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HLA-A*0201+ 和 WT1+ 复发/转移性癌症患者的 1 期临床试验

2026年1月20日 更新者：Cue Biopharma

CUE-102 单药治疗 WT1 阳性复发/转移性癌症的 HLA-A*0201 阳性患者的 1 期、开放标签、剂量递增和扩展研究

这是一项 1 期、开放标签、两部分、多中心研究，评估 CUE-102 静脉内 (IV) 单药治疗 HLA-A 的安全性、耐受性、PK、药效学 (PD)、免疫原性和抗肿瘤活性* 0201 例常规治疗失败的 WT1 阳性复发/转移性实体瘤患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

CUE-102 是一种新型融合蛋白，通过选择性参与和扩增肿瘤抗原特异性 T 细胞，开发用于治疗 WT1 阳性恶性肿瘤患者，与非靶向相比，应该可以增加抗癌功效的潜力并降低毒性导致免疫系统全身激活的免疫疗法形式。

A 部分的目标是描述 CUE-102 的安全性、耐受性和生物学效应。

B 部分的目标是扩展 A 部分中确定的 RP2D 的安全性和免疫活性数据，并评估该剂量的抗肿瘤活性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

42

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford Advanced Medicine Cancer Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07960
        • Carol G. Simon Cancer Center - Morristown Medical Center
    • New York
      • The Bronx、New York、美国、10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Huntersville、North Carolina、美国、28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Cleveland Medical Center (University Hospitals)
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • Carbone Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在开始任何不属于患者疾病护理标准的与研究相关的测试或程序之前，能够提供知情同意书和知情同意书的文件。
  2. 年龄≥18岁
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  4. 预期寿命≥12周
  5. 根据 RECIST 1.1 并通过 CT 和/或 MRI 记录的可测量疾病。
  6. 所有肿瘤必须有组织学或细胞学证实的癌症诊断

  7. 患者必须患有以下任何一种癌症才有资格：

    A. 结直肠癌

    1. 初次就诊时组织学或细胞学证实为结肠或直肠腺癌
    2. 转移性或局部晚期/不可切除的疾病
    3. 在最后一次标准治疗后记录的疾病进展或对至少 2 种先前的全身治疗方案不耐受（CUE-102 将是第三线治疗或更高）。

    B. 胃癌（包括胃食管交界处）

    1. 初次就诊时有组织学或细胞学证实的胃癌
    2. 转移性或局部晚期/不可切除的疾病
    3. 在最后一次使用标准疗法或对标准疗法不耐受后记录的疾病进展。 （CUE-102 将是二线疗法或更高）。

    C. 胰腺癌

    1. 初次就诊时组织学或细胞学证实为胰腺癌
    2. 患有转移性或局部晚期/不可切除疾病的患者。
    3. 先前的全身治疗必须包括在（新）辅助或复发情况下基于氟嘧啶或基于吉西他滨的方案。 （CUE-102 将是二线疗法或更高）。

    D. 卵巢癌

    1. 初次就诊时有组织学或细胞学记录的卵巢癌
    2. 转移性或局部晚期/不可切除的疾病，在最后一次标准治疗后有记录的疾病进展或对标准治疗不耐受。
    3. 先前的全身治疗必须包括基于铂的方案。 （CUE-102 将是二线疗法或更高）。
    4. 对于确定患有铂敏感疾病的患者，在使用 CUE-102（CUE-102 将是三线治疗或更高）治疗之前，应考虑使用第二种基于铂的联合方案 +/- 贝伐珠单抗治疗。
  8. 患者必须具有通过基因组测试确定的 HLA-A*0201 基因型。
  9. 患者必须具有经组织学和/或细胞学证实的 WT1 阳性肿瘤。
  10. 可接受的实验室参数。
  11. 有生育能力的女性患者必须同意从同意主要研究的时间到停止研究药物给药后 90 天使用可接受的避孕措施。
  12. 有育龄伴侣的未行输精管切除术的男性患者必须从同意主要研究的时间到停用研究药物后 90 天使用屏障避孕。
  13. 先前接受过免疫 CPI 的患者（例如，抗程序性细胞死亡配体 1（抗 PD-L1）、抗程序性细胞死亡 1（抗 PD-1）、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 [CTLA -4]) 在注册之前必须将与 CPI 相关的毒性解决为 CTCAE ≤ 1 级或基线（CPI 之前的水平）才有资格注册。 如果内分泌病得到控制（CTCAE ≤ 1 级）并获得内分泌学支持和适当的补充，则经历过 CPI 相关内分泌病（例如糖尿病、肾上腺功能不全）的患者可以参加。 注意：无论 CTCAE 等级分辨率如何，只要患者在甲状腺替代激素方面得到良好控制，既往在 CPI 上经历过甲状腺功能减退症毒性的患者就有资格进入研究。

