促红细胞生成素凝胶作为异种移植物的辅助物在骨内牙周缺损的手术治疗中

在牙周病中，生物膜与宿主的免疫反应相互作用，导致细菌毒力与宿主防御之间的不平衡，从而导致骨骼和结缔组织稳态发生变化。

Armitage 于 1999 年将牙周炎分为慢性或侵袭性。 2017 年，美国牙周病学会 (AAP) 和欧洲牙周病联合会 (EFP) 使用新的分期和分级系统对牙周病进行了分类。 分期确定疾病的严重程度和疾病治疗的复杂性，而分级则提供有关疾病生物学考虑的额外数据，例如分析进展速度的病史和预测进一步进展的风险。

牙周炎分为四个阶段，第一阶段：初始牙周炎临床附着水平（CAL=1-2mm），第二阶段：中度牙周炎（CAL=3-4mm），第三阶段：严重牙周炎和牙齿脱落的可能性增加(<4) 和 (CAL ≥5mm)，IV 期：严重牙周炎，牙齿脱落风险增加 (≥5) 和 (CAL≥5mm)。 分级由吸烟、糖尿病以及结垢和牙根清创术的结果等风险因素决定。 A 级：低进展率（5 年内无 CAL 损失），B 级：中等进展率（5 年内 CAL 损失<2mm），C 级：高进展率（5 年内 CAL 损失≥2mm） .

牙周组织的破坏是由于微生物入侵的直接影响和宿主免疫反应的间接影响而发生的，当细菌入侵导致细菌产物穿过连接上皮细胞，刺激宿主免疫反应导致组织分解 。

牙周炎中骨破坏的模式可以是水平的或垂直的。水平骨丢失表现为均匀的骨破坏，导致相对于牙齿的骨高度均匀下降。 垂直骨丢失导致形成三角形的缺骨区域，称为三角剖分。 垂直骨丢失可能导致角度缺陷和骨内袋形成，这在治疗中变得非常具有挑战性。

牙周炎的治疗主要针对减少龈下生物膜中存在的细菌。 非手术牙周治疗是通过使用手动或电动洁牙机对根部进行龈上洁治和龈下清创来完成的，以消除所有沉积物，如牙结石、牙菌斑和内毒素

机械仪器本身有一些局限性，特别是在有深袋的区域、有骨缺损的区域，并且对某些细菌无效，例如伴放线放线杆菌 (AA)。因此，强烈建议使用化学治疗剂作为机械牙周治疗的辅助手段。

全身和局部抗菌剂被用作非手术牙周治疗的辅助手段，特别是在患有深牙周袋和侵袭性或难治性牙周炎的患者中。此外，靶向宿主免疫反应的化疗药物作为机械治疗的辅助手段可产生更好的临床效果牙周治疗。

根据欧洲牙周病联合会 (EFP) 的最新指南，当在有或没有辅助化疗剂的非手术牙周治疗后袋深度为 6mm 或更深时，建议进行通路翻瓣手术。 他们还建议通过牙周再生手术治疗与骨内缺损相关的残留袋。

存在的壁数与 CAL 增益之间存在正相关关系，与单壁缺陷相比，三壁骨内缺损具有 >3mm CAL 增益的机会高 269%。

Siciliano 等人指出，未包含缺陷的 CAL 增益会降低。

不同的治疗方法用于牙周再生，例如屏障膜、自体移植物、同种异体移植物、异种移植物、生物制剂（即 牙釉质基质衍生物 (EMD)）和生长因子。

(EFP) 的最新指南推荐通过牙周再生手术治疗骨内缺损。

然而，骨移植物增强牙周再生的潜力有限，基本上它们应该用于确保提供空间，因为牙周再生手术的成功受到粘骨膜瓣下可用空间的限制。

此外，使用膜存在一些缺点，例如膜暴露、伤口感染和细菌定植。 因此，各种生物材料被测试用于与骨移植物结合使用。

促红细胞生成素（EPO）是一种造血激素，具有多种生物学效应。 2014 年，Hamed 等人展示了 EPO 在上皮再生、愈合过程中的作用及其抗炎特性。 此外，得出的结论是，EPO 的局部应用是一种非常安全的给药途径，没有全身副作用。 Wang等人也在2017年指出，EPO通过刺激成骨基因的表达，上调人牙周间充质干细胞的成骨作用

根据 Zheng 等人在 2019 年的研究，在用 EPO 处理的牙周膜干细胞中验证了 Runt 相关转录因子 2 (Runx2)、骨钙素 (OCN) 和 Osterix（负责成骨细胞分化的转录蛋白）的表达证实了EPO与牙周膜干细胞成骨分化的关系。

Aslroosta 等人在 2021 年最近的一项研究中证明，在非手术牙周治疗中局部递送 EPO 凝胶可以改善临床炎症并增强 CAL 增益。但是，尚未进行临床试验来研究 EPO 的效果骨内缺陷中的凝胶。 因此，本研究将进行以评估使用 EPO 凝胶作为异种移植物的辅助物在骨内牙周缺损手术治疗中的临床效果。