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Thérapie dirigée contre les métastases pour le cancer de la prostate oligorécurrent (SPARKLE)

1 juillet 2024 mis à jour par: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

une nouvelle étincelle dans le traitement du cancer de la prostate oligorécurrent : ajouter un traitement systémique à la radiothérapie corporelle stéréotaxique ou à la métastasectomie : clé d'une survie durable sans événement ?

L'objectif est d'étudier si l'ajout d'une thérapie de privation androgénique (ADT) à court terme pendant 1 mois ou d'ADT à court terme pendant 6 mois avec une thérapie ciblée sur les récepteurs androgènes (ARTA) à la thérapie dirigée contre les métastases (MDT) prolonge significativement la poly -la survie sans métastases (PMFS) et/ou la survie sans cancer de la prostate métastatique réfractaire à la castration (mCRPC-FS) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate oligorécurrent sensible aux hormones.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thérapie dirigée contre les métastases (PCT) a élargi la fenêtre thérapeutique chez les patients présentant un cancer de la prostate oligorécidivant car elle retarde de plusieurs années la mise en route d'un traitement palliatif par privation androgénique (pADT) et ses effets secondaires importants. D'un point de vue biologique également, cela pourrait être bénéfique car l'utilisation (précoce) de l'ADT favorise le développement de l'état mortel de résistance à la castration, dans lequel la progression métastatique est entraînée par des voies indépendantes des androgènes. La thérapie dirigée contre les métastases avec la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) ou la chirurgie s'est avérée capable d'éradiquer les métastases avec un avantage significatif concernant la survie sans pADT par rapport à la surveillance active. Et la combinaison de la SBRT avec un traitement systémique palliatif a significativement amélioré la survie globale (SG) par rapport au traitement systémique seul.

L'une des plus grandes analyses rétrospectives (191 patients) sur la PCT pour le cancer de la prostate oligorécurrent a déjà été réalisée à l'UZ Leuven (doi : 10.3390/cancers12082271). La survie médiane estimée sans pADT était de 66 mois et la survie médiane estimée sans mCRPC n'a pas été atteinte, mais 83 % des patients étaient toujours exempts de mCRPC à 10 ans.

L'ajout de l'ADT à la radiothérapie primaire pour le cancer de la prostate à risque intermédiaire ou élevé ou à la radiothérapie de sauvetage a montré une amélioration de la survie globale. Dans le cadre de la SBRT pour les maladies oligorécidivantes, on ne sait pas encore si l'ajout d'une certaine période d'ADT prolonge la survie sans CRPC et si oui, quelle devrait être la durée optimale de cette administration d'ADT. De plus, l'ajout d'un agent ciblé sur les récepteurs aux androgènes (ARTA) à l'ADT chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible et d'une tumeur primaire traitée a entraîné une amélioration significative des résultats cliniques, également dans la maladie métastatique à faible volume.

Dans cet essai clinique, l'objectif est d'étudier si l'ajout d'ADT à court terme pendant 1 mois ou d'ADT à court terme pendant 6 mois avec un ARTA à la PCT prolonge de manière significative la survie libre poly-métastatique (PMFS) et/ou la castration métastatique- la survie sans cancer de la prostate réfractaire (mCRPC-FS) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate oligorécurrent sensible aux hormones.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

873

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • Recrutement
        • University Hospitals Leuven
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gert De Meerleer, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic initial histologiquement prouvé d'adénocarcinome de la prostate
  • Tumeur primaire prioritairement traitée et contrôlée
  • Récidive biochimique définie par des valeurs d'antigène prostatique spécifique (PSA) > 0,2 ng/ml (c'est-à-dire deux augmentations consécutives) après prostatectomie radicale + radiothérapie postopératoire et une valeur de PSA de 2 ng/ml au-dessus du nadir après RT à forte dose.
  • Maladie oligorécurrente définie comme un maximum de 5 métastases extracrâniennes dans n'importe quel organe, diagnostiquées sur PSMA PET-CT ou PSMA PET-MRI rapportées selon les directives consensuelles E-PSMA pour l'interprétation de PSMA-PET (26). La maladie nodale (N1) ne peut être incluse que lorsqu'elle est accompagnée de la maladie M1a-c, à condition que le nombre total de taches ne dépasse pas 5.
  • Niveau de testostérone sérique dans la plage normale.
  • Performance de l'OMS 0-2
  • Âge >= 18 ans
  • Absence de condition psychologique, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude.
  • Les patients doivent être présentés à la réunion du conseil multidisciplinaire et l'inclusion dans l'essai doit être approuvée par ce conseil.
  • Le consentement éclairé écrit volontaire du participant ou de son représentant légalement autorisé a été obtenu avant toute procédure de sélection
  • 2. Utilisation de méthodes très efficaces de contraception ; définis comme ceux qui, seuls ou en combinaison, entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'ils sont utilisés de manière cohérente et correcte ; tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains DIU, la véritable abstinence sexuelle (c'est-à-dire s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée au(x) traitement(s) d'essai) ou à l'engagement avec un partenaire vasectomisé.

Critère d'exclusion:

  • Tout trouble qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou le respect du protocole
  • Tout traitement antérieur ou concomitant susceptible de compromettre la sécurité du participant ou de compromettre l'intégrité de l'essai
  • Participation à un essai interventionnel avec un médicament expérimental (IMP) ou un dispositif
  • Niveau de testostérone sérique au niveau de la castration.
  • Augmentation du PSA pendant le traitement actif (agoniste du LHRH, antagoniste du LHRH, anti-androgène, blocage maximal des androgènes, œstrogènes)
  • Présence d'une maladie poly-métastatique, définie comme plus de 5 lésions métastatiques.
  • Malignité active autre que le cancer de la prostate qui pourrait potentiellement interférer avec l'interprétation de cet essai.
  • Traitements antérieurs (RT, chirurgie) ou comorbidités rendant impossible un nouveau traitement par SBRT.
  • Contre-indications à la prise d'enzalutamide (convulsions ou toute affection pouvant prédisposer aux convulsions ; maladie cardiovasculaire importante au cours des trois derniers mois, y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, arythmies persistantes de grade > 2 ou événement thromboembolique).
  • Incapable de comprendre le protocole de traitement ou de signer un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: MDT seul
Thérapie dirigée seule contre les métastases
Autre: Radiothérapie (SBRT) et/ou chirurgie (métastasectomie)
Thérapie dirigée contre les métastases (chirurgie et/ou radiothérapie) comme traitement des lésions oligorécurrentes
Expérimental: MDT + 1 mois d'ADT
Traitement dirigé contre les métastases plus un mois de traitement de privation androgénique (goséréline 3,6 mg sc, leuproréline 7,5 mg sc, triptoréline 3,75 mg im)
Autre: Radiothérapie (SBRT) et/ou chirurgie (métastasectomie)
Thérapie dirigée contre les métastases (chirurgie et/ou radiothérapie) comme traitement des lésions oligorécurrentes
Médicament: Thérapie de privation androgénique
Groupe B : goséréline 3,6 mg sc, leuproréline 7,5 mg sc, triptoréline 3,75 mg im Groupe C : goséréline 3,6 mg sc 1x/mois ou goséréline 10,8 mg sc ou leuproréline 7,5 mg sc 1x/mois ou leuproréline 45 mg sc ou triptoréline 3,75 mg im 1x/mois ou triptoréline 11,5 mg im 1x/3mois ou triptoréline 22,5 mg im
Expérimental: PCT + 6 mois d'ADT + anzalutamide
Traitement dirigé contre les métastases plus 6 mois de traitement par privation androgénique (goséréline 3,6 mg sc 1x/mois ou goséréline 10,8 mg sc ou leuproréline 7,5 mg sc 1x/mois ou leuproréline 45 mg sc ou triptoréline 3,75 mg im 1x/mois ou triptoréline 11,5 mg im 1x/3 mois ou triptoréline 22,5 mg im) et enzalutamide (4 x 40 mg chaque jour pendant 6 mois)
Autre: Radiothérapie (SBRT) et/ou chirurgie (métastasectomie)
Thérapie dirigée contre les métastases (chirurgie et/ou radiothérapie) comme traitement des lésions oligorécurrentes
Médicament: Thérapie de privation androgénique
Groupe B : goséréline 3,6 mg sc, leuproréline 7,5 mg sc, triptoréline 3,75 mg im Groupe C : goséréline 3,6 mg sc 1x/mois ou goséréline 10,8 mg sc ou leuproréline 7,5 mg sc 1x/mois ou leuproréline 45 mg sc ou triptoréline 3,75 mg im 1x/mois ou triptoréline 11,5 mg im 1x/3mois ou triptoréline 22,5 mg im
Médicament: Thérapie ciblée sur les récepteurs aux androgènes
Enzalutamide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie libre poly-métastatique (PMFS)
Délai: jusqu'à 5 ans après MDT
du dernier jour de PCT jusqu'au premier jour de poly-progression qui est défini comme la détection > 5 nouvelles lésions au PSMA PET-CT ou PSMA PET-MRI (+/- combiné avec IRM si nécessaire pour améliorer la précision diagnostique). En cas de poly-progression, la pADT sera considérée comme la norme de soins. D'autres indications pour commencer pADT sont la progression locale d'un site irradié et/ou des symptômes cliniques causés par la progression locale. Dans tous les cas, la mise en route du pADT ne sera réalisée qu'après approbation du tumor board multidisciplinaire. Toute décision de commencer avec pADT sera signalée avec la date et la raison spécifique. Si la récidive survient dans 5 lésions ou moins, une nouvelle PCT est proposée si cela est techniquement faisable.
jusqu'à 5 ans après MDT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans cancer de la prostate métastatique réfractaire à la castration (mCRPC-FS)
Délai: jusqu'à 5 ans après MDT
mCRPC-FS sera calculé à partir du dernier jour de la PCT jusqu'au premier jour du diagnostic de cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC). Le CRPC est défini selon les lignes directrices contemporaines de l'EAU comme le temps jusqu'à la progression biochimique et/ou clinique aux niveaux de testostérone castrée (< 50 ng/dl). La progression biochimique est définie comme trois augmentations consécutives de PSA (1 semaine d'intervalle), dont au moins 2 augmentations avec un taux de PSA > 2 ng/ml et une augmentation de 50 % au-dessus du niveau nadir de PSA
jusqu'à 5 ans après MDT
Survie sans progression biochimique (bPFS)
Délai: jusqu'à 5 ans après MDT
bPFS sera calculé à partir du dernier jour de PCT jusqu'au premier jour de rechute biochimique (BcR). Le BcR est défini comme trois augmentations consécutives du PSA (1 semaine d'intervalle), dont au moins 2 augmentations avec un taux de PSA > 2 ng/ml et une augmentation de 50 % au-dessus du niveau nadir de PSA.
jusqu'à 5 ans après MDT
Survie sans progression clinique (cPFS)
Délai: jusqu'à 5 ans après MDT

La cPFS sera calculée du dernier jour de PCT jusqu'au premier jour de progression (locale, nodale ou métastatique) sur PSMA PET-CT ou PSMA PET-MRI. L'imagerie est réalisée en cas de BcR, défini comme ci-dessus. La progression sur PSMA PET-CT ou PSMA PET-MRI sera définie comme dans les déclarations de consensus sur les critères d'évaluation de la réponse PSMA PET-CT ou PSMA PET-MRI dans le cancer de la prostate :

  • l'apparition de 2 ou plusieurs nouvelles lésions PSMA PET-CT ou PSMA PET-MRI ou augmentation de la fixation ou du volume TEP tumoral d'au moins 30 %.
  • OU l'apparition d'1 nouvelle lésion avec une forte suspicion sur PSMA PET-CT ou PSMA PET-MRI
jusqu'à 5 ans après MDT
Survie Spécifique au Cancer (CSS)
Délai: jusqu'à 10 ans après PCT
La survie spécifique au cancer (CSS) sera calculée à partir du dernier jour de traitement jusqu'au décès du PCa.
jusqu'à 10 ans après PCT
Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 10 ans après PCT
La survie globale (SG) sera calculée du dernier jour de traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
jusqu'à 10 ans après PCT
Cotation de la toxicité aiguë et tardive
Délai: jusqu'à 5 ans après MDT
La toxicité aiguë et tardive résultant de la radiothérapie sera évaluée à l'aide des Critères communs de toxicité version 5.0 (30).
jusqu'à 5 ans après MDT
Qualité de vie (QV)
Délai: jusqu'à 5 ans après MDT
Évaluation de la qualité de vie à l'aide du supplément EORTC QLQ-C30 avec QLQ-PR25. Nous évaluerons les années de qualité de vie avec le système de classification EuroQOL (EQ-5D-5L). Des évaluations sont prévues à l'inclusion, au dernier jour de traitement et lors de la consultation de suivi aux mois M1, M3, M6, M12 et M24
jusqu'à 5 ans après MDT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 avril 2022

Achèvement primaire (Estimé)

25 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

25 avril 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2022

Première publication (Réel)

28 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • S65935
  • 2022-000066-18 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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