Metastase-styret terapi for oligorecurrent prostatakræft (SPARKLE)
1. juli 2024 opdateret af: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
en ny gnist i behandling af oligorecurrent prostatacancer: Tilføjelse af systemisk behandling til stereootaktisk kropsstrålebehandling eller metastasektomi: nøglen til langvarig begivenhedsfri overlevelse?
Målet er at undersøge, om tilføjelsen af kortvarig androgen deprivationsterapi (ADT) i løbet af 1 måned eller kortvarig ADT i løbet af 6 måneder sammen med en androgen receptor målrettet terapi (ARTA) til metastase-directed therapy (MDT) signifikant forlænger poly -metastatisk fri overlevelse (PMFS) og/eller metastatisk kastrationsrefraktær prostatacancerfri overlevelse (mCRPC-FS) hos patienter med oligorecurrent hormonfølsom prostatacancer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Metastase-directed therapy (MDT) har udvidet det terapeutiske vindue hos patienter med oligorecurrent prostatacancer, da det udskyder påbegyndelsen af palliativ androgen-deprivationsterapi (pADT) og dens betydelige bivirkninger i flere år. Også fra et biologisk synspunkt kan dette være fordelagtigt, da den (tidlige) brug af ADT fremmer udviklingen af den dødelige kastrat-resistente tilstand, hvorved metastatisk progression drives af androgen-uafhængige veje. Metastasestyret terapi med stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) eller kirurgi har vist sig at kunne udrydde metastaser med en væsentlig fordel vedrørende den pADT-fri overlevelse sammenlignet med aktiv overvågning. Og kombinationen af SBRT med palliativ systemisk behandling forbedrede den samlede overlevelse (OS) signifikant sammenlignet med systemisk behandling alene.
En af de største retrospektive analyser (191 patienter) på MDT for oligorecurrent prostatacancer er tidligere blevet udført ved UZ Leuven (doi: 10.3390/cancers12082271). Estimeret median pADT-fri overlevelse var 66 måneder, og estimeret median mCRPC-fri overlevelse blev ikke nået, men 83 % af patienterne var stadig fri for mCRPC efter 10 år.
Tilføjelsen af ADT til primær strålebehandling for prostatacancer med mellemhøj risiko eller til redningsstrålebehandling har vist sig at forbedre den samlede overlevelse. Inden for rammerne af SBRT for oligorecurrent sygdom vides det endnu ikke, om tilføjelsen af en vis periode af ADT forlænger CRPC-fri overlevelse, og i så fald, hvad der skulle være den optimale varighed af denne ADT-administration. Desuden resulterede tilføjelsen af et androgen-receptor-målrettet middel (ARTA) til ADT hos mænd med metastatisk hormonfølsom prostatacancer og en behandlet primær tumor i signifikant forbedrede kliniske resultater, også i lavvolumen metastatisk sygdom.
I dette kliniske forsøg er målet at undersøge, om tilføjelsen af kortvarig ADT i løbet af 1 måned eller kortvarig ADT i løbet af 6 måneder sammen med en ARTA til MDT signifikant forlænger polymetastatisk fri overlevelse (PMFS) og/eller metastatisk kastration. refraktær prostatacancerfri overlevelse (mCRPC-FS) hos patienter med oligorecurrent hormonfølsom prostatacancer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
873
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Kato Rans, MD
- Telefonnummer: 003216340110
- E-mail: kato.rans@uzleuven.be
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Gert De Meerleer, MD, PhD
- Telefonnummer: 003216347600
- E-mail: gert.demeerleer@uzleuven.be
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien
- Rekruttering
- University Hospitals Leuven
-
Kontakt:
- Kato Rans, MD
- Telefonnummer: 003216340110
- E-mail: kato.rans@uzleuven.be
-
Kontakt:
- Gert De Meerleer, MD, PhD
- Telefonnummer: 003216347600
- E-mail: gert.demeerleer@uzleuven.be
-
Ledende efterforsker:
- Gert De Meerleer, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk dokumenteret indledende diagnose af prostata adenokarcinom
- Priorybehandlet og kontrolleret primærtumor
- Biokemisk recidiv defineret ved prostata-specifikt antigen (PSA) værdier >0,2 ng/ml (dvs. to på hinanden følgende stigninger) efter radikal prostatektomi + postoperativ strålebehandling og en PSA-værdi på 2 ng/ml over nadir efter højdosis RT.
- Oligorecurrent sygdom defineret som maksimalt 5 ekstrakranielle metastaser i ethvert organ, diagnosticeret på PSMA PET-CT eller PSMA PET-MRI rapporteret i henhold til E-PSMA konsensus retningslinjer for fortolkning af PSMA-PET (26). Nodal (N1) sygdom kan kun inkluderes, når den er ledsaget af M1a-c sygdom, forudsat at det samlede antal pletter ikke overstiger 5.
- Serum testosteron niveau inden for normalområdet.
- WHO præstation 0-2
- Alder >= 18 år
- Fravær af psykologisk, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokol.
- Patienter skal præsenteres på det tværfaglige bestyrelsesmøde, og inddragelsen i forsøget skal godkendes af denne bestyrelse.
- Frivilligt skriftligt informeret samtykke fra deltageren eller dennes juridisk autoriserede repræsentant er opnået forud for eventuelle screeningsprocedurer
- 2. Brug af yderst effektive præventionsmetoder; defineret som dem, der, alene eller i kombination, resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de bruges konsekvent og korrekt; såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle spiraler, ægte seksuel afholdenhed (dvs. afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden i forbindelse med forsøgets behandling(er) eller forpligtelse til en vasektomiseret partner.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver lidelse, som efter efterforskerens mening kan bringe deltagerens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare
- Enhver tidligere eller samtidig behandling(er), der kan bringe deltagerens sikkerhed i fare, eller som ville kompromittere forsøgets integritet
- Deltagelse i et interventionsforsøg med et forsøgslægemiddel (IMP) eller udstyr
- Serum testosteronniveau på kastrationsniveau.
- PSA-stigning under aktiv behandling (LHRH-agonist, LHRH-antagonist, anti-androgen, maksimal androgenblokade, østrogen)
- Tilstedeværelse af polymetastatisk sygdom, defineret som mere end 5 metastatiske læsioner.
- Aktiv malignitet bortset fra prostatacancer, der potentielt kan interferere med fortolkningen af dette forsøg.
- Tidligere behandlinger (RT, kirurgi) eller komorbiditeter, der gør ny behandling med SBRT umulig.
- Kontraindikationer for indtagelse af enzalutamid (anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for krampeanfald; signifikant kardiovaskulær sygdom inden for de sidste tre måneder, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, igangværende arytmier af grad > 2 eller en tromboembolisk hændelse).
- Ikke i stand til at forstå behandlingsprotokollen eller underskrive informeret samtykke.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MDT alene
Metastase-styret terapi alene
|
Metastase-styret terapi (kirurgi og/eller strålebehandling) som behandling af oligostrømslæsioner
|
|
Eksperimentel: MDT + 1 måneds ADT
Metastase-styret terapi plus en måneds androgen-deprivationsterapi (goserelin 3,6 mg sc, leuprorelin 7,5 mg sc, triptorelin 3,75 mg im)
|
Metastase-styret terapi (kirurgi og/eller strålebehandling) som behandling af oligostrømslæsioner
Arm B: goserelin 3,6 mg sc, leuprorelin 7,5 mg sc, triptorelin 3,75 mg im Arm C: goserelin 3,6 mg sc 1x/måned eller goserelin 10,8 mg sc eller leuprorelin 7,5 mg sc 1x/måned eller leuprorelin 45 mg sc 3,75 mg sc. 1x/måned eller triptorelin 11,5 mg im 1x/3 måneder eller triptorelin 22,5 mg im
|
|
Eksperimentel: MDT + 6 måneders ADT + anzalutamid
Metastasestyret terapi plus 6 måneders behandling med androgen deprivation (goserelin 3,6 mg sc 1x/måned eller goserelin 10,8 mg sc eller leuprorelin 7,5 mg sc 1x/måned eller leuprorelin 45 mg sc eller triptorelin 3,75 mg im 1x/måned eller 1 triptorelin 1x/måned. 1x/3 måneder eller triptorelin 22,5 mg im) og enzalutamid (4 x 40 mg hver dag i 6 måneder)
|
Metastase-styret terapi (kirurgi og/eller strålebehandling) som behandling af oligostrømslæsioner
Arm B: goserelin 3,6 mg sc, leuprorelin 7,5 mg sc, triptorelin 3,75 mg im Arm C: goserelin 3,6 mg sc 1x/måned eller goserelin 10,8 mg sc eller leuprorelin 7,5 mg sc 1x/måned eller leuprorelin 45 mg sc 3,75 mg sc. 1x/måned eller triptorelin 11,5 mg im 1x/3 måneder eller triptorelin 22,5 mg im
Enzalutamid
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Polymetastatisk fri overlevelse (PMFS)
Tidsramme: op til 5 år efter MDT
|
fra den sidste dag af MDT til den første dag af polyprogression, som er defineret som påvisning > 5 nye læsioner ved PSMA PET-CT eller PSMA PET-MRI (+/- kombineret med MR, hvis det er nødvendigt for at forbedre diagnostisk nøjagtighed).
I tilfælde af polyprogression vil pADT blive betragtet som standard-of-care.
Andre indikationer for at starte pADT er lokal progression af et bestrålet sted og/eller kliniske symptomer forårsaget af lokal progression.
I alle tilfælde vil igangsættelse af pADT først blive gennemført efter godkendelse af det tværfaglige tumornævn.
Enhver beslutning om at starte med pADT vil blive rapporteret med dato og specifik årsag.
Hvis recidiv forekommer i 5 læsioner eller færre, foreslås en ny MDT, hvis det er teknisk muligt.
|
op til 5 år efter MDT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metastatisk kastrationsrefraktær prostatacancerfri overlevelse (mCRPC-FS)
Tidsramme: op til 5 år efter MDT
|
mCRPC-FS vil blive beregnet fra den sidste dag af MDT indtil den første dag for diagnosticering af kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
CRPC defineres i henhold til de nutidige EAU-retningslinjer som tiden til biokemisk og/eller klinisk progression ved kastrat testosteronniveauer (< 50 ng/dl).
Biokemisk progression er defineret som tre på hinanden følgende PSA-stigninger (1 uges interval), hvoraf mindst 2 stigninger med et PSA-niveau på > 2 ng/ml og en stigning på 50 % over PSA-nadir-niveauet
|
op til 5 år efter MDT
|
|
Biokemisk progressionsfri overlevelse (bPFS)
Tidsramme: op til 5 år efter MDT
|
bPFS vil blive beregnet fra den sidste dag af MDT indtil den første dag af biokemisk tilbagefald (BcR).
BcR er defineret som tre på hinanden følgende PSA-stigninger (1 uges interval), hvoraf mindst 2 stigninger med et PSA-niveau på > 2 ng/ml og en stigning på 50 % over PSA-nadir-niveauet.
|
op til 5 år efter MDT
|
|
Klinisk progressionsfri overlevelse (cPFS)
Tidsramme: op til 5 år efter MDT
|
cPFS vil blive beregnet fra den sidste dag af MDT indtil den første dag af progression (lokal, nodal eller metastatisk) på PSMA PET-CT eller PSMA PET-MRI. Billeddannelse udføres i tilfælde af BcR, defineret som ovenfor. Progression på PSMA PET-CT eller PSMA PET-MRI vil blive defineret som i konsensuserklæringerne om PSMA PET-CT eller PSMA PET-MRI responsvurderingskriterier i prostatacancer:
|
op til 5 år efter MDT
|
|
Kræftspecifik overlevelse (CSS)
Tidsramme: op til 10 år efter MDT
|
Kræftspecifik overlevelse (CSS) vil blive beregnet fra sidste behandlingsdag indtil PCa-død.
|
op til 10 år efter MDT
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 10 år efter MDT
|
Samlet overlevelse (OS) vil blive beregnet fra sidste behandlingsdag til død af enhver årsag.
|
op til 10 år efter MDT
|
|
Akut og sen toksicitetsscoring
Tidsramme: op til 5 år efter MDT
|
Akut og sen toksicitet som følge af strålebehandling vil blive scoret ved brug af Common Toxicity Criteria Version 5.0 (30).
|
op til 5 år efter MDT
|
|
Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: op til 5 år efter MDT
|
Livskvalitetsscoring ved hjælp af EORTC QLQ-C30 supplement med QLQ-PR25.
Vi vil vurdere livskvalitetsårene med EuroQOL klassifikationssystemet (EQ-5D-5L).
Vurderinger er planlagt ved baseline, sidste behandlingsdag og under opfølgende konsultation i måned M1, M3, M6, M12 og M24
|
op til 5 år efter MDT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. april 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
25. april 2027
Studieafslutning (Anslået)
25. april 2032
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. april 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. april 2022
Først opslået (Faktiske)
28. april 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. juli 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. juli 2024
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Kønssygdomme, mandlige
- Genitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Beskyttelsesagenter
- Østrogener
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antioxidanter
- Anabolske midler
- Ascorbinsyre
- Androgener
- Methyltestosteron
- Østrogener, konjugerede (USP)
Andre undersøgelses-id-numre
- S65935
- 2022-000066-18 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .