Metastasriktad terapi för oligorecurrent prostatacancer (SPARKLE)
en ny gnista vid behandling av oligorecurrent prostatacancer: lägga till systemisk behandling till stereootaktisk kroppsstrålbehandling eller metastasektomi: nyckeln till långvarig händelsefri överlevnad?
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Metastasriktad terapi (MDT) har vidgat det terapeutiska fönstret hos patienter med oligorecurrent prostatacancer eftersom det skjuter upp initieringen av palliativ androgendeprivationsterapi (pADT) och dess betydande biverkningar i flera år. Även ur biologisk synvinkel kan detta vara fördelaktigt eftersom den (tidiga) användningen av ADT främjar utvecklingen av det dödliga kastratresistenta tillståndet, varvid metastatisk progression drivs av androgenoberoende vägar. Metastasriktad terapi med stereotaktisk kroppsstrålning (SBRT) eller kirurgi har visat sig kunna utrota metastaser med en betydande fördel vad gäller den pADT-fria överlevnaden jämfört med aktiv övervakning. Och kombinationen av SBRT med palliativ systemisk behandling förbättrade signifikant den totala överlevnaden (OS) jämfört med enbart systemisk behandling.
En av de största retrospektiva analyserna (191 patienter) av MDT för oligorecurrent prostatacancer har tidigare utförts vid UZ Leuven (doi: 10.3390/cancers12082271). Uppskattad medianpADT-fri överlevnad var 66 månader och uppskattad medianmCRPC-fri överlevnad nåddes inte, men 83 % av patienterna var fortfarande fria från mCRPC efter 10 år.
Tillägget av ADT till primär strålbehandling för prostatacancer med medelhög risk eller till räddningsstrålbehandling har visat sig förbättra den totala överlevnaden. Inom ramen för SBRT för oligorecurrent sjukdom är det ännu inte känt om tillägget av en viss period av ADT förlänger CRPC-fri överlevnad och i så fall vad som bör vara den optimala varaktigheten av denna ADT-administrering. Dessutom resulterade tillägget av ett androgenreceptorriktat medel (ARTA) till ADT hos män med metastaserande hormonkänslig prostatacancer och en behandlad primärtumör i signifikant förbättrade kliniska resultat, även i lågvolymsmetastaserande sjukdom.
I denna kliniska prövning är syftet att undersöka om tillägget av korttids-ADT under 1 månad eller korttids-ADT under 6 månader tillsammans med en ARTA till MDT signifikant förlänger polymetastatisk fri överlevnad (PMFS) och/eller metastaserad kastration. refraktär prostatacancerfri överlevnad (mCRPC-FS) hos patienter med oligorecurrent hormonkänslig prostatacancer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Kato Rans, MD
- Telefonnummer: 003216340110
- E-post: kato.rans@uzleuven.be
Studera Kontakt Backup
- Namn: Gert De Meerleer, MD, PhD
- Telefonnummer: 003216347600
- E-post: gert.demeerleer@uzleuven.be
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien
- Rekrytering
- University Hospitals Leuven
-
Kontakt:
- Kato Rans, MD
- Telefonnummer: 003216340110
- E-post: kato.rans@uzleuven.be
-
Kontakt:
- Gert De Meerleer, MD, PhD
- Telefonnummer: 003216347600
- E-post: gert.demeerleer@uzleuven.be
-
Huvudutredare:
- Gert De Meerleer, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisad initial diagnos av prostataadenokarcinom
- Priorybehandlad och kontrollerad primärtumör
- Biokemiskt återfall definierat av värden för prostataspecifikt antigen (PSA) >0,2 ng/ml (dvs två på varandra följande ökningar) efter radikal prostatektomi + postoperativ strålbehandling och ett PSA-värde på 2 ng/ml över nadir efter högdos RT.
- Oligorecurrent sjukdom definierad som maximalt 5 extrakraniella metastaser i vilket organ som helst, diagnostiserade på PSMA PET-CT eller PSMA PET-MRI rapporterad enligt E-PSMA konsensusriktlinjer för tolkning av PSMA-PET (26). Nodal (N1) sjukdom kan endast inkluderas när den åtföljs av M1a-c sjukdom, förutsatt att det totala antalet fläckar inte överstiger 5.
- Serumtestosteronnivå inom normalområdet.
- WHO prestation 0-2
- Ålder >= 18 år gammal
- Frånvaro av psykologiskt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet.
- Patienterna ska presenteras vid det tvärvetenskapliga styrelsemötet och införandet i prövningen behöver godkännande av denna.
- Frivilligt skriftligt informerat samtycke från deltagaren eller deras lagligt auktoriserade representant har erhållits före eventuella screeningprocedurer
- 2. Användning av mycket effektiva metoder för preventivmedel; definieras som sådana som, ensamma eller i kombination, resulterar i låg felfrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt; såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller, vissa spiraler, sann sexuell avhållsamhet (dvs. avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med prövningens behandling(er) eller engagemang för en vasektomerad partner.
Exklusions kriterier:
- Varje störning som enligt utredarens åsikt kan äventyra deltagarens säkerhet eller efterlevnad av protokollet
- Alla tidigare eller samtidiga behandlingar som kan äventyra deltagarens säkerhet eller som skulle äventyra prövningens integritet
- Deltagande i en interventionell prövning med ett prövningsläkemedel (IMP) eller enhet
- Serumtestosteronnivå vid kastrationsnivå.
- PSA-ökning under aktiv behandling (LHRH-agonist, LHRH-antagonist, anti-androgen, maximal androgenblockad, östrogen)
- Förekomst av polymetastatisk sjukdom, definierad som fler än 5 metastaserande lesioner.
- Aktiv malignitet annan än prostatacancer som potentiellt skulle kunna störa tolkningen av denna studie.
- Tidigare behandlingar (RT, kirurgi) eller komorbiditeter som gör ny behandling med SBRT omöjlig.
- Kontraindikationer för intag av enzalutamid (kramper eller något tillstånd som kan predisponera för krampanfall; betydande hjärt-kärlsjukdom inom de senaste tre månaderna inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kronisk hjärtsvikt, pågående arytmier av grad > 2 eller en tromboembolisk händelse).
- Kan inte förstå behandlingsprotokollet eller underteckna informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MDT ensam
Enbart metastasriktad terapi
|
Metastasriktad terapi (kirurgi och/eller strålbehandling) som behandling av oligorecurrenta lesioner
|
|
Experimentell: MDT + 1 månads ADT
Metastasriktad terapi plus en månads androgendeprivationsterapi (goserelin 3,6 mg sc, leuprorelin 7,5 mg sc, triptorelin 3,75 mg im)
|
Metastasriktad terapi (kirurgi och/eller strålbehandling) som behandling av oligorecurrenta lesioner
Arm B: goserelin 3,6 mg sc, leuprorelin 7,5 mg sc, triptorelin 3,75 mg im Arm C: goserelin 3,6 mg sc 1x/månad eller goserelin 10,8 mg sc eller leuprorelin 7,5 mg sc 1x/månad eller leuprorelin 45 mg sc eller triptorelin 1x/månad eller triptorelin 11,5 mg im 1x/3 månader eller triptorelin 22,5 mg im
|
|
Experimentell: MDT + 6 månaders ADT + anzalutamid
Metastasriktad terapi plus 6 månaders behandling med androgendeprivation (goserelin 3,6 mg sc 1x/månad eller goserelin 10,8 mg sc eller leuprorelin 7,5 mg sc 1x/månad eller leuprorelin 45 mg sc eller triptorelin 3,75 mg im 1x/5 mg im 1x/månad 1 triptorelin 1x/månad. 1x/3 månader eller triptorelin 22,5 mg im) och enzalutamid (4 x 40 mg varje dag under 6 månader)
|
Metastasriktad terapi (kirurgi och/eller strålbehandling) som behandling av oligorecurrenta lesioner
Arm B: goserelin 3,6 mg sc, leuprorelin 7,5 mg sc, triptorelin 3,75 mg im Arm C: goserelin 3,6 mg sc 1x/månad eller goserelin 10,8 mg sc eller leuprorelin 7,5 mg sc 1x/månad eller leuprorelin 45 mg sc eller triptorelin 1x/månad eller triptorelin 11,5 mg im 1x/3 månader eller triptorelin 22,5 mg im
Enzalutamid
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Polymetastatisk fri överlevnad (PMFS)
Tidsram: upp till 5 år efter MDT
|
från den sista dagen av MDT till den första dagen av polyprogression som definieras som detektion > 5 nya lesioner vid PSMA PET-CT eller PSMA PET-MRI (+/- kombinerat med MRT om det behövs för att förbättra diagnostisk noggrannhet).
Vid polyprogression kommer pADT att betraktas som vårdstandarden.
Andra indikationer för att starta pADT är lokal progression av ett bestrålat ställe och/eller kliniska symtom orsakade av lokal progression.
I samtliga fall kommer initiering av pADT endast att genomföras efter godkännande av den multidisciplinära tumörnämnden.
Varje beslut att börja med pADT kommer att rapporteras med datum och specifik anledning.
Om återfall inträffar i 5 lesioner eller färre föreslås en ny MDT om det är tekniskt möjligt.
|
upp till 5 år efter MDT
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Metastaserad kastrationsrefraktär prostatacancerfri överlevnad (mCRPC-FS)
Tidsram: upp till 5 år efter MDT
|
mCRPC-FS kommer att beräknas från den sista dagen av MDT till den första dagen för diagnos av kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
CRPC definieras enligt de samtida EAU-riktlinjerna som tiden till biokemisk och/eller klinisk progression vid kastrat testosteronnivåer (< 50 ng/dl).
Biokemisk progression definieras som tre på varandra följande PSA-stegringar (1 veckas intervall), varav minst 2 ökningar med en PSA-nivå på > 2 ng/ml och en ökning med 50 % över den lägsta PSA-nivån
|
upp till 5 år efter MDT
|
|
Biokemisk progressionsfri överlevnad (bPFS)
Tidsram: upp till 5 år efter MDT
|
bPFS kommer att beräknas från den sista dagen av MDT till den första dagen av biokemiskt återfall (BcR).
BcR definieras som tre på varandra följande PSA-höjningar (1 veckas intervall), varav minst 2 höjningar med en PSA-nivå på > 2 ng/ml och en höjning med 50 % över PSA-nadirnivån.
|
upp till 5 år efter MDT
|
|
Klinisk progressionsfri överlevnad (cPFS)
Tidsram: upp till 5 år efter MDT
|
cPFS kommer att beräknas från den sista dagen av MDT till den första dagen av progression (lokal, nodal eller metastatisk) på PSMA PET-CT eller PSMA PET-MRI. Avbildning utförs vid BcR, definierad enligt ovan. Progression på PSMA PET-CT eller PSMA PET-MRI kommer att definieras som i konsensusuttalandena om PSMA PET-CT eller PSMA PET-MRI svarsbedömningskriterier vid prostatacancer:
|
upp till 5 år efter MDT
|
|
Cancerspecifik överlevnad (CSS)
Tidsram: upp till 10 år efter MDT
|
Cancerspecifik överlevnad (CSS) kommer att beräknas från sista behandlingsdagen till PCa-död.
|
upp till 10 år efter MDT
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 10 år efter MDT
|
Den totala överlevnaden (OS) kommer att beräknas från sista behandlingsdagen fram till döden oavsett orsak.
|
upp till 10 år efter MDT
|
|
Akut och sen toxicitetspoäng
Tidsram: upp till 5 år efter MDT
|
Akut och sen toxicitet som ett resultat av strålbehandling kommer att bedömas med hjälp av Common Toxicity Criteria Version 5.0 (30).
|
upp till 5 år efter MDT
|
|
Livskvalitet (QOL)
Tidsram: upp till 5 år efter MDT
|
Livskvalitetspoäng med EORTC QLQ-C30 tillägg med QLQ-PR25.
Vi kommer att bedöma livskvalitetsåren med EuroQOL-klassificeringssystemet (EQ-5D-5L).
Bedömningar planeras vid baslinjen, sista behandlingsdagen och under uppföljande konsultation vid månad M1, M3, M6, M12 och M24
|
upp till 5 år efter MDT
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Genitala neoplasmer, manliga
- Prostatasjukdomar
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, manliga
- Genitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Skyddsmedel
- Östrogener
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Antioxidanter
- Anabola medel
- Askorbinsyra
- Androgener
- Metyltestosteron
- Östrogener, konjugerade (USP)
Andra studie-ID-nummer
- S65935
- 2022-000066-18 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .