Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Metasztázis-irányított terápia oligorecurrens prosztatarák kezelésére (SPARKLE)

2024. július 1. frissítette: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Új szikra az oligorecurrens prosztatarák kezelésében: Szisztémás kezelés hozzáadása a sztereotaktikus testsugárterápiához vagy metasztázisektómiához: a hosszan tartó eseménymentes túlélés kulcsa?

A cél annak vizsgálata, hogy az 1 hónapon át tartó rövid távú androgéndeprivációs terápia (ADT) vagy a 6 hónapos rövid távú ADT és androgénreceptor-célzott terápia (ARTA) kiegészítése a metasztázis-irányított terápiával (MDT) jelentősen meghosszabbítja-e a politerápiát. - metasztatikus szabad túlélés (PMFS) és/vagy metasztatikus kasztráció-refrakter prosztatarák mentes túlélés (mCRPC-FS) oligorekurrens hormonérzékeny prosztatarákban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A metastasis-directed terápia (MDT) kiterjesztette a terápiás ablakot az oligorecurrens prosztatarákban szenvedő betegek körében, mivel több évre elhalasztja a palliatív androgéndeprivációs terápia (pADT) megkezdését és annak jelentős mellékhatásait. Biológiai szempontból is ez előnyös lehet, mivel az ADT (korai) alkalmazása elősegíti a letális kasztrált rezisztens állapot kialakulását, ahol a metasztatikus progressziót androgén-független utak vezérlik. A metasztázis-irányított terápia sztereotaxiás testsugárterápiával (SBRT) vagy műtéttel kimutatta, hogy képes a metasztázisok kiirtására, ami jelentős előnnyel rendelkezik a pADT-mentes túlélés tekintetében az aktív felügyelethez képest. Az SBRT és a palliatív szisztémás kezelés kombinációja pedig szignifikánsan javította a teljes túlélést (OS) a teljes szisztémás kezeléshez képest.

Az egyik legnagyobb retrospektív elemzést (191 beteg) az oligorekurrens prosztatarák MDT-jére vonatkozóan korábban az UZ Leuvenben végezték (doi: 10,3390/cancers12082271). A becsült medián pADT-mentes túlélés 66 hónap volt, és a becsült medián mCRPC-mentes túlélést nem érték el, de a betegek 83%-a még 10 év után is mentes volt az mCRPC-től.

Az ADT hozzáadása az elsődleges sugárkezeléshez a magas kockázatú prosztatarák esetén vagy a mentősugárkezeléshez, javítja az általános túlélést. Az oligorekurrens betegségek SBRT-jével összefüggésben még nem ismert, hogy egy bizonyos időtartamú ADT hozzáadása meghosszabbítja-e a CRPC-mentes túlélést, és ha igen, mi legyen az ADT beadásának optimális időtartama. Ezenkívül egy androgénreceptor-célzott szer (ARTA) hozzáadása az ADT-hez metasztatikus hormonérzékeny prosztatarákban és kezelt primer daganatban szenvedő férfiaknál jelentősen javult a klinikai kimenetelen, még kis volumenű metasztatikus betegség esetén is.

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja annak vizsgálata, hogy az MDT-hez adott rövid távú ADT 1 hónapon keresztül vagy rövid távú ADT 6 hónapig ARTA-val történő kiegészítése jelentősen meghosszabbítja-e a poli-metasztatikus szabad túlélést (PMFS) és/vagy a metasztatikus kasztrációt. refrakter prosztatarák mentes túlélés (mCRPC-FS) oligorekurrens hormonérzékeny prosztatarákban szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

873

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Leuven, Belgium
        • Toborzás
        • University Hospitals Leuven
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Gert De Meerleer, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A prosztata adenokarcinóma szövettanilag igazolt kezdeti diagnózisa
  • Előzetesen kezelt és kontrollált primer tumor
  • A biokémiai kiújulást a prosztata-specifikus antigén (PSA) értéke >0,2 ng/ml (azaz két egymást követő emelkedés) radikális prosztatektómia + posztoperatív sugárkezelés után, valamint a magas dózisú RT utáni 2 ng/ml PSA érték a mélypont felett.
  • A PSMA PET-CT-vel vagy PSMA PET-MRI-vel diagnosztizált, a PSMA-PET értelmezésére vonatkozó E-PSMA konszenzus irányelvei szerint jelentett, legfeljebb 5 extracranialis metasztázisként definiált oligorecurrens betegség bármely szervben (26). A csomóponti (N1) betegség csak M1a-c betegség kíséretében szerepelhet, feltéve, hogy a foltok száma nem haladja meg az 5-öt.
  • A szérum tesztoszteron szintje a normál tartományon belül.
  • WHO teljesítménye 0-2
  • Életkor >= 18 év
  • A vizsgálati protokollnak való megfelelést potenciálisan akadályozó pszichológiai, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya.
  • A betegeket be kell mutatni a multidiszciplináris bizottsági ülésen, és a vizsgálatba való felvételhez ennek a bizottságnak a jóváhagyása szükséges.
  • A résztvevő vagy törvényesen meghatalmazott képviselője önkéntes írásos, tájékozott beleegyezése minden szűrési eljárás előtt megtörtént.
  • 2. Nagyon hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazása; olyanok, amelyek önmagukban vagy kombinációban alacsony meghibásodási arányt (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot) eredményeznek következetes és helyes használat esetén; például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes IUD-k, valódi szexuális absztinencia (pl. tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől a Próbakezelés(ek)hez kapcsolódó kockázat teljes időtartama alatt, vagy egy vazectomizált partner iránti elkötelezettség.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen rendellenesség, amely a nyomozó véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát vagy a protokoll betartását
  • Bármilyen korábbi vagy egyidejű kezelés(ek), amelyek veszélyeztethetik a résztvevő biztonságát, vagy amelyek veszélyeztetik a próba integritását
  • Részvétel egy vizsgálati gyógyszerrel (IMP) vagy eszközzel végzett intervenciós kísérletben
  • Szérum tesztoszteron szint kasztrációs szinten.
  • PSA emelkedés aktív kezelés alatt (LHRH-agonista, LHRH antagonista, antiandrogén, maximális androgén blokád, ösztrogén)
  • Polimetasztatikus betegség jelenléte, amelyet több mint 5 metasztatikus elváltozásként határoznak meg.
  • A prosztatarákon kívüli aktív rosszindulatú daganatok, amelyek potenciálisan befolyásolhatják ennek a vizsgálatnak az értelmezését.
  • Korábbi kezelések (RT, műtét) vagy társbetegségek, amelyek lehetetlenné teszik az új SBRT-kezelést.
  • Az enzalutamid szedésének ellenjavallatai (görcsroham vagy bármely olyan állapot, amely görcsrohamra hajlamosíthat; jelentős szív- és érrendszeri betegség az elmúlt három hónapban, beleértve a miokardiális infarktust, instabil anginát, pangásos szívelégtelenséget, folyamatos, 2. fokozatúnál nagyobb aritmiákat vagy tromboembóliás eseményt).
  • Nem tudja megérteni a kezelési protokollt vagy aláírni a tájékozott beleegyezést.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: MDT egyedül
Egyedül metasztázis-irányított terápia
Egyéb: Sugárterápia (SBRT) és/vagy műtét (metasztasectomia)
Metasztázis-központú terápia (műtét és/vagy sugárterápia) az oligorecurrens elváltozások kezelésére
Kísérleti: MDT + 1 hónap ADT
Metasztázis-irányított terápia plusz egy hónapos androgénmegvonásos terápia (gosereline 3,6 mg sc, leuprorelin 7,5 mg sc, triptorelin 3,75 mg im)
Egyéb: Sugárterápia (SBRT) és/vagy műtét (metasztasectomia)
Metasztázis-központú terápia (műtét és/vagy sugárterápia) az oligorecurrens elváltozások kezelésére
Drog: Androgénmegvonásos terápia
B kar: goszerelin 3,6 mg sc, leuprorelin 7,5 mg sc, triptorelin 3,75 mg im C kar: goserelin 3,6 mg sc 1x/hónap vagy goserelin 10,8 mg sc vagy leuprorelin 7,5 mg sc 1x/hó vagy leuprorelin 45 mg im sc. 1x/hónap vagy triptorelin 11,5 mg im 1x/3 hónap vagy triptorelin 22,5 mg im
Kísérleti: MDT + 6 hónap ADT + anzalutamid
Metasztázis-orientált terápia plusz 6 hónapos androgénmegvonásos terápia (gosereline 3,6 mg sc 1x/hónap vagy gosereline 10,8 mg sc vagy 7,5 mg sc 1x/hónap vagy leuprorelin 45 mg sc vagy triptorelin 3,75 mg im triptoreline 1.5 mg/hónap 1x/3 hónap vagy triptorelin 22,5 mg im) és enzalutamid (4x40 mg naponta 6 hónapon keresztül)
Egyéb: Sugárterápia (SBRT) és/vagy műtét (metasztasectomia)
Metasztázis-központú terápia (műtét és/vagy sugárterápia) az oligorecurrens elváltozások kezelésére
Drog: Androgénmegvonásos terápia
B kar: goszerelin 3,6 mg sc, leuprorelin 7,5 mg sc, triptorelin 3,75 mg im C kar: goserelin 3,6 mg sc 1x/hónap vagy goserelin 10,8 mg sc vagy leuprorelin 7,5 mg sc 1x/hó vagy leuprorelin 45 mg im sc. 1x/hónap vagy triptorelin 11,5 mg im 1x/3 hónap vagy triptorelin 22,5 mg im
Drog: Androgén receptor célzott terápia
Enzalutamid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Polimetasztatikus szabad túlélés (PMFS)
Időkeret: legfeljebb 5 évvel az MDT után
az MDT utolsó napjától a poliprogresszió első napjáig, amely több mint 5 új lézió kimutatása PSMA PET-CT vagy PSMA PET-MRI (+/- kombinálva MRI-vel, ha szükséges a diagnosztikai pontosság javítása érdekében). Poliprogresszió esetén a pADT tekinthető az ellátás standardjának. A pADT megkezdésének egyéb indikációi a besugárzott hely helyi progressziója és/vagy a helyi progresszió által okozott klinikai tünetek. A pADT kezdeményezésére minden esetben csak a multidiszciplináris tumorbizottság jóváhagyása után kerül sor. A pADT-vel való kezdésre vonatkozó minden döntés dátummal és konkrét indoklással együtt kerül jelentésre. Ha a kiújulás legfeljebb 5 lézióban fordul elő, új MDT-t javasolnak, ha technikailag kivitelezhető.
legfeljebb 5 évvel az MDT után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Áttétes kasztrációra refrakter prosztatarák mentes túlélés (mCRPC-FS)
Időkeret: legfeljebb 5 évvel az MDT után
Az mCRPC-FS-t az MDT utolsó napjától számítják a kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) diagnózisának első napjáig. A CRPC a kortárs EAU-irányelvek szerint a biokémiai és/vagy klinikai progresszióig eltelt idő a kasztrált tesztoszteronszinteknél (<50 ng/dl). A biokémiai progresszió három egymást követő PSA-emelkedés (1 hetes intervallum), amelyből legalább 2 emelkedik 2 ng/ml feletti PSA-szint mellett és 50%-kal a legalacsonyabb PSA-szint fölé.
legfeljebb 5 évvel az MDT után
Biokémiai progressziómentes túlélés (bPFS)
Időkeret: legfeljebb 5 évvel az MDT után
A bPFS-t az MDT utolsó napjától a biokémiai relapszus (BcR) első napjáig számítják. A BcR három egymást követő PSA-emelkedésként definiálható (1 hetes intervallum), amelyből legalább 2 emelkedés > 2 ng/ml PSA-szinttel és 50%-kal a legalacsonyabb PSA-szint fölé emelkedik.
legfeljebb 5 évvel az MDT után
Klinikai progressziómentes túlélés (cPFS)
Időkeret: legfeljebb 5 évvel az MDT után

A cPFS-t az MDT utolsó napjától számítják a progresszió (lokális, csomóponti vagy metasztatikus) első napjáig PSMA PET-CT vagy PSMA PET-MRI segítségével. A képalkotást a fent meghatározott BcR esetén végezzük. A PSMA PET-CT vagy PSMA PET-MRI előrehaladását a PSMA PET-CT vagy PSMA PET-MRI válaszértékelési kritériumaira vonatkozó konszenzusos nyilatkozatok szerint határozzák meg prosztatarák esetén:

  • 2 vagy több új PSMA PET-CT vagy PSMA PET-MRI lézió megjelenése vagy a felvétel vagy a tumor PET térfogatának legalább 30%-os növekedése.
  • VAGY 1 új elváltozás megjelenése nagy gyanúval PSMA PET-CT vagy PSMA PET-MRI vizsgálaton
legfeljebb 5 évvel az MDT után
Rákspecifikus túlélés (CSS)
Időkeret: legfeljebb 10 évvel az MDT után
A rákspecifikus túlélést (CSS) a kezelés utolsó napjától a PCa haláláig számítják.
legfeljebb 10 évvel az MDT után
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 10 évvel az MDT után
A teljes túlélést (OS) a kezelés utolsó napjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig számítják.
10 évvel az MDT után
Akut és késői toxicitási pontozás
Időkeret: legfeljebb 5 évvel az MDT után
A sugárterápia eredményeként jelentkező akut és késői toxicitást a Common Toxicity Criteria Version 5.0 (30) alapján kell értékelni.
legfeljebb 5 évvel az MDT után
Életminőség (QOL)
Időkeret: legfeljebb 5 évvel az MDT után
Életminőség-pontszám az EORTC QLQ-C30 kiegészítéssel QLQ-PR25-tel. Az életminőséget az EuroQOL osztályozási rendszerrel (EQ-5D-5L) értékeljük. A kiértékelést a kiinduláskor, a kezelés utolsó napján, valamint az M1, M3, M6, M12 és M24 hónapban az utánkövetési konzultáció során tervezik.
legfeljebb 5 évvel az MDT után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. április 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. április 25.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2032. április 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. április 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 22.

Első közzététel (Tényleges)

2022. április 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. július 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 1.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • S65935
  • 2022-000066-18 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel