Screening pacientských organoidů u rakoviny slinivky břišní
21. října 2022 aktualizováno: Prof. Dr. med. Dres. h.c. Jan Schmidt, MME
Generace organoidů odvozená od pacienta u rakoviny slinivky břišní: Jedno centrum, otevřená studie proveditelnosti s jedním ramenem
Pro rakovinu pankreatu existuje jen málo chemoterapeutických možností. Navíc chybí objektivní kritéria pro rozhodnutí, který režim je pro pacienta s metastázami při diagnóze výhodnější.
Tato studie zkoumá, zda je tvorba organoidů z nádorových vzorků rakoviny pankreatu bezpečným a proveditelným procesem pro testování různých režimů chemoterapie v laboratoři.
Účastí v této studii bude pacientům odebrána část nádorové tkáně a odeslána do laboratoře ke generování organoidů a testování léků. U chirurgicky resekabilních nádorů budou vzorky nádorové tkáně odebrány z hlavních chirurgických vzorků před jejich odesláním ke konečnému patologickému vyšetření. V případě podezření na metastatické léze při diagnóze není kurativní operace indikována. Proto pacientům nabídneme, aby podstoupili implantaci port-a-cath pro aplikaci chemoterapie a současnou laparoskopickou chirurgickou excizní biopsii podezřelých metastatických (ať už jaterních nebo peritoneálních) lézí.
V této fázi studie nebude léčba, kterou pacient dostane po operaci, ovlivněna výsledky laboratorního testování. Ve skutečnosti se všem pacientům dostane standardní péče na základě nejnovějších onkologických doporučení a klinického úsudku onkologa. V rámci studie bude každý pacient sledován po dobu 30 dnů za účelem posouzení možných chirurgických komplikací souvisejících s chirurgickou biopsií.
Tato studie pomůže urychlit implementaci generování organoidů do klinické rutiny pro výběr nejlepší léčby pacientů postižených rakovinou slinivky břišní.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
50
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- Telefonní číslo: + 41 44 209 25 05
- E-mail: Jan.Schmidt@hirslanden.ch
Studijní místa
-
-
-
Zürich, Švýcarsko, 8002
- Nábor
- Hirslanden Kliniks
-
Kontakt:
- Jan Schmidt, Prof. Dr. med. Dres. h.c. MME
- Telefonní číslo: + 41 44 209 25 05
- E-mail: chirurgie.impark@hirslanden.ch
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 100 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnut písemný informovaný souhlas
- Pacienti starší 18 let
- Histologicky nebo cytologicky prokázaný duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC)
- Nádorová léze vhodná pro laparoskopickou, chirurgickou biopsii
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti (PS) 0-2
- Radiologicky měřitelné onemocnění
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- Absolutní počet neutrofilů > 1500/mikroL, krevní destičky >100 000/mikroL
- Sérový kreatinin <1,5násobek horní hranice normálu nebo clearance >50ml/min (podle vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
Kritéria vyloučení:
- Současná potřeba plné antikoagulace, kterou nelze před biopsií tkáně přerušit nebo přemostit
- ECOG PS >2
- Srdeční selhání (NYHA třída III-IV)
- Těžké nebo nekontrolované souběžné onemocnění
- Infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Generování organoidů
Všichni pacienti budou zařazeni do jednoručky.
Účastníci podstoupí biopsii nádorové tkáně pro následnou generaci organoidů.
|
U chirurgicky resekabilních lézí budou vzorky tumoru odebrány z hlavních chirurgických vzorků před jejich odesláním na závěrečné patologické vyšetření.
Pacientům s metastatickým onemocněním bude nabídnuta implantace port-a-cath pro aplikaci chemoterapie a současná laparoskopická chirurgická excizní biopsie podezřelých metastatických lézí.
Intraoperační zmrazený řez potvrdí přítomnost maligních buněk ve vzorku.
Část vzorku bude zaslána k posouzení kontaminace bakteriální a/nebo houbovou flórou do Mikrobiologické laboratoře.
Zbývající vzorek nádoru bude odeslán k vytvoření organoidu odvozeného od pacienta (PDO).
Vzorky krve dvou pacientů budou odebrány do zkumavek s kyselinou ethylendiamintetraoctovou (EDTA) a budou odeslány s chirurgickým vzorkem.
Všem pacientům pak bude poskytnuta standardní péče (SOC) podle klinického posouzení odpovědného onkologa, vždy v rámci mezinárodních guidelines.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost procesu
Časové okno: 30 dnů od poslední registrace pacienta.
|
Stanovit podíl pacientů (konkrétně procento vzhledem k celkovému vzorku zařazenému do studie), pro které lze úspěšně generovat organoidy a u kterých lze pomocí screeningu léků identifikovat účinnou léčbu u těchto organoidů pocházejících z pacientů.
Úspěšné generování organoidů bude definováno jako přítomnost jednotlivých trojrozměrných struktur do 10 dnů od začátku procesu generování.
Za účinnou léčbu se považuje léčba snižující o 50 % (nebo více) životaschopnost organoidů pocházejících z pacienta.
|
30 dnů od poslední registrace pacienta.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost chirurgické biopsie a pooperační chirurgické komplikace.
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Vyhodnotit bezpečnost chirurgické biopsie pro generování organoidů pocházejících z pacienta u pacientů s rakovinou pankreatu.
Bezpečnost bude hodnocena z hlediska absolutního a relativního (%) počtu pooperačních komplikací.
Závažnost bude odstupňována podle Clavien-Dindo klasifikace pro chirurgické komplikace: komplikace rovné nebo vyšší než stupeň 3B budou považovány za „závažné“.
Řízení každé komplikace bude zaznamenáno pro účely popisu.
|
30 dní po operaci
|
|
Míry kontaminace
Časové okno: 30 dnů od poslední registrace pacienta.
|
Zhodnotit míru kontaminovaných vzorků endogenní bakteriální a plísňovou flórou a upozornit na možné důsledky v reakci na testování organoidů u pacienta.
|
30 dnů od poslední registrace pacienta.
|
|
Testování chemosenzitivity
Časové okno: 6 dní po poslední generaci organoidů
|
Posoudit in vitro účinnost různých chemoterapeutických režimů (a jejich kombinací).
Účinnost in vitro bude hodnocena na základě schopnosti léčiva (nebo kombinace léčiv) snížit životaschopnost organoidů o více než 50 % po 6 dnech od jejich podání.
Mezi léky (nebo jejich kombinace) testované in vitro budou patřit oxaliplatina, karboplatina, cisplatina, SN-38 (Irinotecan), leukovorin, 5-FU, gemcitabin, olaparib, Nab-Paclitaxel, nanoliposomální irinotekan (Nal-IRI), Niraparib.
|
6 dní po poslední generaci organoidů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Daniel Helbling, Dr. Med., OnkoZentrum Zürich
- Studijní židle: Marianna Kruithof-De Julio, Prof. Dr. phil., University of Bern
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Tiriac H, Bucobo JC, Tzimas D, Grewel S, Lacomb JF, Rowehl LM, Nagula S, Wu M, Kim J, Sasson A, Vignesh S, Martello L, Munoz-Sagastibelza M, Somma J, Tuveson DA, Li E, Buscaglia JM. Successful creation of pancreatic cancer organoids by means of EUS-guided fine-needle biopsy sampling for personalized cancer treatment. Gastrointest Endosc. 2018 Jun;87(6):1474-1480. doi: 10.1016/j.gie.2017.12.032. Epub 2018 Jan 9.
- Tiriac H, Belleau P, Engle DD, Plenker D, Deschenes A, Somerville TDD, Froeling FEM, Burkhart RA, Denroche RE, Jang GH, Miyabayashi K, Young CM, Patel H, Ma M, LaComb JF, Palmaira RLD, Javed AA, Huynh JC, Johnson M, Arora K, Robine N, Shah M, Sanghvi R, Goetz AB, Lowder CY, Martello L, Driehuis E, LeComte N, Askan G, Iacobuzio-Donahue CA, Clevers H, Wood LD, Hruban RH, Thompson E, Aguirre AJ, Wolpin BM, Sasson A, Kim J, Wu M, Bucobo JC, Allen P, Sejpal DV, Nealon W, Sullivan JD, Winter JM, Gimotty PA, Grem JL, DiMaio DJ, Buscaglia JM, Grandgenett PM, Brody JR, Hollingsworth MA, O'Kane GM, Notta F, Kim E, Crawford JM, Devoe C, Ocean A, Wolfgang CL, Yu KH, Li E, Vakoc CR, Hubert B, Fischer SE, Wilson JM, Moffitt R, Knox J, Krasnitz A, Gallinger S, Tuveson DA. Organoid Profiling Identifies Common Responders to Chemotherapy in Pancreatic Cancer. Cancer Discov. 2018 Sep;8(9):1112-1129. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0349. Epub 2018 May 31.
- Aung KL, Fischer SE, Denroche RE, Jang GH, Dodd A, Creighton S, Southwood B, Liang SB, Chadwick D, Zhang A, O'Kane GM, Albaba H, Moura S, Grant RC, Miller JK, Mbabaali F, Pasternack D, Lungu IM, Bartlett JMS, Ghai S, Lemire M, Holter S, Connor AA, Moffitt RA, Yeh JJ, Timms L, Krzyzanowski PM, Dhani N, Hedley D, Notta F, Wilson JM, Moore MJ, Gallinger S, Knox JJ. Genomics-Driven Precision Medicine for Advanced Pancreatic Cancer: Early Results from the COMPASS Trial. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1344-1354. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2994. Epub 2017 Dec 29.
- Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algul H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2.
- Clevers H. Modeling Development and Disease with Organoids. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1586-1597. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.082.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Dancey JE, Dodd LE, Ford R, Kaplan R, Mooney M, Rubinstein L, Schwartz LH, Shankar L, Therasse P. Recommendations for the assessment of progression in randomised cancer treatment trials. Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):281-9. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.042.
- Pazdur R. Endpoints for assessing drug activity in clinical trials. Oncologist. 2008;13 Suppl 2:19-21. doi: 10.1634/theoncologist.13-S2-19.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
22. září 2022
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. června 2023
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. června 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. dubna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. dubna 2022
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
28. dubna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
25. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HIRSLANDEN_PANC_001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .