.000/microL
- Creatinina sérica <1,5 vezes o limite superior do normal ou depuração >50ml/min (de acordo com a fórmula do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
Critério de exclusão:
- Necessidade concomitante de anticoagulação total que não pode ser interrompida ou transposta antes da biópsia de tecido
- PS ECOG >2
- Insuficiência cardíaca (NYHA classe III-IV)
- Doença concomitante grave ou descontrolada
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Geração de organoides
Todos os pacientes serão incluídos em um único braço.
Os participantes serão submetidos a biópsia de tecido tumoral para posterior geração de organoides.
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Nas lesões ressecáveis cirurgicamente, amostras tumorais serão coletadas das principais peças cirúrgicas, antes de serem enviadas para exame anatomopatológico final.
Pacientes com doença metastática serão submetidos a implantação de port-a-cath para administração de quimioterapia e biópsia excisional cirúrgica laparoscópica concomitante de lesões metastáticas suspeitas.
A seção congelada intraoperatória confirmará a presença de células malignas na amostra.
Parte da amostra será enviada para avaliação de contaminação por flora bacteriana e/ou fúngica pelo Laboratório de Microbiologia.
A amostra restante do tumor será enviada para a formação de organoides derivados do paciente (PDO).
Amostras de sangue de dois pacientes serão coletadas em tubos de ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) e enviadas com a peça cirúrgica.
Todos os pacientes receberão o tratamento padrão de atendimento (SOC) de acordo com o julgamento clínico do oncologista responsável, sempre dentro da estrutura das diretrizes internacionais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade do processo
Prazo: 30 dias após a última inscrição do paciente.
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Determinar a proporção de pacientes (especificamente, a porcentagem em relação à amostra total inscrita no estudo) para os quais organoides podem ser gerados com sucesso e nos quais um tratamento eficaz pode ser identificado por triagens de drogas nesses organoides derivados de pacientes.
A geração bem-sucedida de organoides será definida como a presença de estruturas tridimensionais individuais dentro de 10 dias a partir do início do processo de geração.
O tratamento eficaz é considerado um tratamento que reduz em 50% (ou mais) a viabilidade dos organoides derivados do paciente.
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30 dias após a última inscrição do paciente.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança da biópsia cirúrgica e complicações cirúrgicas pós-operatórias.
Prazo: 30 dias pós-operatório
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Avaliar a segurança da biópsia cirúrgica para geração de organoides derivados do paciente em pacientes com câncer pancreático.
A segurança será avaliada em termos de número absoluto e relativo (%) de complicações pós-operatórias.
A gravidade será graduada de acordo com a classificação de Clavien-Dindo para complicações cirúrgicas: complicações iguais ou superiores a grau 3B serão consideradas "graves".
O manejo de cada complicação será registrado para fins descritivos.
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30 dias pós-operatório
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Taxas de contaminação
Prazo: 30 dias após a última inscrição do paciente.
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Avaliar a taxa de amostras contaminadas pela flora bacteriana e fúngica endógena e destacar possíveis implicações na resposta do teste de organoides derivados do paciente.
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30 dias após a última inscrição do paciente.
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Teste de quimiossensibilidade
Prazo: 6 dias após a última geração de organoides
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Avaliar a eficácia in vitro de diferentes esquemas quimioterápicos (e suas combinações).
A eficácia in vitro será avaliada com base na capacidade da droga (ou combinação de drogas) de diminuir a viabilidade dos organoides em mais de 50% após 6 dias de sua administração.
Drogas (ou suas combinações) testadas in vitro incluirão Oxaliplatina, Carboplatina, Cisplatina, SN-38 (Irinotecan), Leucovorin, 5-FU, Gemcitabina, Olaparib, Nab-Paclitaxel, Nanoliposomal irinotecan (Nal-IRI), Niraparib.
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6 dias após a última geração de organoides
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Daniel Helbling, Dr. Med., OnkoZentrum Zürich
- Cadeira de estudo: Marianna Kruithof-De Julio, Prof. Dr. phil., University of Bern
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tiriac H, Bucobo JC, Tzimas D, Grewel S, Lacomb JF, Rowehl LM, Nagula S, Wu M, Kim J, Sasson A, Vignesh S, Martello L, Munoz-Sagastibelza M, Somma J, Tuveson DA, Li E, Buscaglia JM. Successful creation of pancreatic cancer organoids by means of EUS-guided fine-needle biopsy sampling for personalized cancer treatment. Gastrointest Endosc. 2018 Jun;87(6):1474-1480. doi: 10.1016/j.gie.2017.12.032. Epub 2018 Jan 9.
- Tiriac H, Belleau P, Engle DD, Plenker D, Deschenes A, Somerville TDD, Froeling FEM, Burkhart RA, Denroche RE, Jang GH, Miyabayashi K, Young CM, Patel H, Ma M, LaComb JF, Palmaira RLD, Javed AA, Huynh JC, Johnson M, Arora K, Robine N, Shah M, Sanghvi R, Goetz AB, Lowder CY, Martello L, Driehuis E, LeComte N, Askan G, Iacobuzio-Donahue CA, Clevers H, Wood LD, Hruban RH, Thompson E, Aguirre AJ, Wolpin BM, Sasson A, Kim J, Wu M, Bucobo JC, Allen P, Sejpal DV, Nealon W, Sullivan JD, Winter JM, Gimotty PA, Grem JL, DiMaio DJ, Buscaglia JM, Grandgenett PM, Brody JR, Hollingsworth MA, O'Kane GM, Notta F, Kim E, Crawford JM, Devoe C, Ocean A, Wolfgang CL, Yu KH, Li E, Vakoc CR, Hubert B, Fischer SE, Wilson JM, Moffitt R, Knox J, Krasnitz A, Gallinger S, Tuveson DA. Organoid Profiling Identifies Common Responders to Chemotherapy in Pancreatic Cancer. Cancer Discov. 2018 Sep;8(9):1112-1129. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0349. Epub 2018 May 31.
- Aung KL, Fischer SE, Denroche RE, Jang GH, Dodd A, Creighton S, Southwood B, Liang SB, Chadwick D, Zhang A, O'Kane GM, Albaba H, Moura S, Grant RC, Miller JK, Mbabaali F, Pasternack D, Lungu IM, Bartlett JMS, Ghai S, Lemire M, Holter S, Connor AA, Moffitt RA, Yeh JJ, Timms L, Krzyzanowski PM, Dhani N, Hedley D, Notta F, Wilson JM, Moore MJ, Gallinger S, Knox JJ. Genomics-Driven Precision Medicine for Advanced Pancreatic Cancer: Early Results from the COMPASS Trial. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1344-1354. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2994. Epub 2017 Dec 29.
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- Clevers H. Modeling Development and Disease with Organoids. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1586-1597. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.082.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Dancey JE, Dodd LE, Ford R, Kaplan R, Mooney M, Rubinstein L, Schwartz LH, Shankar L, Therasse P. Recommendations for the assessment of progression in randomised cancer treatment trials. Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):281-9. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.042.
- Pazdur R. Endpoints for assessing drug activity in clinical trials. Oncologist. 2008;13 Suppl 2:19-21. doi: 10.1634/theoncologist.13-S2-19.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
22 de setembro de 2022
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de junho de 2023
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de junho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de abril de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de abril de 2022
Primeira postagem (REAL)
28 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
25 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HIRSLANDEN_PANC_001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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