Metastázami řízená terapie oligorekurujícího karcinomu prostaty (SPARKLE)
7. června 2022 aktualizováno: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Nová jiskra v léčbě oligorekurujícího karcinomu prostaty: Přidání systémové léčby ke stereotaktické tělesné radioterapii nebo metastasektomii: Klíč k dlouhodobému přežití bez událostí?
Cílem je zjistit, zda přidání krátkodobé androgenní deprivační terapie (ADT) během 1 měsíce nebo krátkodobé ADT během 6 měsíců spolu s androgenní receptorovou cílenou terapií (ARTA) k terapii zaměřené na metastázy (MDT) významně prodlužuje poly - přežití bez metastáz (PMFS) a/nebo přežití bez metastatického kastračně refrakterního karcinomu prostaty (mCRPC-FS) u pacientů s oligorekurentním hormonálně senzitivním karcinomem prostaty.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Metastasis-directed therapy (MDT) rozšířila terapeutické okno u pacientů s oligorekurentním karcinomem prostaty, protože oddaluje zahájení paliativní androgenní deprivační terapie (pADT) a jejích podstatných vedlejších účinků na několik let. Také z biologického hlediska by to mohlo být přínosné, protože (časné) použití ADT podporuje rozvoj letálního stavu rezistence na kastraci, přičemž metastatická progrese je řízena androgen-nezávislými cestami. Terapie zaměřená na metastázy se stereotaktickou tělesnou radioterapií (SBRT) nebo chirurgickým zákrokem prokázala, že je schopna eradikovat metastázy s významnou výhodou, pokud jde o přežití bez pADT ve srovnání s aktivním sledováním. A kombinace SBRT s paliativní systémovou léčbou významně zlepšila celkové přežití (OS) ve srovnání se samotnou systémovou léčbou.
Jedna z největších retrospektivních analýz (191 pacientů) MDT pro oligorekurentní karcinom prostaty byla dříve provedena na UZ Leuven (doi: 10.3390/cancers12082271). Odhadovaný medián přežití bez pADT byl 66 měsíců a odhadovaný medián přežití bez mCRPC nebyl dosažen, ale 83 % pacientů bylo stále bez mCRPC po 10 letech.
Přidání ADT k primární radioterapii u středně nebo vysoce rizikového karcinomu prostaty nebo k záchranné radioterapii prokázalo zlepšení celkového přežití. V rámci SBRT pro oligorekurentní onemocnění zatím není známo, zda přidání určité doby ADT prodlužuje přežití bez CRPC, a pokud ano, jaká by měla být optimální doba podávání této ADT. Navíc přidání látky cílené na androgenní receptor (ARTA) k ADT u mužů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty a léčeným primárním nádorem vedlo k významně zlepšeným klinickým výsledkům, a to také u metastatického onemocnění s nízkým objemem.
V této klinické studii je cílem zjistit, zda přidání krátkodobé ADT během 1 měsíce nebo krátkodobé ADT během 6 měsíců spolu s ARTA k MDT významně prodlužuje přežití bez polymetastatického přežití (PMFS) a/nebo metastatickou kastraci. refrakterní přežití bez rakoviny prostaty (mCRPC-FS) u pacientů s oligorekurentním hormonálně senzitivním karcinomem prostaty.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
873
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Kato Rans, MD
- Telefonní číslo: 003216340110
- E-mail: kato.rans@uzleuven.be
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Gert De Meerleer, MD, PhD
- Telefonní číslo: 003216347600
- E-mail: gert.demeerleer@uzleuven.be
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie
- Nábor
- University Hospitals Leuven
-
Kontakt:
- Kato Rans, MD
- Telefonní číslo: 003216340110
- E-mail: kato.rans@uzleuven.be
-
Kontakt:
- Gert De Meerleer, MD, PhD
- Telefonní číslo: 003216347600
- E-mail: gert.demeerleer@uzleuven.be
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gert De Meerleer, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaná vstupní diagnóza adenokarcinomu prostaty
- Primárně léčený a kontrolovaný primární nádor
- Biochemická recidiva definovaná hodnotami prostatického specifického antigenu (PSA) > 0,2 ng/ml (tj. dvě po sobě jdoucí zvýšení) po radikální prostatektomii + pooperační radioterapii a hodnotou PSA 2 ng/ml nad nejnižší hodnotou po vysoké dávce RT.
- Oligorekurující onemocnění definované jako maximálně 5 extrakraniálních metastáz v jakémkoli orgánu, diagnostikovaných na PSMA PET-CT nebo PSMA PET-MRI hlášených podle konsenzuálních pokynů E-PSMA pro interpretaci PSMA-PET (26). Nodální (N1) onemocnění lze zahrnout pouze tehdy, je-li doprovázeno onemocněním M1a-c, za předpokladu, že celkový počet skvrn nepřesáhne 5.
- Hladina testosteronu v séru v normálním rozmezí.
- Výkon WHO 0-2
- Věk >= 18 let
- Absence psychologických, sociologických nebo geografických podmínek potenciálně bránících dodržování protokolu studie.
- Pacienti musí být prezentováni na schůzi multidisciplinární rady a zařazení do studie vyžaduje schválení touto radou.
- Před jakýmkoliv screeningovým řízením byl získán dobrovolný písemný informovaný souhlas účastníka nebo jeho zákonně oprávněného zástupce
- 2. Používání vysoce účinných metod antikoncepce; definovány jako ty, které samostatně nebo v kombinaci vedou k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud jsou používány konzistentně a správně; jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá IUD, skutečná sexuální abstinence (tj. zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného s léčbou (léčbami) ve zkušebním období) nebo závazek k partnerovi po vazektomii.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli porucha, která by podle názoru vyšetřovatele mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo dodržování protokolu
- Jakákoli předchozí nebo souběžná léčba, která by mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo která by ohrozila integritu zkušebního testu
- Účast v intervenční studii s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) nebo zařízením
- Hladina testosteronu v séru na úrovni kastrace.
- Zvýšení PSA při aktivní léčbě (LHRH-agonista, LHRH antagonista, antiandrogen, maximální androgenní blokáda, estrogen)
- Přítomnost polymetastatického onemocnění, definovaného jako více než 5 metastatických lézí.
- Aktivní malignita jiná než rakovina prostaty, která by mohla potenciálně interferovat s interpretací této studie.
- Předchozí léčby (RT, chirurgie) nebo komorbidity znemožňující novou léčbu SBRT.
- Kontraindikace pro užívání enzalutamidu (záchvat nebo jakýkoli stav, který může k záchvatu predisponovat; významné kardiovaskulární onemocnění během posledních tří měsíců včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, přetrvávajících arytmií stupně > 2 nebo tromboembolické příhody).
- Není schopen porozumět léčebnému protokolu nebo podepsat informovaný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: MDT sám
Samotná terapie zaměřená na metastázy
|
Metastázami řízená terapie (chirurgie a/nebo radioterapie) jako léčba oligorekurentních lézí
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: MDT + 1 měsíc ADT
Léčba zaměřená na metastázy plus jeden měsíc androgenní deprivační terapie (goserelin 3,6 mg sc, leuprorelin 7,5 mg sc, triptorelin 3,75 mg im)
|
Metastázami řízená terapie (chirurgie a/nebo radioterapie) jako léčba oligorekurentních lézí
Rameno B: goserelin 3,6 mg sc, leuprorelin 7,5 mg sc, triptorelin 3,75 mg im Rameno C: goserelin 3,6 mg sc 1x/měsíc nebo goserelin 10,8 mg sc nebo leuprorelin 7,5 mg sc 1x/měsíc nebo 75 mg sc leuprorelin tripline nebo 75 mg sc. 1x/měsíc nebo triptorelin 11,5 mg im 1x/3 měsíce nebo triptorelin 22,5 mg im
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: MDT + 6 měsíců ADT + anzalutamid
Léčba zaměřená na metastázy plus 6 měsíců androgenní deprivační terapie (goserelin 3,6 mg sc 1x/měsíc nebo goserelin 10,8 mg sc nebo leuprorelin 7,5 mg sc 1x/měsíc nebo leuprorelin 45 mg sc nebo triptorelin 3,75 mg im 1,5 mg/im 1x/3 měsíce nebo triptorelin 22,5 mg im) a enzalutamid (4x 40 mg každý den po dobu 6 měsíců)
|
Metastázami řízená terapie (chirurgie a/nebo radioterapie) jako léčba oligorekurentních lézí
Rameno B: goserelin 3,6 mg sc, leuprorelin 7,5 mg sc, triptorelin 3,75 mg im Rameno C: goserelin 3,6 mg sc 1x/měsíc nebo goserelin 10,8 mg sc nebo leuprorelin 7,5 mg sc 1x/měsíc nebo 75 mg sc leuprorelin tripline nebo 75 mg sc. 1x/měsíc nebo triptorelin 11,5 mg im 1x/3 měsíce nebo triptorelin 22,5 mg im
Enzalutamid
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Polymetastatické volné přežití (PMFS)
Časové okno: až 5 let po MDT
|
od posledního dne MDT do prvního dne polyprogrese, která je definována jako detekce > 5 nových lézí na PSMA PET-CT nebo PSMA PET-MRI (+/- v kombinaci s MRI, pokud je to nutné pro zlepšení diagnostické přesnosti).
V případě polyprogrese bude pADT považován za standard péče.
Další indikace k zahájení pADT jsou lokální progrese ozařovaného místa a/nebo klinické symptomy způsobené lokální progresí.
Ve všech případech bude zahájení pADT provedeno pouze po schválení multidisciplinárním nádorovým výborem.
Jakékoli rozhodnutí začít s pADT bude oznámeno s datem a konkrétním důvodem.
Pokud se recidiva objeví u 5 nebo méně lézí, je navržena nová MDT, pokud je to technicky proveditelné.
|
až 5 let po MDT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metastatické přežití bez rakoviny prostaty refrakterní na kastraci (mCRPC-FS)
Časové okno: až 5 let po MDT
|
mCRPC-FS se bude vypočítávat od posledního dne MDT do prvního dne diagnózy kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC).
CRPC je definováno podle současných směrnic EAU jako doba do biochemické a/nebo klinické progrese při hladinách kastračního testosteronu (< 50 ng/dl).
Biochemická progrese je definována jako tři po sobě jdoucí vzestupy PSA (1 týdenní interval), z nichž alespoň 2 vzestupy s hladinou PSA > 2 ng/ml a vzestupem o 50 % nad nejnižší hladinu PSA
|
až 5 let po MDT
|
|
Přežití bez biochemické progrese (bPFS)
Časové okno: až 5 let po MDT
|
bPFS se bude počítat od posledního dne MDT do prvního dne biochemického relapsu (BcR).
BcR je definováno jako tři po sobě jdoucí vzestupy PSA (1 týdenní interval), z nichž alespoň 2 vzestupy s hladinou PSA > 2 ng/ml a vzestupem o 50 % nad nejnižší hladinu PSA.
|
až 5 let po MDT
|
|
Přežití bez klinické progrese (cPFS)
Časové okno: až 5 let po MDT
|
cPFS se bude počítat od posledního dne MDT do prvního dne progrese (lokální, nodální nebo metastatické) na PSMA PET-CT nebo PSMA PET-MRI. Zobrazování se provádí v případě BcR, jak je definováno výše. Progrese na PSMA PET-CT nebo PSMA PET-MRI bude definována jako v konsensuálních prohlášeních o kritériích hodnocení odpovědi PSMA PET-CT nebo PSMA PET-MRI u karcinomu prostaty:
|
až 5 let po MDT
|
|
Cancer Specific Survival (CSS)
Časové okno: až 10 let po MDT
|
Přežití specifické pro rakovinu (CSS) bude vypočítáno od posledního dne léčby do úmrtí PCa.
|
až 10 let po MDT
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 10 let po MDT
|
Celkové přežití (OS) bude počítáno od posledního dne léčby do smrti z jakékoli příčiny.
|
až 10 let po MDT
|
|
Bodování akutní a pozdní toxicity
Časové okno: až 5 let po MDT
|
Akutní a pozdní toxicita v důsledku radioterapie bude hodnocena pomocí Common Toxicity Criteria Version 5.0 (30).
|
až 5 let po MDT
|
|
Kvalita života (QOL)
Časové okno: až 5 let po MDT
|
Hodnocení kvality života pomocí doplňku EORTC QLQ-C30 s QLQ-PR25.
Kvalitu let života posoudíme klasifikačním systémem EuroQOL (EQ-5D-5L).
Vyšetření jsou plánována na začátku, poslední den léčby a během následné konzultace v měsíci M1, M3, M6, M12 a M24
|
až 5 let po MDT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
20. dubna 2022
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
25. dubna 2027
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
25. dubna 2032
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. dubna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. dubna 2022
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
28. dubna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
10. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. června 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Ochranné prostředky
- Estrogeny
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Antioxidanty
- Anabolické látky
- Kyselina askorbová
- Androgeny
- Methyltestosteron
- Estrogeny, konjugované (USP)
Další identifikační čísla studie
- S65935
- 2022-000066-18 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .