Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метастаз-направленная терапия олигорекуррентного рака предстательной железы (SPARKLE)

1 июля 2024 г. обновлено: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Новая искра в лечении олигорекуррентного рака простаты: добавление системного лечения к стереотаксической лучевой терапии тела или метастазэктомии: ключ к длительному бессобытийному выживанию?

Цель состоит в том, чтобы выяснить, значительно ли продлевает ли добавление краткосрочной андроген-депривационной терапии (АДТ) в течение 1 месяца или краткосрочной ГТ в течение 6 месяцев вместе с таргетной терапией андрогенных рецепторов (АРТА) к терапии, направленной на метастазирование (МДТ). -метастатическая свободная выживаемость (PMFS) и/или метастатическая кастрационно-резистентная выживаемость без рака предстательной железы (mCRPC-FS) у пациентов с олигорекуррентным гормоночувствительным раком предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Метастаз-направленная терапия (MDT) расширила терапевтическое окно у пациентов с олигорецидивным раком предстательной железы, поскольку она откладывает начало паллиативной андрогенной депривационной терапии (pADT) и ее существенные побочные эффекты на несколько лет. Также с биологической точки зрения это может быть полезно, поскольку (раннее) применение АДТ способствует развитию летального резистентного к кастрации состояния, в результате чего метастатическое прогрессирование происходит по андроген-независимым путям. Направленная на метастазирование терапия стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT) или хирургическим вмешательством показала способность искоренять метастазы со значительным преимуществом в отношении выживаемости без pADT по сравнению с активным наблюдением. И комбинация SBRT с паллиативным системным лечением значительно улучшила общую выживаемость (OS) по сравнению с одним только системным лечением.

Один из крупнейших ретроспективных анализов (191 пациент) по МДТ при олигорекуррентном раке предстательной железы был проведен ранее в UZ Leuven (doi: 10.3390/cancers12082271). Расчетная медиана выживаемости без pADT составила 66 месяцев, а расчетная медиана выживаемости без mCRPC не была достигнута, но 83% пациентов все еще были свободны от mCRPC через 10 лет.

Было показано, что добавление ГТ к первичной лучевой терапии при промежуточном раке предстательной железы высокого риска или к спасительной лучевой терапии улучшает общую выживаемость. В контексте SBRT при олигорекуррентном заболевании еще неизвестно, продлевает ли добавление определенного периода ADT выживаемость без CRPC, и если да, то какова должна быть оптимальная продолжительность этого назначения ADT. Кроме того, добавление агента, нацеленного на андрогенные рецепторы (АРТА), к ГТ у мужчин с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы и пролеченной первичной опухолью привело к значительному улучшению клинических результатов, в том числе при метастазах небольшого объема.

В этом клиническом исследовании цель состоит в том, чтобы выяснить, значительно ли продлевает полиметастатическую свободную выживаемость (PMFS) и/или метастатическую кастрацию добавление краткосрочной ADT в течение 1 месяца или краткосрочной ADT в течение 6 месяцев вместе с ARTA к MDT. выживаемость без рефрактерного рака предстательной железы (mCRPC-FS) у пациентов с олигорекуррентным гормоночувствительным раком предстательной железы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

873

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kato Rans, MD
  • Номер телефона: 003216340110
  • Электронная почта: kato.rans@uzleuven.be

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Gert De Meerleer, MD, PhD
  • Номер телефона: 003216347600
  • Электронная почта: gert.demeerleer@uzleuven.be

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Leuven
        • Контакт:
          • Kato Rans, MD
          • Номер телефона: 003216340110
          • Электронная почта: kato.rans@uzleuven.be
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Gert De Meerleer, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный первоначальный диагноз аденокарциномы предстательной железы
  • Ранее пролеченная и контролируемая первичная опухоль
  • Биохимический рецидив, определяемый значениями простатспецифического антигена (ПСА) >0,2 нг/мл (т.е. два последовательных повышения) после радикальной простатэктомии + послеоперационной лучевой терапии и значением ПСА на 2 нг/мл выше надира после высокодозной ЛТ.
  • Олигорекуррентное заболевание определяется как максимум 5 внечерепных метастазов в любой орган, диагностированных на ПСМА ПЭТ-КТ или ПСМА ПЭТ-МРТ, зарегистрированных в соответствии с согласованными рекомендациями E-PSMA по интерпретации ПСМА-ПЭТ (26). Узловая (N1) болезнь может быть включена только в том случае, если она сопровождается болезнью M1a-c, при условии, что общее количество пятен не превышает 5.
  • Уровень сывороточного тестостерона в пределах нормы.
  • Показатели ВОЗ 0-2
  • Возраст >= 18 лет
  • Отсутствие психологических, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования.
  • Пациенты должны быть представлены на заседании междисциплинарного совета, и включение в исследование требует одобрения этого совета.
  • Добровольное письменное информированное согласие участника или его законного представителя было получено до проведения любых процедур скрининга.
  • 2. Использование высокоэффективных методов контрацепции; определяется как те, которые по отдельности или в сочетании приводят к низкой частоте отказов (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании; такие как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые ВМС, истинное половое воздержание (т. воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с пробным лечением(ями)) или приверженность партнеру, подвергшемуся вазэктомии.

Критерий исключения:

  • Любое нарушение, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или соблюдение протокола.
  • Любое предшествовавшее или сопутствующее лечение, которое может поставить под угрозу безопасность участника или поставить под угрозу честность исследования.
  • Участие в интервенционном исследовании исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) или устройства
  • Уровень сывороточного тестостерона на уровне кастрации.
  • Повышение уровня ПСА при активном лечении (агонисты ЛГРГ, антагонисты ЛГРГ, антиандрогены, максимальная блокада андрогенов, эстрогены)
  • Наличие полиметастатического заболевания, определяемого как более 5 метастатических поражений.
  • Активное злокачественное новообразование, отличное от рака предстательной железы, которое потенциально может повлиять на интерпретацию этого исследования.
  • Предшествующее лечение (ЛТ, хирургия) или сопутствующие заболевания, делающие новое лечение с помощью SBRT невозможным.
  • Противопоказания к приему энзалутамида (судороги или любые состояния, которые могут предрасполагать к судорогам; серьезное сердечно-сосудистое заболевание в течение последних трех месяцев, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, продолжающиеся аритмии степени > 2 или тромбоэмболические осложнения).
  • Не в состоянии понять протокол лечения или подписать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Только МДТ
Только терапия, направленная на метастазы
Другой: Лучевая терапия (SBRT) и/или хирургическое вмешательство (метастазэктомия)
Метастаз-направленная терапия (хирургия и/или лучевая терапия) в качестве лечения олигорекуррентных поражений
Экспериментальный: MDT + 1 месяц ADT
Терапия, направленная на метастазы, плюс один месяц андрогенной депривационной терапии (гозерелин 3,6 мг подкожно, лейпрорелин 7,5 мг подкожно, трипторелин 3,75 мг в/м)
Другой: Лучевая терапия (SBRT) и/или хирургическое вмешательство (метастазэктомия)
Метастаз-направленная терапия (хирургия и/или лучевая терапия) в качестве лечения олигорекуррентных поражений
Лекарство: Терапия депривации андрогенов
Группа B: гозерелин 3,6 мг подкожно, лейпрорелин 7,5 мг подкожно, трипторелин 3,75 мг внутримышечно Группа C: гозерелин 3,6 мг подкожно 1 раз в месяц или гозерелин 10,8 мг подкожно, или лейпрорелин 7,5 мг подкожно 1 раз в месяц, или лейпрорелин 45 мг подкожно или трипторелин 3,75 мг внутримышечно 1 раз в месяц или трипторелин 11,5 мг внутримышечно 1 раз в 3 месяца или трипторелин 22,5 мг внутримышечно
Экспериментальный: МДТ + 6 месяцев АДТ + анзалутамид
Терапия, направленная на метастазы, плюс 6 месяцев андрогенной депривационной терапии (гозерелин 3,6 мг подкожно 1 раз в месяц или гозерелин 10,8 мг подкожно или лейпрорелин 7,5 мг подкожно 1 раз в месяц или лейпрорелин 45 мг подкожно или трипторелин 3,75 мг внутримышечно 1 раз в месяц или трипторелин 11,5 мг внутримышечно) 1 раз в 3 месяца или трипторелин 22,5 мг внутримышечно и энзалутамид (4 раза в день по 40 мг в течение 6 месяцев)
Другой: Лучевая терапия (SBRT) и/или хирургическое вмешательство (метастазэктомия)
Метастаз-направленная терапия (хирургия и/или лучевая терапия) в качестве лечения олигорекуррентных поражений
Лекарство: Терапия депривации андрогенов
Группа B: гозерелин 3,6 мг подкожно, лейпрорелин 7,5 мг подкожно, трипторелин 3,75 мг внутримышечно Группа C: гозерелин 3,6 мг подкожно 1 раз в месяц или гозерелин 10,8 мг подкожно, или лейпрорелин 7,5 мг подкожно 1 раз в месяц, или лейпрорелин 45 мг подкожно или трипторелин 3,75 мг внутримышечно 1 раз в месяц или трипторелин 11,5 мг внутримышечно 1 раз в 3 месяца или трипторелин 22,5 мг внутримышечно
Лекарство: Таргетная терапия рецепторами андрогенов
Энзалутамид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полиметастатическая свободная выживаемость (PMFS)
Временное ограничение: до 5 лет после МДТ
с последнего дня МДТ до первого дня полипрогрессии, которая определяется как обнаружение > 5 новых поражений при ПСМА ПЭТ-КТ или ПСМА ПЭТ-МРТ (+/- в сочетании с МРТ, если это необходимо для повышения точности диагностики). В случае полипрогрессии стандартом лечения будет считаться pADT. Другими показаниями к началу пАДТ являются местное прогрессирование облученного участка и/или клинические симптомы, вызванные местным прогрессированием. Во всех случаях начало пАДТ будет проводиться только после одобрения междисциплинарного совета по опухолям. О любом решении начать с pADT будет сообщено с указанием даты и конкретной причины. Если рецидив возникает при 5 поражениях или менее, предлагается новый MDT, если это технически возможно.
до 5 лет после МДТ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ-FS)
Временное ограничение: до 5 лет после МДТ
mCRPC-FS будет рассчитываться с последнего дня MDT до первого дня диагностики резистентного к кастрации рака предстательной железы (CRPC). КРРПЖ определяется в соответствии с современными рекомендациями EAU как время до биохимического и/или клинического прогрессирования при кастрированном уровне тестостерона (< 50 нг/дл). Биохимическое прогрессирование определяется как три последовательных повышения уровня ПСА (с интервалом в 1 неделю), из которых как минимум 2 подъема сопровождаются уровнем ПСА > 2 нг/мл и повышением уровня ПСА на 50 % выше минимального уровня.
до 5 лет после МДТ
Биохимическая выживаемость без прогрессирования (bPFS)
Временное ограничение: до 5 лет после МДТ
bPFS будет рассчитываться с последнего дня MDT до первого дня биохимического рецидива (BcR). BcR определяется как три последовательных повышения уровня ПСА (с интервалом в 1 неделю), из которых как минимум 2 повышения с уровнем ПСА > 2 нг/мл и повышением уровня ПСА на 50 % выше минимального значения.
до 5 лет после МДТ
Выживаемость без клинического прогрессирования (cPFS)
Временное ограничение: до 5 лет после МДТ

сВБП будет рассчитываться с последнего дня МДТ до первого дня прогрессирования (локального, узлового или метастатического) на ПСМА ПЭТ-КТ или ПСМА ПЭТ-МРТ. Визуализация выполняется в случае BcR, как определено выше. Прогрессирование на ПСМА ПЭТ-КТ или ПСМА ПЭТ-МРТ будет определяться в соответствии с консенсусными заявлениями по критериям оценки ответа ПСМА ПЭТ-КТ или ПСМА ПЭТ-МРТ при раке предстательной железы:

  • появление 2 или более новых поражений ПСМА ПЭТ-КТ или ПСМА ПЭТ-МРТ или увеличение поглощения или объема опухоли ПЭТ не менее чем на 30%.
  • ИЛИ появление 1 нового очага с высоким подозрением на ПСМА ПЭТ-КТ или ПСМА ПЭТ-МРТ
до 5 лет после МДТ
Специфическая выживаемость при раке (CSS)
Временное ограничение: до 10 лет после МДТ
Онкоспецифическая выживаемость (CSS) будет рассчитываться с последнего дня лечения до смерти от РПЖ.
до 10 лет после МДТ
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 10 лет после МДТ
Общая выживаемость (ОВ) будет рассчитываться с последнего дня лечения до смерти по любой причине.
до 10 лет после МДТ
Оценка острой и поздней токсичности
Временное ограничение: до 5 лет после МДТ
Острая и поздняя токсичность в результате лучевой терапии будет оцениваться с использованием общих критериев токсичности версии 5.0 (30).
до 5 лет после МДТ
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: до 5 лет после МДТ
Оценка качества жизни с использованием дополнения EORTC QLQ-C30 с QLQ-PR25. Мы будем оценивать годы качества жизни с помощью системы классификации EuroQOL (EQ-5D-5L). Оценки планируются на исходном уровне, в последний день лечения и во время последующей консультации в месяцы М1, М3, М6, М12 и М24.
до 5 лет после МДТ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

25 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 апреля 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S65935
  • 2022-000066-18 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться