- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05360511
Erytropoietingel som ett komplement till Xenograft vid kirurgisk behandling av intrabony parodontala defekter
Erytropoietingel som ett komplement till Xenograft vid kirurgisk behandling av intrabony periodontala defekter. En randomiserad kontrollerad klinisk studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Vid parodontitis sker en interaktion mellan biofilmen och värdens immunsvar vilket resulterar i en obalans mellan bakteriell virulens och värdens försvar vilket orsakar förändringar i ben- och bindvävshomeostas.
Armitages 1999 klassificerade parodontit till antingen kronisk eller aggressiv. År 2017 klassificerade American Academy of Parodontology (AAP) och European Federation of Parodontology (EFP) den parodontala sjukdomen med hjälp av ett nytt stadie- och graderingssystem. Stadieindelningen bestämmer svårighetsgraden av sjukdomen och komplexiteten i behandlingen av sjukdomen, medan gradering ger ytterligare data om det biologiska övervägandet av sjukdomen, såsom att analysera historien för progressionshastigheten och förutsäga risken för ytterligare progression.
Parodontit klassificeras i fyra stadier som sträcker sig från Steg I: Initial parodontit, klinisk bindningsnivå (CAL=1-2 mm), Steg II: Måttlig parodontit (CAL=3-4 mm), Steg III: Allvarlig parodontit och ökad risk för tandlossning (<4) och (CAL ≥5 mm), Stadium IV: Allvarlig parodontit med ökad risk för tandlossning (≥5) och (CAL≥5 mm). Gradering bestäms av riskfaktorer som rökning, diabetes och utfall av skalning och rotdebridering. Grad A: Låg progressionshastighet (ingen CAL-förlust under 5 år), Grad B: Måttlig progressionshastighet (CAL-förlust <2 mm under 5 år) och Grad C: Hög progressionshastighet (CAL-förlust ≥2 mm under 5 år) .
Den periodontala vävnadens nedbrytning sker på grund av både den direkta effekten av den mikrobiella invasionen och den indirekta effekten av värdens immunsvar, detta händer när bakterieinvasionen resulterar i bakteriella produkter som korsar det junctionala epitelet vilket stimulerar värdens immunsvar vilket resulterar i vävnad bryta ner .
Mönster av bendestruktion vid parodontit kan vara horisontellt eller vertikalt. Horisontell benförlust uppträder som en jämn bendestruktion som leder till en jämn minskning av benhöjden i förhållande till tänderna. Vertikal benförlust resulterar i bildandet av ett triangulärt område av saknat ben, känt som triangulering. Vertikal benförlust kan resultera i vinkeldefekter och bildning av intrabeniga fickor som blir mycket utmanande vid behandling.
Behandling av parodontit är främst inriktad på minskningen av bakterier som finns i den subgingivala biofilmen. Den icke-kirurgiska parodontala terapin görs genom supragingival fjällning och subgingival debridering av rötterna med hjälp av hand- eller kraftdrivna scalers för att eliminera alla avlagringar såsom tandsten, plack och endotoxiner
Enbart mekanisk instrumentering har vissa begränsningar, särskilt i områden med djup ficka, områden med bendefekter och även ineffektivt mot vissa bakterier, såsom Aggregatibacter actinomycetemcomitans(AA). Därför har användningen av kemoterapeutiska medel som komplement till mekanisk parodontalbehandling starkt rekommenderats.
Systemiska och lokala antimikrobiella medel används som komplement till den icke-kirurgiska parodontala behandlingen, särskilt hos patienter med djupa parodontala fickor och aggressiv eller refraktär parodontit. Också kemoterapeutiska medel som riktar sig mot värdens immunsvar resulterar i bättre klinisk effekt när de används som komplement till mekanisk parodontal terapi.
Enligt de senaste riktlinjerna från European Federation of Parodontology (EFP) när fickans djup är 6 mm eller mer efter den icke-kirurgiska parodontala behandlingen med eller utan tilläggsbehandling med kemoterapeutiskt medel, rekommenderas operation med åtkomstflikar. De rekommenderade också att behandla de kvarvarande fickorna associerade med intrabony defekt genom periodontal regenerativ kirurgi.
Det finns en positiv korrelation mellan antalet närvarande väggar och CAL-förstärkning, treväggiga intrabeniga defekter har 269 % högre chans för >3 mm CAL-förstärkning jämfört med enväggsdefekter.
Siciliano et al uppgav att det finns en minskad CAL-vinst i de icke-inneslutna defekterna.
Olika behandlingsmetoder används för periodontal regenerering såsom barriärmembran, autotransplantat, allotransplantat, xenotransplantat, biologiska medel (dvs. emaljmatrisderivat (EMD)), och tillväxtfaktorer .
De senaste riktlinjerna från (EFP) rekommenderade behandling av intrabony defekter genom periodontal regenerativ kirurgi.
Det finns dock begränsad potential för bentransplantat att förbättra periodontal regenerering och i grund och botten bör de användas för att säkerställa utrymme eftersom framgången för den periodontala regenereringskirurgin begränsas av det tillgängliga utrymmet under mucoperiosteal fliken.
Dessutom finns det några nackdelar med användningen av membran såsom membranexponering, sårinfektion och bakteriell kolonisering. Så olika biomaterial testas för att användas i kombination med bentransplantat.
Erytropoietin (EPO) är ett hematopoetiskt hormon och har flera biologiska effekter. 2014 visade Hamed et al EPO:s roll i epitelregenerering, läkningsprocess och dess antiinflammatoriska egenskaper. Dessutom drogs slutsatsen att lokal applicering av EPO är en mycket säker administreringsväg utan systemiska biverkningar. Även Wang et al 2017 uppgav att EPO uppreglerade osteogenesen av de mänskliga parodontala mesenkymala stamcellerna genom att stimulera uttrycket av osteogena gener
Enligt Zheng et al under 2019 verifierades uttrycket av Runt-relaterad transkriptionsfaktor 2 (Runx2), osteocalcin (OCN) och Osterix (som är transkriptionsproteiner som är ansvariga för osteoblastisk differentiering) i parodontala ligamentstamceller som behandlats med EPO. bekräftar sambandet mellan EPO och osteogen differentiering av parodontala ligamentstamceller.
I en nyligen genomförd studie av Aslroosta et al 2021 bevisade han att lokal tillförsel av EPO-gel i icke-kirurgisk periodontal terapi kan förbättra klinisk inflammation och öka CAL-vinsten. Inga kliniska prövningar har dock genomförts för att studera effekten av EPO gel i de intrabony defekterna. Därför kommer den aktuella studien att utföras för att utvärdera den kliniska effekten av att använda EPO-gelen som ett komplement till xenotransplantat vid kirurgisk behandling av intrabeniga parodontala defekter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten
- Faculty of Dentistry , Ain Shams University.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Båda könen inom åldersspannet 20-50 år.
- Patienter med diagnosen parodontit (stadium III).
- Kriterier för testplatsen: sonderingsfickors djup ≥6 mm och CAL ≥3 mm. Alla dessa kriterier kommer att bestämmas efter konventionell periodontal terapi i fas I.
- Patienter med treväggig intrabeny defekt.
- Systemiskt fria patienter, vilket framgår av Burkets frågeformulär för munhälsa.
Förmåga att närvara vid behandlingstillfällena och följa dess rutiner, återkallelsebesök och munhygienprotokoll.
Exklusions kriterier:
- Rökare.
- Dräktiga eller ammande honor.
- Patienter under någon medicin som påverkar parodontalt läkning.
- Utsatta individer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A (Testgrupp)
Grupp A (Testgrupp): Tolv patienter kommer att utsättas för debridering med öppen flik och applicering av partikelformigt xenotransplantat + erytropoietingel.
|
Partikelformigt xenograft kommer att blandas med EPO-gel och appliceras för att fylla hela defekten.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Grupp B (Kontrollgrupp)
Grupp B (Kontrollgrupp): Tolv patienter kommer att utsättas för debridering med öppen flik och applicering av partikelformigt xenotransplantat.
|
Partikelxenograft kommer att appliceras för att fylla hela defekten.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av plackindex (PI):
Tidsram: vid baslinjen (före operationen en vecka)
|
det kommer att beskrivas med en siffra på en skala från 0 till 5 enligt följande: 0 = Ingen plack.1 = Separata plackfläckar vid livmoderhalsen.2
= Ett tunt, sammanhängande band av plack.3
= Ett plackband bredare än 1 mm.4 = Plack som påverkar minst 1/3, men inte 2/3 av sidan av kronan.5 = Plack som påverkar 2/3 eller mer av sidan av kronan.
|
vid baslinjen (före operationen en vecka)
|
|
Utvärdering av plackindex (PI):
Tidsram: 6 månader efter operationen.
|
det kommer att beskrivas med en siffra på en skala från 0 till 5 enligt följande: 0 = Ingen plack.1 = Separata plackfläckar vid livmoderhalsen.2
= Ett tunt, sammanhängande band av plack.3
= Ett plackband bredare än 1 mm.4 = Plack som påverkar minst 1/3, men inte 2/3 av sidan av kronan.5 = Plack som påverkar 2/3 eller mer av sidan av kronan.
|
6 månader efter operationen.
|
|
Utvärdering av Sulcus blödningsindex (SBI):
Tidsram: vid baslinjen (före operationen en vecka)
|
det kommer att beskrivas med ett tal på en skala från 0 till 5 enligt följande: 0: Ingen inflammation; ingen blödning vid sondering.
|
vid baslinjen (före operationen en vecka)
|
|
Utvärdering av Sulcus blödningsindex (SBI):
Tidsram: 6 månader efter operationen.
|
det kommer att beskrivas med ett tal på en skala från 0 till 5 enligt följande: 0: Ingen inflammation; ingen blödning vid sondering.
|
6 månader efter operationen.
|
|
Utvärdering av sonderingsdjupet:
Tidsram: vid baslinjen (före operationen en vecka)
|
den kommer att mätas från tandköttskanten till djupet av den periodontala fickan med hjälp av en periodontal sond i millimeter.
|
vid baslinjen (före operationen en vecka)
|
|
Utvärdering av sonderingsdjupet:
Tidsram: 6 månader efter operationen.
|
den kommer att mätas från tandköttskanten till djupet av den periodontala fickan med hjälp av en periodontal sond i millimeter.
|
6 månader efter operationen.
|
|
Utvärdering av den kliniska anknytningsnivån:
Tidsram: vid baslinjen (före operationen en vecka)
|
den kommer att mätas från cemento-emaljövergången till djupet av parodontalfickan med parodontalprob i millimeter.
|
vid baslinjen (före operationen en vecka)
|
|
Utvärdering av den kliniska anknytningsnivån:
Tidsram: 6 månader efter operationen.
|
den kommer att mätas från cemento-emaljövergången till djupet av parodontalfickan med parodontalprob i millimeter.
|
6 månader efter operationen.
|
|
Utvärdering av healing.
Tidsram: en vecka efter operationen.
|
det kommer att utvärderas av Early Healing Index (EHI) på en skala från 1 till 5 enligt följande:
4 = ofullständig flikstängning - partiell nekros av den interproximala vävnaden. 5 = ofullständig flikstängning - fullständig nekros av interproximaltissue. |
en vecka efter operationen.
|
|
Utvärdering av healing.
Tidsram: två veckor efter operationen.
|
det kommer att utvärderas av Early Healing Index (EHI) på en skala från 1 till 5 enligt följande:
4 = ofullständig flikstängning - partiell nekros av den interproximala vävnaden. 5 = ofullständig flikstängning - fullständig nekros av interproximaltissue. |
två veckor efter operationen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Röntgenbedömning .
Tidsram: vid baslinjen (före operationen en vecka)
|
På konstrålen datortomografi .
Avståndet från cemento-emaljövergången (CEJ) till botten av defekten och avståndet från CEJ till den alveolära benkammen utvärderades.
För att utvärdera benfyllningen gjordes fusion mellan baslinjebilden och 6 månader efter operationsbilden.
Överlagring gjordes med hjälp av OnDemand 3D Dental semi-automatic wizard, genom manuell registrering baserad på fasta anatomiska landmärken följt av automatisk registrering.
Benfyllningen mättes blint direkt av oral och maxillofacial radiolog.
|
vid baslinjen (före operationen en vecka)
|
|
Röntgenbedömning .
Tidsram: 6 månader efter operationen.
|
På konstrålen datortomografi .
Avståndet från cemento-emaljövergången (CEJ) till botten av defekten och avståndet från CEJ till den alveolära benkammen utvärderades.
För att utvärdera benfyllningen gjordes fusion mellan baslinjebilden och 6 månader efter operationsbilden.
Överlagring gjordes med hjälp av OnDemand 3D Dental semi-automatic wizard, genom manuell registrering baserad på fasta anatomiska landmärken följt av automatisk registrering.
Benfyllningen mättes blint direkt av oral och maxillofacial radiolog.
|
6 månader efter operationen.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ahmed Amr, Professor, Ain Shams University
- Studierektor: yasmin El Sayed, lecturer, Ain Shams University
- Studierektor: Mahmoud Mousa, lecturer, MSA University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Wachtel H, Schenk G, Bohm S, Weng D, Zuhr O, Hurzeler MB. Microsurgical access flap and enamel matrix derivative for the treatment of periodontal intrabony defects: a controlled clinical study. J Clin Periodontol. 2003 Jun;30(6):496-504. doi: 10.1034/j.1600-051x.2003.00013.x.
- SILNESS J, LOE H. PERIODONTAL DISEASE IN PREGNANCY. II. CORRELATION BETWEEN ORAL HYGIENE AND PERIODONTAL CONDTION. Acta Odontol Scand. 1964 Feb;22:121-35. doi: 10.3109/00016356408993968. No abstract available.
- Papapanou PN, Tonetti MS. Diagnosis and epidemiology of periodontal osseous lesions. Periodontol 2000. 2000 Feb;22:8-21. doi: 10.1034/j.1600-0757.2000.2220102.x. No abstract available.
- Kantarci A, Van Dyke TE. Lipoxin signaling in neutrophils and their role in periodontal disease. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2005 Sep-Oct;73(3-4):289-99. doi: 10.1016/j.plefa.2005.05.019.
- Reynolds MA, Aichelmann-Reidy ME, Branch-Mays GL, Gunsolley JC. The efficacy of bone replacement grafts in the treatment of periodontal osseous defects. A systematic review. Ann Periodontol. 2003 Dec;8(1):227-65. doi: 10.1902/annals.2003.8.1.227.
- Bollen CM, Mongardini C, Papaioannou W, Van Steenberghe D, Quirynen M. The effect of a one-stage full-mouth disinfection on different intra-oral niches. Clinical and microbiological observations. J Clin Periodontol. 1998 Jan;25(1):56-66. doi: 10.1111/j.1600-051x.1998.tb02364.x.
- Aslroosta H, Yaghobee S, Akbari S, Kanounisabet N. The effects of topical erythropoietin on non-surgical treatment of periodontitis: a preliminary study. BMC Oral Health. 2021 May 6;21(1):240. doi: 10.1186/s12903-021-01607-y.
- Cervellini I, Sacre S, Ghezzi P, Mengozzi M. Erythropoietin does not affect TNF and IL-6 production directly. J Biol Regul Homeost Agents. 2013 Jan-Mar;27(1):189-96.
- Csifo-Nagy BK, Solyom E, Bognar VL, Nevelits A, Dori F. Efficacy of a new-generation platelet-rich fibrin in the treatment of periodontal intrabony defects: a randomized clinical trial. BMC Oral Health. 2021 Nov 15;21(1):580. doi: 10.1186/s12903-021-01925-1.
- De Bruyckere T, Eghbali A, Younes F, Cleymaet R, Jacquet W, De Bruyn H, Cosyn J. A 5-year prospective study on regenerative periodontal therapy of infrabony defects using minimally invasive surgery and a collagen-enriched bovine-derived xenograft. Clin Oral Investig. 2018 Apr;22(3):1235-1242. doi: 10.1007/s00784-017-2208-x. Epub 2017 Sep 30.
- Gemmell E, Marshall RI, Seymour GJ. Cytokines and prostaglandins in immune homeostasis and tissue destruction in periodontal disease. Periodontol 2000. 1997 Jun;14:112-43. doi: 10.1111/j.1600-0757.1997.tb00194.x. No abstract available.
- Hagi TT, Laugisch O, Ivanovic A, Sculean A. Regenerative periodontal therapy. Quintessence Int. 2014 Mar;45(3):185-92. doi: 10.3290/j.qi.a31203.
- Hamed S, Bennett CL, Demiot C, Ullmann Y, Teot L, Desmouliere A. Erythropoietin, a novel repurposed drug: an innovative treatment for wound healing in patients with diabetes mellitus. Wound Repair Regen. 2014 Jan-Feb;22(1):23-33. doi: 10.1111/wrr.12135. Epub 2013 Dec 13.
- Jayakumar A, Rajababu P, Rohini S, Butchibabu K, Naveen A, Reddy PK, Vidyasagar S, Satyanarayana D, Pavan Kumar S. Multi-centre, randomized clinical trial on the efficacy and safety of recombinant human platelet-derived growth factor with beta-tricalcium phosphate in human intra-osseous periodontal defects. J Clin Periodontol. 2011 Feb;38(2):163-72. doi: 10.1111/j.1600-051X.2010.01639.x. Epub 2010 Dec 6.
- Kou Y, Inaba H, Kato T, Tagashira M, Honma D, Kanda T, Ohtake Y, Amano A. Inflammatory responses of gingival epithelial cells stimulated with Porphyromonas gingivalis vesicles are inhibited by hop-associated polyphenols. J Periodontol. 2008 Jan;79(1):174-80. doi: 10.1902/jop.2008.070364.
- Matarasso M, Iorio-Siciliano V, Blasi A, Ramaglia L, Salvi GE, Sculean A. Enamel matrix derivative and bone grafts for periodontal regeneration of intrabony defects. A systematic review and meta-analysis. Clin Oral Investig. 2015 Sep;19(7):1581-93. doi: 10.1007/s00784-015-1491-7. Epub 2015 May 27.
- Page RC, Kornman KS. The pathogenesis of human periodontitis: an introduction. Periodontol 2000. 1997 Jun;14:9-11. doi: 10.1111/j.1600-0757.1997.tb00189.x. No abstract available.
- Ryan ME. Nonsurgical approaches for the treatment of periodontal diseases. Dent Clin North Am. 2005 Jul;49(3):611-36, vii. doi: 10.1016/j.cden.2005.03.010.
- Sanz M, Herrera D, Kebschull M, Chapple I, Jepsen S, Beglundh T, Sculean A, Tonetti MS; EFP Workshop Participants and Methodological Consultants. Treatment of stage I-III periodontitis-The EFP S3 level clinical practice guideline. J Clin Periodontol. 2020 Jul;47 Suppl 22(Suppl 22):4-60. doi: 10.1111/jcpe.13290. Erratum In: J Clin Periodontol. 2021 Jan;48(1):163.
- Siciliano VI, Andreuccetti G, Siciliano AI, Blasi A, Sculean A, Salvi GE. Clinical outcomes after treatment of non-contained intrabony defects with enamel matrix derivative or guided tissue regeneration: a 12-month randomized controlled clinical trial. J Periodontol. 2011 Jan;82(1):62-71. doi: 10.1902/jop.2010.100144. Epub 2010 Sep 1.
- Slots J, Ting M. Actinobacillus actinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis in human periodontal disease: occurrence and treatment. Periodontol 2000. 1999 Jun;20:82-121. doi: 10.1111/j.1600-0757.1999.tb00159.x. No abstract available.
- Tonetti MS, Lang NP, Cortellini P, Suvan JE, Adriaens P, Dubravec D, Fonzar A, Fourmousis I, Mayfield L, Rossi R, Silvestri M, Tiedemann C, Topoll H, Vangsted T, Wallkamm B. Enamel matrix proteins in the regenerative therapy of deep intrabony defects. J Clin Periodontol. 2002 Apr;29(4):317-25. doi: 10.1034/j.1600-051x.2002.290407.x.
- Wang L, Wu F, Song Y, Duan Y, Jin Z. Erythropoietin induces the osteogenesis of periodontal mesenchymal stem cells from healthy and periodontitis sources via activation of the p38 MAPK pathway. Int J Mol Med. 2018 Feb;41(2):829-835. doi: 10.3892/ijmm.2017.3294. Epub 2017 Nov 28.
- Zheng DH, Wang XX, Ma D, Zhang LN, Qiao QF, Zhang J. Erythropoietin enhances osteogenic differentiation of human periodontal ligament stem cells via Wnt/beta-catenin signaling pathway. Drug Des Devel Ther. 2019 Jul 26;13:2543-2552. doi: 10.2147/DDDT.S214116. eCollection 2019.
- Mamajiwala AS, Sethi KS, Raut CP, Karde PA, Mamajiwala BS. Clinical and radiographic evaluation of 0.8% hyaluronic acid as an adjunct to open flap debridement in the treatment of periodontal intrabony defects: randomized controlled clinical trial. Clin Oral Investig. 2021 Sep;25(9):5257-5271. doi: 10.1007/s00784-021-03834-7. Epub 2021 Feb 17.
- Muhlemann HR, Son S. Gingival sulcus bleeding--a leading symptom in initial gingivitis. Helv Odontol Acta. 1971 Oct;15(2):107-13. No abstract available.
- Ramfjord SP. The Periodontal Disease Index (PDI). J Periodontol. 1967 Nov-Dec;38(6):Suppl:602-10. doi: 10.1902/jop.1967.38.6.602. No abstract available.
- Queiroz AC, Nobrega PB, Oliveira FS, Novaes AB Jr, Taba M Jr, Palioto DB, Grisi MF, Souza SL. Treatment of intrabony defects with anorganic bone matrix/p-15 or guided tissue regeneration in patients with aggressive periodontitis. Braz Dent J. 2013;24(3):204-12. doi: 10.1590/0103-6440201302169.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EPO In periodontitis
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .