Erytropoetyna w żelu jako uzupełnienie ksenoprzeszczepu w leczeniu chirurgicznym wewnątrzkostnych ubytków przyzębia

W chorobie przyzębia dochodzi do interakcji biofilmu z odpowiedzią immunologiczną gospodarza, co skutkuje zaburzeniem równowagi między wirulencją bakterii a obroną gospodarza, powodując zmiany w homeostazie kości i tkanki łącznej.

W 1999 roku Armitage sklasyfikował zapalenie przyzębia jako przewlekłe lub agresywne. W 2017 roku American Academy of Periodontology (AAP) i European Federation of Periodontology (EFP) sklasyfikowały choroby przyzębia za pomocą nowego systemu stopniowania i klasyfikacji. Stopień zaawansowania określa ciężkość choroby i złożoność leczenia choroby, podczas gdy stopień zaawansowania dostarcza dodatkowych danych na temat biologicznych aspektów choroby, takich jak analiza historii pod kątem tempa progresji i przewidywanie ryzyka dalszego postępu.

Zapalenie przyzębia dzieli się na cztery stadia, począwszy od stadium I: początkowe zapalenie przyzębia, kliniczny poziom przyczepu (CAL=1-2mm), stadium II: umiarkowane zapalenie przyzębia (CAL= 3-4 mm), stadium III: ciężkie zapalenie przyzębia i zwiększone ryzyko utraty zębów (<4) i (CAL ≥5mm), Stopień IV: Ciężkie zapalenie przyzębia ze zwiększonym ryzykiem utraty zębów (≥5) i (CAL≥5mm). Stopień zależy od czynników ryzyka, takich jak palenie tytoniu, cukrzyca oraz wyniki skalowania i oczyszczania korzeni. Stopień A: Niski wskaźnik progresji (brak utraty CAL w ciągu 5 lat), Stopień B: Umiarkowany wskaźnik progresji (utrata CAL <2 mm w ciągu 5 lat) i Stopień C: Wysoki wskaźnik progresji (utrata CAL ≥2 mm w ciągu 5 lat) .

Rozpad tkanki przyzębia ma miejsce zarówno z powodu bezpośredniego efektu inwazji drobnoustrojów, jak i pośredniego efektu odpowiedzi immunologicznej gospodarza. Dzieje się tak, gdy inwazja bakterii powoduje produkty bakteryjne, które przechodzą przez nabłonek łączący, co stymuluje odpowiedź immunologiczną gospodarza, co skutkuje tkanką załamanie .

Schemat niszczenia kości w zapaleniu przyzębia może być poziomy lub pionowy. Poziomy ubytek kości objawia się równomiernym niszczeniem kości prowadzącym do równomiernego zmniejszania się wysokości kości w stosunku do zębów. Pionowa utrata kości powoduje powstanie trójkątnego obszaru brakującej kości, znanego jako triangulacja. Pionowa utrata kości może skutkować ubytkami kątowymi i powstawaniem kieszonek wewnątrzkostnych, co staje się bardzo trudne w leczeniu.

Leczenie zapalenia przyzębia ma na celu głównie redukcję bakterii obecnych w biofilmie poddziąsłowym. Niechirurgiczne leczenie periodontologiczne polega na naddziąsłowym skalingu i poddziąsłowym oczyszczeniu korzeni za pomocą skalerów ręcznych lub mechanicznych w celu usunięcia wszelkich osadów, takich jak kamień nazębny, płytka nazębna i endotoksyny

Samo instrumentarium mechaniczne ma pewne ograniczenia, zwłaszcza w obszarach z głębokimi kieszonkami, obszarach z ubytkami kostnymi, a także jest nieskuteczne wobec niektórych bakterii, takich jak Aggregatibacter actinomycetemcomitans (AA). Dlatego zdecydowanie zaleca się stosowanie środków chemioterapeutycznych jako uzupełnienia mechanicznej terapii przyzębia.

Ogólnoustrojowe i miejscowe środki przeciwdrobnoustrojowe są stosowane jako uzupełnienie niechirurgicznej terapii periodontologicznej, zwłaszcza u pacjentów z głębokimi kieszonkami przyzębnymi i agresywnym lub opornym na leczenie zapaleniem przyzębia. Również środki chemioterapeutyczne ukierunkowane na odpowiedź immunologiczną gospodarza dają lepszy efekt kliniczny, gdy są stosowane jako uzupełnienie mechanicznego terapia periodontologiczna.

Zgodnie z najnowszymi wytycznymi Europejskiej Federacji Periodontologii (EFP), gdy głębokość kieszonki po niechirurgicznym leczeniu periodontologicznym z lub bez wspomagającego chemioterapeutyku wynosi 6 mm lub więcej, zalecana jest operacja dostępu płatowego. Zalecili również leczenie rezydualnych kieszonek związanych z ubytkiem wewnątrzkostnym metodą regeneracyjnej chirurgii przyzębia.

Istnieje dodatnia korelacja między liczbą obecnych ścian a przyrostem CAL, trójścienne ubytki wewnątrzkostne mają o 269% większą szansę na zwiększenie >3 mm CAL w porównaniu z ubytkami jednościennymi.

Siciliano i wsp. stwierdzili, że w przypadku niezabezpieczonych defektów występuje zmniejszony zysk CAL.

Do regeneracji przyzębia stosuje się różne metody leczenia, takie jak błony barierowe, autoprzeszczepy, alloprzeszczepy, heteroprzeszczepy, czynniki biologiczne (tj. pochodne matrycy szkliwa (EMD)) oraz czynniki wzrostu.

Najnowsze wytyczne EFP zalecają leczenie ubytków wewnątrzkostnych chirurgią regeneracyjną przyzębia.

Jednak potencjał przeszczepów kostnych w zakresie wspomagania regeneracji przyzębia jest ograniczony i zasadniczo powinny one być stosowane w celu zapewnienia przestrzeni, ponieważ powodzenie zabiegu regeneracji przyzębia jest ograniczone dostępną przestrzenią pod płatem śluzówkowo-okostnowym.

Ponadto stosowanie membrany wiąże się z pewnymi wadami, takimi jak odsłonięcie membrany, infekcja rany i kolonizacja bakteryjna. Dlatego różne biomateriały są testowane pod kątem zastosowania w połączeniu z przeszczepami kostnymi.

Erytropoetyna (EPO) jest hormonem hematopoetycznym i ma wiele efektów biologicznych. W 2014 roku Hamed i wsp. wykazali rolę EPO w regeneracji nabłonka, procesie gojenia oraz jego właściwościach przeciwzapalnych. Ponadto stwierdzono, że miejscowe stosowanie EPO jest bardzo bezpieczną drogą podawania, bez ogólnoustrojowych skutków ubocznych. Również Wang i wsp. w 2017 roku stwierdzili, że EPO reguluje w górę osteogenezę ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych przyzębia poprzez stymulację ekspresji genów osteogennych

Według Zhenga i wsp. w 2019 r. zweryfikowano ekspresję czynnika transkrypcyjnego 2 związanego z Runt (Runx2), osteokalcyny (OCN) i Osterix (które są białkami transkrypcyjnymi odpowiedzialnymi za różnicowanie osteoblastów) w komórkach macierzystych więzadła przyzębia traktowanych EPO, które potwierdza związek EPO z osteogennym różnicowaniem komórek macierzystych więzadeł przyzębia.

W niedawnym badaniu Aslroosta i wsp. w 2021 r. udowodnił, że miejscowe podanie żelu EPO w niechirurgicznej terapii przyzębia może złagodzić stan zapalny i zwiększyć przyrost CAL. Jednak nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych w celu zbadania wpływu EPO żel w ubytkach śródkostnych. Dlatego niniejsze badanie zostanie przeprowadzone w celu oceny efektu klinicznego zastosowania żelu EPO jako dodatku do heteroprzeszczepu w leczeniu chirurgicznym wewnątrzkostnych ubytków przyzębia.