寡发性前列腺癌的转移导向治疗 (SPARKLE)
2024年7月1日 更新者：Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
治疗寡发性前列腺癌的新火花：在立体定向放疗或转移瘤切除术中加入全身治疗：持久无事件生存的关键？
目的是研究在转移导向治疗 (MDT) 中加入 1 个月的短期雄激素剥夺疗法 (ADT) 或 6 个月的短期 ADT 以及雄激素受体靶向疗法 (ARTA) 是否显着延长多发性- 寡复发激素敏感性前列腺癌患者的无转移生存期（PMFS）和/或转移性去势难治性前列腺癌无转移生存期（mCRPC-FS）。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
转移导向疗法 (MDT) 拓宽了寡复发前列腺癌患者的治疗窗口，因为它可以将姑息性雄激素剥夺疗法 (pADT) 的启动时间及其大量副作用推迟数年。 同样从生物学的角度来看，这可能是有益的，因为（早期）使用 ADT 促进了致命的去势抵抗状态的发展，由此转移进展由雄激素非依赖性途径驱动。 与主动监测相比，立体定向体部放疗 (SBRT) 或手术的转移定向治疗已显示能够根除转移，在无 pADT 生存期方面具有显着优势。 与单独的全身治疗相比，SBRT 与姑息性全身治疗的组合显着改善了总生存期 (OS)。
先前在 UZ Leuven (doi: 10.3390/cancers12082271) 进行了针对寡复发前列腺癌的 MDT 的最大回顾性分析之一（191 名患者）。 估计的无 pADT 生存期中位数为 66 个月，未达到估计的无 mCRPC 生存期中位数，但 83% 的患者在 10 年时仍未出现 mCRPC。
将 ADT 添加到中间高风险前列腺癌的初级放疗或补救放疗中已显示可提高总体生存率。 在 SBRT 治疗寡发性复发疾病的背景下，尚不清楚添加一定时期的 ADT 是否会延长无 CRPC 生存期，如果可以，这种 ADT 给药的最佳持续时间应该是多长。 此外，在患有转移性激素敏感性前列腺癌和治疗过的原发性肿瘤的男性的 ADT 中加入雄激素受体靶向药物 (ARTA) 可显着改善临床结果，在低体积转移性疾病中也是如此。
在这项临床试验中，目的是研究在 1 个月内加入短期 ADT 或在 6 个月内加入短期 ADT 以及 ARTA 到 MDT 是否显着延长多转移性无转移生存期 (PMFS) 和/或转移性去势 -寡复发激素敏感性前列腺癌患者的难治性前列腺癌无生存期 (mCRPC-FS)。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
873
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kato Rans, MD
- 电话号码：003216340110
- 邮箱：kato.rans@uzleuven.be
研究联系人备份
- 姓名：Gert De Meerleer, MD, PhD
- 电话号码：003216347600
- 邮箱：gert.demeerleer@uzleuven.be
学习地点
-
-
-
Leuven、比利时
- 招聘中
- University Hospitals Leuven
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接触：
- Kato Rans, MD
- 电话号码：003216340110
- 邮箱：kato.rans@uzleuven.be
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接触：
- Gert De Meerleer, MD, PhD
- 电话号码：003216347600
- 邮箱：gert.demeerleer@uzleuven.be
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首席研究员：
- Gert De Meerleer, MD, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的前列腺癌初步诊断
- Priory 治疗和控制原发性肿瘤
- 根治性前列腺切除术 + 术后放疗后前列腺特异性抗原 (PSA) 值 > 0.2 ng/ml（即连续两次增加）和高剂量 RT 后 PSA 值高于最低点 2 ng/ml 定义的生化复发。
- 寡发疾病定义为在任何器官中最多有 5 个颅外转移，根据 E-PSMA 共识指南对 PSMA-PET 的解释报告的 PSMA PET-CT 或 PSMA PET-MRI 诊断 (26)。 淋巴结 (N1) 疾病仅在伴有 M1a-c 疾病时才可包括在内，前提是斑点总数不超过 5 个。
- 血清睾酮水平在正常范围内。
- 世卫组织表现 0-2
- 年龄 >= 18 岁
- 缺乏心理、社会学或地理条件可能会妨碍遵守研究方案。
- 患者必须出席多学科委员会会议，纳入试验需要得到该委员会的批准。
- 在任何筛选程序之前已获得参与者或其合法授权代表的自愿书面知情同意
- 2.采用高效节育方法；定义为在持续和正确使用时单独或组合导致低故障率（即每年低于 1%）的那些；例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器、真正的性禁欲（即 在与试验治疗相关的整个风险期间避免异性性交）或对输精管结扎术伴侣的承诺。
排除标准：
- 研究者认为可能危及参与者安全或遵守协议的任何疾病
- 可能危及参与者安全或损害试验完整性的任何先前或伴随治疗
- 参与试验性医药产品 (IMP) 或设备的介入试验
- 去势水平的血清睾酮水平。
- PSA 在接受积极治疗时升高（LHRH 激动剂、LHRH 拮抗剂、抗雄激素、最大雄激素阻断剂、雌激素）
- 存在多发性转移性疾病，定义为超过 5 个转移性病灶。
- 前列腺癌以外的活动性恶性肿瘤可能会干扰本试验的解释。
- 先前的治疗（放疗、手术）或合并症使新的 SBRT 治疗变得不可能。
- 服用恩杂鲁胺的禁忌证（癫痫发作或任何可能诱发癫痫发作的情况；过去三个月内有重大心血管疾病，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、> 2 级持续性心律失常或血栓栓塞事件）。
- 无法理解治疗方案或签署知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：单独MDT
单独针对转移的治疗
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转移导向疗法（手术和/或放疗）作为少复发病变的治疗
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实验性的：MDT + 1 个月的 ADT
转移定向治疗加 1 个月的雄激素剥夺治疗（戈舍瑞林 3.6 mg 皮下注射、亮丙瑞林 7.5 mg 皮下注射、曲普瑞林 3.75 mg 肌内注射）
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转移导向疗法（手术和/或放疗）作为少复发病变的治疗
B 组：戈舍瑞林 3.6 mg sc，亮丙瑞林 7.5 mg sc，曲普瑞林 3.75 mg im 1x/月或曲普瑞林 11.5 mg im 1x/3 个月或曲普瑞林 22.5 mg im
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实验性的：MDT + 6 个月的 ADT + 安杂鲁胺
转移导向治疗加上 6 个月的雄激素剥夺治疗（戈舍瑞林 3.6 mg sc 1x/月或戈舍瑞林 10.8 mg sc 或亮丙瑞林 7.5 mg sc 1x/月或亮丙瑞林 45 mg sc 或曲普瑞林 3.75 mg 肌注 1x/月或曲普瑞林 11.5 mg 肌注1x/3 个月或曲普瑞林 22.5 mg 肌注）和恩杂鲁胺（6 个月期间每天 4 x 40 mg）
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转移导向疗法（手术和/或放疗）作为少复发病变的治疗
B 组：戈舍瑞林 3.6 mg sc，亮丙瑞林 7.5 mg sc，曲普瑞林 3.75 mg im 1x/月或曲普瑞林 11.5 mg im 1x/3 个月或曲普瑞林 22.5 mg im
恩杂鲁胺
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多转移无生存期 (PMFS)
大体时间：MDT 后最多 5 年
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从 MDT 的最后一天到多发性进展的第一天，多发性进展定义为在 PSMA PET-CT 或 PSMA PET-MRI 上检测到 > 5 个新病灶（+/- 如果需要结合 MRI 以提高诊断准确性）。
在多进展的情况下，pADT 将被视为标准治疗。
开始 pADT 的其他适应症是受照射部位的局部进展和/或局部进展引起的临床症状。
在所有情况下，只有在多学科肿瘤委员会批准后才能启动 pADT。
任何开始使用 pADT 的决定都将报告日期和具体原因。
如果在 5 个或更少的病灶中复发，如果技术可行，建议进行新的 MDT。
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MDT 后最多 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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转移性去势难治性前列腺癌无生存期 (mCRPC-FS)
大体时间：MDT 后最多 5 年
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mCRPC-FS 将从 MDT 的最后一天计算到去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 诊断的第一天。
CRPC 根据当代 EAU 指南定义为在去势睾酮水平（< 50 ng/dl）下达到生化和/或临床进展的时间。
生化进展定义为连续 3 次 PSA 升高（间隔 1 周），其中至少 2 次升高且 PSA 水平 > 2 ng/ml，且升高超过最低 PSA 水平 50%
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MDT 后最多 5 年
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生化无进展生存期 (bPFS)
大体时间：MDT 后最多 5 年
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bPFS 将从 MDT 的最后一天计算到生化复发 (BcR) 的第一天。
BcR 定义为 PSA 连续 3 次升高（间隔 1 周），其中至少 2 次升高且 PSA 水平 > 2 ng/ml，并且高于最低 PSA 水平 50%。
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MDT 后最多 5 年
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临床无进展生存期 (cPFS)
大体时间：MDT 后最多 5 年
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cPFS 将从 MDT 的最后一天计算到 PSMA PET-CT 或 PSMA PET-MRI 进展（局部、淋巴结或转移）的第一天。 在如上定义的 BcR 情况下进行成像。 PSMA PET-CT 或 PSMA PET-MRI 进展将定义为前列腺癌 PSMA PET-CT 或 PSMA PET-MRI 反应评估标准的共识声明：
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MDT 后最多 5 年
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癌症特异性生存 (CSS)
大体时间：MDT 后长达 10 年
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癌症特异性生存期 (CSS) 将从治疗的最后一天计算到 PCa 死亡。
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MDT 后长达 10 年
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总生存期（OS）
大体时间：MDT 后长达 10 年
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总生存期 (OS) 将从治疗的最后一天开始计算，直至因任何原因死亡。
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MDT 后长达 10 年
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急性和晚期毒性评分
大体时间：MDT 后最多 5 年
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放疗引起的急性和晚期毒性将使用通用毒性标准 5.0 版 (30) 进行评分。
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MDT 后最多 5 年
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生活质量 (QOL)
大体时间：MDT 后最多 5 年
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使用带有 QLQ-PR25 的 EORTC QLQ-C30 补充剂对生活质量进行评分。
我们将使用 EuroQOL 分类系统 (EQ-5D-5L) 评估生活质量年。
计划在基线、治疗的最后一天以及 M1、M3、M6、M12 和 M24 月的随访咨询期间进行评估
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MDT 后最多 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月20日
初级完成 (估计的)
2027年4月25日
研究完成 (估计的)
2032年4月25日
研究注册日期
首次提交
2022年4月22日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月22日
首次发布 (实际的)
2022年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月1日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- S65935
- 2022-000066-18 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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