Metastase-rettet terapi for oligorecurrent prostatakreft (SPARKLE)
en ny gnist i behandling av oligorecurrent prostatakreft: legge til systemisk behandling til stereotaktisk strålebehandling eller metastasektomi: nøkkelen til langvarig begivenhetsfri overlevelse?
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Metastase-dirigert terapi (MDT) har utvidet det terapeutiske vinduet hos pasienter med oligorecurrent prostatakreft da det utsetter igangsettingen av palliativ androgen deprivasjonsterapi (pADT) og dens betydelige bivirkninger i flere år. Også fra et biologisk synspunkt kan dette være fordelaktig ettersom (tidlig) bruk av ADT fremmer utviklingen av den dødelige kastrat-resistente tilstanden, hvor metastatisk progresjon drives av androgen-uavhengige veier. Metastaserettet terapi med stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) eller kirurgi har vist seg å kunne utrydde metastaser med en betydelig fordel med hensyn til pADT-fri overlevelse sammenlignet med aktiv overvåking. Og kombinasjonen av SBRT med palliativ systemisk behandling forbedret den totale overlevelsen (OS) signifikant sammenlignet med systemisk behandling alene.
En av de største retrospektive analysene (191 pasienter) på MDT for oligorecurrent prostatakreft er tidligere utført ved UZ Leuven (doi: 10.3390/cancers12082271). Estimert median pADT-fri overlevelse var 66 måneder og estimert median mCRPC-fri overlevelse ble ikke nådd, men 83 % av pasientene var fortsatt fri for mCRPC etter 10 år.
Tillegg av ADT til primær strålebehandling for middels høyrisiko prostatakreft eller til bergingsstrålebehandling har vist seg å forbedre den totale overlevelsen. Innenfor konteksten av SBRT for oligorecurrent sykdom er det ennå ikke kjent om tillegg av en viss periode med ADT forlenger CRPC-fri overlevelse og i så fall hva som bør være den optimale varigheten av denne ADT-administrasjonen. Dessuten resulterte tillegget av et androgenreseptormålrettet middel (ARTA) til ADT hos menn med metastatisk hormonsensitiv prostatakreft og en behandlet primærtumor i betydelig forbedrede kliniske resultater, også i lavvolumsmetastatisk sykdom.
I denne kliniske studien er målet å undersøke om tillegg av kortvarig ADT i løpet av 1 måned eller korttids ADT i løpet av 6 måneder sammen med en ARTA til MDT signifikant forlenger polymetastatisk fri overlevelse (PMFS) og/eller metastatisk kastrering. refraktær prostatakreftfri overlevelse (mCRPC-FS) hos pasienter med oligorecurrent hormonsensitiv prostatakreft.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kato Rans, MD
- Telefonnummer: 003216340110
- E-post: kato.rans@uzleuven.be
Studer Kontakt Backup
- Navn: Gert De Meerleer, MD, PhD
- Telefonnummer: 003216347600
- E-post: gert.demeerleer@uzleuven.be
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia
- Rekruttering
- University Hospitals Leuven
-
Ta kontakt med:
- Kato Rans, MD
- Telefonnummer: 003216340110
- E-post: kato.rans@uzleuven.be
-
Ta kontakt med:
- Gert De Meerleer, MD, PhD
- Telefonnummer: 003216347600
- E-post: gert.demeerleer@uzleuven.be
-
Hovedetterforsker:
- Gert De Meerleer, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bevist initial diagnose av prostataadenokarsinom
- Priorybehandlet og kontrollert primærtumor
- Biokjemisk tilbakefall definert av prostataspesifikt antigen (PSA) verdier >0,2 ng/ml (dvs. to påfølgende økninger) etter radikal prostatektomi + postoperativ strålebehandling og en PSA-verdi på 2 ng/ml over nadir etter høydose RT.
- Oligorecurrent sykdom definert som maksimalt 5 ekstrakranielle metastaser i ethvert organ, diagnostisert på PSMA PET-CT eller PSMA PET-MRI rapportert i henhold til E-PSMA konsensusretningslinjer for tolkning av PSMA-PET (26). Nodal (N1) sykdom kan bare inkluderes når den er ledsaget av M1a-c sykdom, forutsatt at det totale antallet flekker ikke overstiger 5.
- Serum testosteronnivå innenfor normalområdet.
- WHO-prestasjon 0-2
- Alder >= 18 år gammel
- Fravær av psykologisk, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen.
- Pasienter skal presenteres på det tverrfaglige styremøtet og inkludering i utprøvingen trenger godkjenning av dette styret.
- Frivillig skriftlig informert samtykke fra deltakeren eller deres lovlig autoriserte representant er innhentet før eventuelle screeningprosedyrer
- 2. Bruk av svært effektive prevensjonsmetoder; definert som de som, alene eller i kombinasjon, resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig; som implantater, injiserbare midler, kombinerte p-piller, noen spiraler, ekte seksuell avholdenhet (dvs. avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med prøvebehandlingen(e)) eller forpliktelse til en vasektomisert partner.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver forstyrrelse som etter etterforskerens mening kan sette deltakerens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare
- Enhver tidligere eller samtidig behandling(er) som kan sette deltakerens sikkerhet i fare eller som ville kompromittere integriteten til prøven
- Deltakelse i en intervensjonsforsøk med et undersøkelsesmedisin (IMP) eller utstyr
- Serum testosteronnivå på kastrasjonsnivå.
- PSA-økning under aktiv behandling (LHRH-agonist, LHRH-antagonist, anti-androgen, maksimal androgenblokade, østrogen)
- Tilstedeværelse av polymetastatisk sykdom, definert som mer enn 5 metastatiske lesjoner.
- Aktiv malignitet annet enn prostatakreft som potensielt kan forstyrre tolkningen av denne studien.
- Tidligere behandlinger (RT, kirurgi) eller komorbiditeter som gjør ny behandling med SBRT umulig.
- Kontraindikasjoner for inntak av enzalutamid (anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall; betydelig kardiovaskulær sykdom innen de siste tre månedene inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, pågående arytmier av grad > 2 eller en tromboembolisk hendelse).
- Ikke i stand til å forstå behandlingsprotokollen eller signere informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: MDT alene
Metastase-rettet terapi alene
|
Metastase-rettet terapi (kirurgi og/eller strålebehandling) som behandling for oligostrømlesjoner
|
|
EKSPERIMENTELL: MDT + 1 måned ADT
Metastase-rettet terapi pluss en måned med androgen deprivasjonsterapi (goserelin 3,6 mg sc, leuprorelin 7,5 mg sc, triptorelin 3,75 mg im)
|
Metastase-rettet terapi (kirurgi og/eller strålebehandling) som behandling for oligostrømlesjoner
Arm B: goserelin 3,6 mg sc, leuprorelin 7,5 mg sc, triptorelin 3,75 mg im Arm C: goserelin 3,6 mg sc 1x/mnd eller goserelin 10,8 mg sc eller leuprorelin 7,5 mg sc 1x/mnd eller leuprorelin 45 mg sc 3,75 mg sc eller triptorelin 1x/mnd eller triptorelin 11,5 mg im 1x/3mnd eller triptorelin 22,5 mg im
|
|
EKSPERIMENTELL: MDT + 6 måneder med ADT + anzalutamid
Metastaserettet terapi pluss 6 måneders behandling med androgen deprivasjon (goserelin 3,6 mg sc 1x/mnd eller goserelin 10,8 mg sc eller leuprorelin 7,5 mg sc 1x/mnd eller leuprorelin 45 mg sc eller triptorelin 3,75 mg im 1x/mnd 1 triptorelin 1x/mnd. 1x/3 måneder eller triptorelin 22,5 mg im) og enzalutamid (4 x 40 mg hver dag i 6 måneder)
|
Metastase-rettet terapi (kirurgi og/eller strålebehandling) som behandling for oligostrømlesjoner
Arm B: goserelin 3,6 mg sc, leuprorelin 7,5 mg sc, triptorelin 3,75 mg im Arm C: goserelin 3,6 mg sc 1x/mnd eller goserelin 10,8 mg sc eller leuprorelin 7,5 mg sc 1x/mnd eller leuprorelin 45 mg sc 3,75 mg sc eller triptorelin 1x/mnd eller triptorelin 11,5 mg im 1x/3mnd eller triptorelin 22,5 mg im
Enzalutamid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Polymetastatisk fri overlevelse (PMFS)
Tidsramme: opptil 5 år etter MDT
|
fra siste dag av MDT til første dag med polyprogresjon som er definert som deteksjon > 5 nye lesjoner ved PSMA PET-CT eller PSMA PET-MRI (+/- kombinert med MR om nødvendig for å forbedre diagnostisk nøyaktighet).
Ved polyprogresjon vil pADT bli ansett som standard-of-care.
Andre indikasjoner for å starte pADT er lokal progresjon av et bestrålt område og/eller kliniske symptomer forårsaket av lokal progresjon.
I alle tilfeller vil igangsetting av pADT kun gjennomføres etter godkjenning av det tverrfaglige tumorstyret.
Enhver beslutning om å starte med pADT vil bli rapportert med dato og spesifikk grunn.
Hvis residiv oppstår i 5 lesjoner eller mindre, foreslås en ny MDT hvis det er teknisk mulig.
|
opptil 5 år etter MDT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metastatisk kastrasjons-ildfast prostatakreftfri overlevelse (mCRPC-FS)
Tidsramme: opptil 5 år etter MDT
|
mCRPC-FS vil bli beregnet fra siste dag av MDT til første dag for diagnose av kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC).
CRPC er definert i henhold til de moderne EAU-retningslinjene som tiden til biokjemisk og/eller klinisk progresjon ved kastrat testosteronnivåer (< 50 ng/dl).
Biokjemisk progresjon er definert som tre påfølgende PSA-stigninger (1 ukes intervall), hvorav minst 2 stigninger med et PSA-nivå på > 2 ng/ml og en stigning på 50 % over nadir PSA-nivået
|
opptil 5 år etter MDT
|
|
Biokjemisk progresjonsfri overlevelse (bPFS)
Tidsramme: opptil 5 år etter MDT
|
bPFS vil bli beregnet fra siste dag av MDT til første dag med biokjemisk tilbakefall (BcR).
BcR er definert som tre påfølgende PSA-stigninger (1 ukes intervall), hvorav minst 2 stigninger med et PSA-nivå på > 2 ng/ml og en stigning på 50 % over PSA-nadirnivået.
|
opptil 5 år etter MDT
|
|
Klinisk progresjonsfri overlevelse (cPFS)
Tidsramme: opptil 5 år etter MDT
|
cPFS vil bli beregnet fra siste dag av MDT til første dag med progresjon (lokal, nodal eller metastatisk) på PSMA PET-CT eller PSMA PET-MRI. Avbildning utføres i tilfelle BcR, definert som ovenfor. Progresjon på PSMA PET-CT eller PSMA PET-MRI vil bli definert som i konsensusutsagnene om PSMA PET-CT eller PSMA PET-MRI responsvurderingskriterier ved prostatakreft:
|
opptil 5 år etter MDT
|
|
Kreftspesifikk overlevelse (CSS)
Tidsramme: opptil 10 år etter MDT
|
Kreftspesifikk overlevelse (CSS) vil bli beregnet fra siste behandlingsdag til PCa død.
|
opptil 10 år etter MDT
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 10 år etter MDT
|
Total overlevelse (OS) vil bli beregnet fra siste behandlingsdag til død uansett årsak.
|
opptil 10 år etter MDT
|
|
Akutt og sen toksisitetsscore
Tidsramme: opptil 5 år etter MDT
|
Akutt og sen toksisitet som følge av strålebehandling vil bli skårer ved bruk av Common Toxicity Criteria Versjon 5.0 (30).
|
opptil 5 år etter MDT
|
|
Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: opptil 5 år etter MDT
|
Livskvalitetsskåring ved å bruke EORTC QLQ-C30-tilskuddet med QLQ-PR25.
Vi vil vurdere livskvalitetsårene med EuroQOL-klassifiseringssystemet (EQ-5D-5L).
Vurderinger planlegges ved baseline, siste behandlingsdag og under oppfølgingskonsultasjon i måned M1, M3, M6, M12 og M24
|
opptil 5 år etter MDT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Beskyttende agenter
- Østrogener
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antioksidanter
- Anabole midler
- Askorbinsyre
- Androgener
- Metyltestosteron
- Østrogener, konjugert (USP)
Andre studie-ID-numre
- S65935
- 2022-000066-18 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .