Metastasengerichtete Therapie bei oligorezidivierendem Prostatakrebs (SPARKLE)
Ein neuer Funke in der Behandlung von oligorezidivierendem Prostatakrebs: Ergänzung einer systemischen Behandlung zur stereotaktischen Körperbestrahlung oder Metastasektomie: Schlüssel zu einem lang anhaltenden ereignisfreien Überleben?
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die metastasengesteuerte Therapie (MDT) hat das therapeutische Fenster bei Patienten mit oligorezidivierendem Prostatakrebs erweitert, da sie den Beginn einer palliativen Androgendeprivationstherapie (pADT) und ihre erheblichen Nebenwirkungen um mehrere Jahre hinausschiebt. Auch aus biologischer Sicht könnte dies von Vorteil sein, da die (frühe) Anwendung von ADT die Entwicklung des letalen kastrationsresistenten Zustands fördert, wobei die Metastasierung durch androgenunabhängige Wege vorangetrieben wird. Es hat sich gezeigt, dass eine metastasengerichtete Therapie mit stereotaktischer Körperbestrahlung (SBRT) oder Operation Metastasen beseitigen kann, mit einem signifikanten Vorteil hinsichtlich des pADT-freien Überlebens im Vergleich zur aktiven Überwachung. Und die Kombination von SBRT mit palliativer systemischer Behandlung verbesserte das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zur alleinigen systemischen Behandlung signifikant.
Eine der größten retrospektiven Analysen (191 Patienten) zur MDT bei oligorezidivierendem Prostatakrebs wurde zuvor am UZ Leuven durchgeführt (doi: 10.3390/cancers12082271). Das geschätzte mediane pADT-freie Überleben betrug 66 Monate und das geschätzte mediane mCRPC-freie Überleben wurde nicht erreicht, aber 83 % der Patienten waren nach 10 Jahren immer noch frei von mCRPC.
Es hat sich gezeigt, dass die Zugabe von ADT zur primären Strahlentherapie bei Prostatakrebs mit mittlerem bis hohem Risiko oder zur Salvage-Strahlentherapie das Gesamtüberleben verbessert. Im Zusammenhang mit der SBRT bei oligorezidivierender Erkrankung ist noch nicht bekannt, ob die Zugabe einer bestimmten Periode von ADT das CRPC-freie Überleben verlängert und wenn ja, was die optimale Dauer dieser ADT-Verabreichung sein sollte. Darüber hinaus führte die Zugabe eines Androgenrezeptor-gerichteten Wirkstoffs (ARTA) zu ADT bei Männern mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs und einem behandelten Primärtumor zu signifikant verbesserten klinischen Ergebnissen, auch bei geringvolumigen metastasierten Erkrankungen.
In dieser klinischen Studie soll untersucht werden, ob das Hinzufügen einer Kurzzeit-ADT über 1 Monat oder einer Kurzzeit-ADT über 6 Monate zusammen mit einer ARTA zu einer MDT das polymetastasierte freie Überleben (PMFS) und/oder die metastatische Kastration signifikant verlängert. refraktäres Prostatakrebs-freies Überleben (mCRPC-FS) bei Patienten mit oligorezidivierendem hormonsensitivem Prostatakrebs.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Kato Rans, MD
- Telefonnummer: 003216340110
- E-Mail: kato.rans@uzleuven.be
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Gert De Meerleer, MD, PhD
- Telefonnummer: 003216347600
- E-Mail: gert.demeerleer@uzleuven.be
Studienorte
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Leuven, Belgien
- Rekrutierung
- University Hospitals Leuven
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Kontakt:
- Kato Rans, MD
- Telefonnummer: 003216340110
- E-Mail: kato.rans@uzleuven.be
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Kontakt:
- Gert De Meerleer, MD, PhD
- Telefonnummer: 003216347600
- E-Mail: gert.demeerleer@uzleuven.be
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Hauptermittler:
- Gert De Meerleer, MD, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch gesicherte Erstdiagnose eines Prostata-Adenokarzinoms
- Priory behandelter und kontrollierter Primärtumor
- Biochemisches Rezidiv, definiert durch Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) > 0,2 ng/ml (d. h. zwei aufeinanderfolgende Anstiege) nach radikaler Prostatektomie + postoperativer Strahlentherapie und einem PSA-Wert von 2 ng/ml über dem Nadir nach Hochdosis-RT.
- Oligorezidivierende Erkrankung, definiert als maximal 5 extrakranielle Metastasen in einem beliebigen Organ, diagnostiziert mit PSMA-PET-CT oder PSMA-PET-MRT, berichtet gemäß den E-PSMA-Konsensleitlinien zur Interpretation von PSMA-PET (26). Nodale (N1)-Krankheit kann nur eingeschlossen werden, wenn sie von M1a-c-Krankheit begleitet wird, vorausgesetzt, dass die Gesamtzahl der Flecken 5 nicht überschreitet.
- Serum-Testosteronspiegel im Normbereich.
- WHO-Leistung 0-2
- Alter >= 18 Jahre alt
- Fehlen eines psychologischen, soziologischen oder geografischen Zustands, der die Einhaltung des Studienprotokolls möglicherweise beeinträchtigt.
- Die Patienten müssen bei der Sitzung des multidisziplinären Gremiums vorgestellt werden, und die Aufnahme in die Studie muss von diesem Gremium genehmigt werden.
- Die freiwillige schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters wurde vor jedem Screening-Verfahren eingeholt
- 2. Einsatz hochwirksamer Methoden der Empfängnisverhütung; definiert als solche, die allein oder in Kombination bei konsistenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen; wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Spiralen, echte sexuelle Abstinenz (d. h. Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten Zeitraums des mit der/den Testbehandlung(en) verbundenen Risikos) oder Bindung an einen vasektomierten Partner.
Ausschlusskriterien:
- Jede Störung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Teilnehmers oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte
- Alle vorherigen oder begleitenden Behandlungen, die die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Integrität der Studie beeinträchtigen könnten
- Teilnahme an einer interventionellen Studie mit einem Prüfpräparat (IMP) oder Gerät
- Serum-Testosteronspiegel auf Kastrationsniveau.
- PSA-Anstieg unter aktiver Behandlung (LHRH-Agonist, LHRH-Antagonist, Antiandrogen, maximale Androgenblockade, Östrogen)
- Vorhandensein einer polymetastasierenden Erkrankung, definiert als mehr als 5 metastatische Läsionen.
- Andere aktive bösartige Erkrankungen als Prostatakrebs, die möglicherweise die Interpretation dieser Studie beeinträchtigen könnten.
- Frühere Behandlungen (RT, Operation) oder Komorbiditäten, die eine neue Behandlung mit SBRT unmöglich machen.
- Kontraindikationen für die Einnahme von Enzalutamid (Krampfanfälle oder andere Zustände, die zu Krampfanfällen prädisponieren; signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb der letzten drei Monate, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, anhaltende Arrhythmien Grad > 2 oder ein thromboembolisches Ereignis).
- Nicht in der Lage, das Behandlungsprotokoll zu verstehen oder die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: MDT allein
Nur auf Metastasen gerichtete Therapie
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Metastasengerichtete Therapie (Operation und/oder Strahlentherapie) als Behandlung oligorezidivierender Läsionen
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Experimental: MDT + 1 Monat ADT
Metastasengesteuerte Therapie plus ein Monat Androgendeprivationstherapie (Goserelin 3,6 mg sc, Leuprorelin 7,5 mg sc, Triptorelin 3,75 mg im)
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Metastasengerichtete Therapie (Operation und/oder Strahlentherapie) als Behandlung oligorezidivierender Läsionen
Arm B: Goserelin 3,6 mg sc, Leuprorelin 7,5 mg sc, Triptorelin 3,75 mg im Arm C: Goserelin 3,6 mg sc 1x/Monat oder Goserelin 10,8 mg sc oder Leuprorelin 7,5 mg sc 1x/Monat oder Leuprorelin 45 mg sc oder Triptorelin 3,75 mg im 1x/Monat oder Triptorelin 11,5 mg im 1x/3Monate oder Triptorelin 22,5 mg im
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Experimental: MDT + 6 Monate ADT + Anzalutamid
Metastasengesteuerte Therapie plus 6 Monate Androgendeprivationstherapie (Goserelin 3,6 mg sc 1x/Monat oder Goserelin 10,8 mg sc oder Leuprorelin 7,5 mg sc 1x/Monat oder Leuprorelin 45 mg sc oder Triptorelin 3,75 mg im 1x/Monat oder Triptorelin 11,5 mg im 1x/3 Monate oder Triptorelin 22,5 mg im) und Enzalutamid (4 x 40 mg täglich während 6 Monaten)
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Metastasengerichtete Therapie (Operation und/oder Strahlentherapie) als Behandlung oligorezidivierender Läsionen
Arm B: Goserelin 3,6 mg sc, Leuprorelin 7,5 mg sc, Triptorelin 3,75 mg im Arm C: Goserelin 3,6 mg sc 1x/Monat oder Goserelin 10,8 mg sc oder Leuprorelin 7,5 mg sc 1x/Monat oder Leuprorelin 45 mg sc oder Triptorelin 3,75 mg im 1x/Monat oder Triptorelin 11,5 mg im 1x/3Monate oder Triptorelin 22,5 mg im
Enzalutamid
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Polymetastasiertes freies Überleben (PMFS)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach MDT
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vom letzten Tag des MDT bis zum ersten Tag der Polyprogression, definiert als Erkennung von > 5 neuen Läsionen bei PSMA-PET-CT oder PSMA-PET-MRT (+/- kombiniert mit MRT, falls erforderlich, um die diagnostische Genauigkeit zu verbessern).
Im Falle einer Polyprogression wird pADT als Behandlungsstandard angesehen.
Andere Indikationen für den Beginn einer pADT sind eine lokale Progression einer bestrahlten Stelle und/oder klinische Symptome, die durch eine lokale Progression verursacht werden.
In allen Fällen erfolgt die Einleitung einer pADT erst nach Zustimmung des multidisziplinären Tumorboards.
Jede Entscheidung, mit pADT zu beginnen, wird mit Datum und spezifischem Grund gemeldet.
Wenn bei 5 Läsionen oder weniger ein Rezidiv auftritt, wird ein neuer MDT vorgeschlagen, sofern dies technisch machbar ist.
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bis zu 5 Jahre nach MDT
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Metastasiertes kastrationsrefraktäres Prostatakrebs-freies Überleben (mCRPC-FS)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach MDT
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mCRPC-FS wird vom letzten Tag des MDT bis zum ersten Tag der Diagnose von kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) berechnet.
CRPC wird gemäß den aktuellen EAU-Richtlinien als die Zeit bis zur biochemischen und/oder klinischen Progression bei kastrierten Testosteronspiegeln (< 50 ng/dl) definiert.
Biochemische Progression ist definiert als drei aufeinanderfolgende PSA-Anstiege (1-Wochen-Intervall), davon mindestens 2 Anstiege mit einem PSA-Wert von > 2 ng/ml und einem Anstieg von 50 % über den Nadir-PSA-Wert
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bis zu 5 Jahre nach MDT
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Biochemisches progressionsfreies Überleben (bPFS)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach MDT
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bPFS wird vom letzten Tag des MDT bis zum ersten Tag des biochemischen Rückfalls (BcR) berechnet.
BcR ist definiert als drei aufeinanderfolgende PSA-Anstiege (1-Wochen-Intervall), davon mindestens 2 Anstiege mit einem PSA-Wert von > 2 ng/ml und einem Anstieg von 50 % über den Nadir-PSA-Wert.
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bis zu 5 Jahre nach MDT
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Klinisch progressionsfreies Überleben (cPFS)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach MDT
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cPFS wird vom letzten Tag des MDT bis zum ersten Tag der Progression (lokal, nodal oder metastasierend) auf PSMA-PET-CT oder PSMA-PET-MRT berechnet. Im Fall von BcR, wie oben definiert, wird eine Bildgebung durchgeführt. Die Progression bei PSMA-PET-CT oder PSMA-PET-MRT wird wie in den Konsenserklärungen zu den Bewertungskriterien für das Ansprechen auf PSMA-PET-CT oder PSMA-PET-MRT bei Prostatakrebs definiert:
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bis zu 5 Jahre nach MDT
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Krebsspezifisches Überleben (CSS)
Zeitfenster: bis zu 10 Jahre nach MDT
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Das krebsspezifische Überleben (CSS) wird vom letzten Behandlungstag bis zum PCa-Tod berechnet.
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bis zu 10 Jahre nach MDT
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 10 Jahre nach MDT
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Das Gesamtüberleben (OS) wird vom letzten Tag der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache berechnet.
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bis zu 10 Jahre nach MDT
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Bewertung der akuten und späten Toxizität
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach MDT
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Akute und späte Toxizität als Ergebnis einer Strahlentherapie werden anhand der Common Toxicity Criteria Version 5.0 (30) bewertet.
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bis zu 5 Jahre nach MDT
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Lebensqualität (QOL)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach MDT
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Bewertung der Lebensqualität unter Verwendung des EORTC QLQ-C30-Supplements mit QLQ-PR25.
Wir werden die Lebensqualitätsjahre mit dem EuroQOL-Klassifikationssystem (EQ-5D-5L) bewerten.
Die Bewertungen sind zu Studienbeginn, am letzten Behandlungstag und während der Nachsorgeuntersuchung in den Monaten M1, M3, M6, M12 und M24 geplant
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bis zu 5 Jahre nach MDT
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Genitale Neubildungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Genitalerkrankungen, männlich
- Genitalerkrankungen
- Prostataneoplasmen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Schutzmittel
- Östrogene
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Antioxidantien
- Anabolika
- Askorbinsäure
- Androgene
- Methyltestosteron
- Östrogene, konjugiert (USP)
Andere Studien-ID-Nummern
- S65935
- 2022-000066-18 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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