排除标准：

  1. 试验过程中怀孕或计划怀孕的女性患者
  2. 正在哺乳的女性患者

  3. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移患者必须已接受治疗、无症状且在入组时没有以下任何情况：

    1. 需要同时治疗 CNS 疾病（例如，手术、放疗、皮质类固醇 >10 mg 泼尼松/天或等效药物）
    2. 在 CNS 转移的先前治疗的最后一天后，CT 或 MRI 显示 CNS 转移进展至少 28 天
    3. 并发软脑膜疾病或脊髓受压。
  4. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
  5. 既往同种异体骨髓、干细胞或实体器官移植史
  6. 在首次给予 CUE-102 之前的 14 天内（或 28 天，抗体药物）接受任何全身抗肿瘤治疗或研究治疗。
  7. 首次剂量 CUE-102 前 14 天内接受放射治疗
  8. 在 CUE-102 首次给药前 14 天内用皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物治疗。 允许用于局部、眼科、吸入或鼻腔给药的类固醇。 允许每天使用最大剂量为 5 毫克当量的泼尼松进行生理替代。
  9. 具有临床意义的心血管疾病史
  10. 临床上显着的肺损害（例如，需要补充氧气）
  11. 具有临床意义的胃肠道 (GI) 疾病

  12. 经历以下免疫 CPI 相关 AE 的患者不符合资格，即使 AE 解决为 ≤ 1 级或基线：

    1. ≥ 3 级眼部 AE
    2. 符合 Hy 定律标准的肝功能测试变化（> 3× 任一 ALT/AST ULN，并发 > 2× ULN 总胆红素（总胆红素和直接胆红素）且无其他病因）
    3. ≥ 3 级神经毒性
    4. ≥ 3 级结肠炎
    5. ≥ 3 级肾毒性
  13. 在首次给予 CUE-102 之前 7 天内需要肠胃外治疗的活动性病毒、细菌或全身性真菌感染的证据。
  14. 没有已知的感染史或 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎检测呈阳性，除非地方当局强制要求，否则不需要在入学前进行检测
  15. 第二原发性侵袭性恶性肿瘤，缓解时间 > 2 年。
  16. 首次服用 CUE-102 前 28 天内有外伤或大手术史
  17. 任何严重的潜在医学或精神疾病，会损害患者在研究地点接受或耐受计划治疗的能力
  18. 已知对重组蛋白、聚山梨酯 80 或 CUE-102 药物制剂中包含的任何赋形剂过敏
  19. 在第一剂 CUE-102 之前的 28 天内接种任何活病毒疫苗。 允许每年接种灭活流感疫苗。
  20. 痴呆症或精神状态改变会妨碍理解和提供知情同意
  21. 首次服用 CUE-102 前 1 年内有严重酒精或其他物质滥用史或严重滥用史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CUE-102 (1mg/kg) 剂量递增
CUE-102 (1 mg/kg) 单药静脉输注，每 3 周一次，最长 2 年
药品：CUE-102
CUE-102是一种新型融合蛋白，用于治疗WT1阳性恶性肿瘤患者。
实验性的：CUE-102 (2 mg/kg) 剂量递增
CUE-102 (2 mg/kg) 单药静脉输注，每 3 周一次，最长 2 年
药品：CUE-102
CUE-102是一种新型融合蛋白，用于治疗WT1阳性恶性肿瘤患者。
实验性的：CUE-102 (4 mg/kg) 剂量递增
CUE-102 (4 mg/kg) 单药静脉输注，每 3 周一次，最长 2 年
药品：CUE-102
CUE-102是一种新型融合蛋白，用于治疗WT1阳性恶性肿瘤患者。
实验性的：CUE-102 (8 mg/kg) 剂量递增
CUE-102 (8 mg/kg) 单药静脉输注，每 3 周一次，最长 2 年
药品：CUE-102
CUE-102是一种新型融合蛋白，用于治疗WT1阳性恶性肿瘤患者。
实验性的：CUE-102 确定 RP2D 时的剂量扩展
CUE-102 在确定的 RP2D 单一疗法 IV 输注中的剂量扩展，每 3 周一次，长达 2 年
药品：CUE-102
CUE-102是一种新型融合蛋白，用于治疗WT1阳性恶性肿瘤患者。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性
大体时间：21天
在第一个 CUE-102 治疗周期期间评估剂量限制性毒性 (DLT)，并确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)
21天
最大耐受剂量
大体时间：21天
评估最大耐受剂量 (MTD) 以建立推荐的 2 期剂量 (RP2D)
21天
CUE-102 的血清 PK AUC
大体时间：长达 2 年
CUE-102 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)。
长达 2 年
CUE-102 的血清 PK Cmax
大体时间：长达 2 年
CUE-102 的最大血清浓度 (Cmax)。
长达 2 年
CUE-102 的血清 PK T1/2
大体时间：长达 2 年
CUE-102 的终末半衰期 (T1/2)。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由 NCI CTCAE v5.0 评估的 CUE-102 的安全性和耐受性
大体时间：长达 2 年
使用 NCI CTCAE v5.0 评估 CUE-102 的安全性和耐受性。
长达 2 年
CUE-102治疗的抗肿瘤反应率
大体时间：长达 2 年
通过RECIST 1.1评估CUE-102的抗肿瘤反应率
长达 2 年
CUE-102 治疗反应的抗肿瘤持续时间
大体时间：长达 2 年
通过 RECIST 1.1 评估 CUE-102 的抗肿瘤反应持续时间
长达 2 年
CUE-102治疗的抗肿瘤临床获益率
大体时间：长达 2 年
用RECIST 1.1评估CUE-102的抗肿瘤临床获益率
长达 2 年
CUE-102 治疗的无进展生存期
大体时间：长达 2 年
通过 RECIST 1.1 评估 CUE-102 的抗肿瘤无进展生存期
长达 2 年
CUE-102 治疗的总生存期
大体时间：从第一个 CUE-102 到死亡日期
评估 CUE-102 治疗后的总生存期
从第一个 CUE-102 到死亡日期
第一次世界大战四聚体阳性 T 细胞淋巴细胞评估的免疫反应
大体时间：长达 2 年
通过评估 WT1 四聚体阳性 T 细胞淋巴细胞的数量来评估 CUE-102 治疗后免疫反应的潜力。
长达 2 年
通过 CTL 激活标记评估的免疫反应
大体时间：长达 2 年
使用细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 激活标记物评估 CUE-102 治疗后免疫反应的可能性
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cue Biopharma

调查人员

  • 学习椅：Matteo Levisetti, MD、Cue Biopharma

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月14日

初级完成 (实际的)

2025年3月12日

研究完成 (实际的)

2025年3月12日

研究注册日期

首次提交

2022年4月19日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月29日

首次发布 (实际的)

2022年5月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月20日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CUE-102-01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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