Een fase 1 bij patiënten met HLA-A*0201+ en WT1+ recidiverende/gemetastaseerde kankers

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming en documentatie van geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studiegerelateerde tests of procedures die geen deel uitmaken van de standaardzorg voor de ziekte van de patiënt.
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
4. Levensverwachting ≥12 weken
5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 en gedocumenteerd door CT en/of MRI.
6. Alle tumoren moeten een histologisch of cytologisch bevestigde kankerdiagnose hebben

7. Patiënten moeten een van de volgende vormen van kanker hebben om in aanmerking te komen:

   A. Colorectale kanker

   1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van colon of rectum op het moment van eerste presentatie
   2. Gemetastaseerde of lokaal gevorderde/inoperabele ziekte
   3. Gedocumenteerde ziekteprogressie na de laatste toediening van standaardtherapieën of intolerantie voor ten minste 2 eerdere systemische behandelingsregimes (CUE-102 wordt derdelijnstherapie of hoger).

   B. Maagkanker (inclusief gastro-oesofageale overgang)

   1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde maagkanker op het moment van eerste presentatie
   2. Gemetastaseerde of lokaal gevorderde/inoperabele ziekte
   3. Gedocumenteerde ziekteprogressie na laatste toediening van standaardtherapieën of intolerantie voor standaardtherapieën. (CUE-102 wordt tweedelijnstherapie of beter).

   C. Alvleesklierkanker

   1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd pancreasadenocarcinoom op het moment van eerste presentatie
   2. Patiënten met gemetastaseerde of lokaal gevorderde/inoperabele ziekte.
   3. Voorafgaande systemische behandeling moet een regime op basis van fluoropyrimidine of gemcitabine omvatten in de (neo)adjuvante of recidiverende setting. (CUE-102 wordt tweedelijnstherapie of beter).

   D. Eierstokkanker

   1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde eierstokkanker op het moment van eerste presentatie
   2. Gemetastaseerde of lokaal gevorderde/inoperabele ziekte, met gedocumenteerde ziekteprogressie na laatste toediening van standaardtherapieën of intolerantie voor standaardtherapieën.
   3. Voorafgaande systemische behandeling moet een op platina gebaseerd regime omvatten. (CUE-102 wordt tweedelijnstherapie of beter).
   4. Voor patiënten bij wie is vastgesteld dat ze een platina-gevoelige ziekte hebben, dient behandeling met een tweede op platina gebaseerd combinatieregime +/- bevacizumab te worden overwogen voorafgaand aan behandeling met CUE-102 (CUE-102 zal derdelijnstherapie of hoger zijn).
8. De patiënt moet het HLA-A*0201-genotype hebben, zoals bepaald door genomische tests.
9. Patiënt moet histologisch en/of cytologisch bewezen tumor(en) hebben die WT1-positief zijn.
10. Aanvaardbare laboratoriumparameters.
11. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemaatregelen vanaf het moment van toestemming voor het hoofdonderzoek tot 90 dagen na stopzetting van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan en partners die zwanger kunnen worden, moeten barrière-anticonceptie gebruiken vanaf het moment van toestemming voor het hoofdonderzoek tot en met 90 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Patiënten die eerder een immuun-CPI hebben gekregen (bijv. anti-geprogrammeerde celdood ligand 1 (anti-PD-L1), anti-geprogrammeerde celdood 1 (anti-PD-1), anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 [CTLA -4]) voorafgaand aan inschrijving moeten toxiciteiten gerelateerd aan de CPI hebben opgelost tot CTCAE ≤ Graad 1 of baseline (niveau voorafgaand aan de CPI) om in aanmerking te komen voor inschrijving. Patiënten die CPI-gerelateerde endocrinopathieën (bijv. diabetes, bijnierinsufficiëntie) hebben ervaren, kunnen deelnemen als endocrinopathieën onder controle zijn (CTCAE ≤ Graad 1) met endocrinologische ondersteuning en passende repletie. Opmerking: Patiënten die eerder hypothyreoïdie-toxiciteit op een CPI hebben ervaren, komen in aanmerking voor deelname aan de studie, ongeacht de resolutie van de CTCAE-graad, zolang de patiënt goed onder controle is met schildkliervervangend hormoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden in de loop van de studie
2. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven

3. Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten zijn behandeld, asymptomatisch zijn en geen van de volgende symptomen hebben op het moment van inschrijving:

   1. Behoefte aan gelijktijdige behandeling van de CZS-aandoening (bijv. chirurgie, bestraling, corticosteroïden >10 mg prednison/dag of equivalent)
   2. Progressie van CZS-metastasen op CT of MRI gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dag van eerdere therapie voor de CZS-metastasen
   3. Gelijktijdige leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie.
4. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
5. Geschiedenis van eerdere allogene beenmerg-, stamcel- of vaste orgaantransplantatie
6. Behandeling met elke systemische antineoplastische therapie of onderzoekstherapie binnen de 14 dagen (of 28 dagen voor antilichaamgeneesmiddelen) vóór de eerste dosis CUE-102.
7. Behandeling met radiotherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis CUE-102
8. Behandeling met corticosteroïden (> 10 mg per dag prednison of equivalent) of andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis CUE-102. Steroïden voor topicale, oftalmische, geïnhaleerde of nasale toediening zijn toegestaan. Fysiologische vervanging met een maximale dosis van 5 mg prednison-equivalent per dag is toegestaan.
9. Geschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten
10. Klinisch significant longcompromis (bijv. behoefte aan extra zuurstof)
11. Klinisch significante gastro-intestinale (GI) aandoeningen

12. Patiënten die de volgende immuun-CPI-gerelateerde bijwerkingen hebben ervaren, komen niet in aanmerking, zelfs als de bijwerkingen zijn opgelost tot ≤ graad 1 of baseline:

    1. ≥ Graad 3 oculaire AE
    2. Veranderingen in leverfunctietesten die voldeden aan de criteria voor de wet van Hy (> 3× ULN van ofwel ALT/AST met gelijktijdig > 2× ULN van totaal bilirubine (totaal en direct) en zonder alternatieve etiologie)
    3. ≥ Graad 3 neurologische toxiciteit
    4. ≥ Graad 3 colitis
    5. ≥ Graad 3 niertoxiciteit
13. Bewijs van actieve virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie die parenterale behandeling vereist binnen 7 dagen vóór de eerste dosis CUE-102.
14. Geen bekende voorgeschiedenis van infectie of positieve test voor HIV, Hepatitis B of Hepatitis C, testen voorafgaand aan inschrijving is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale overheid
15. Tweede primaire invasieve maligniteit die al meer dan 2 jaar niet in remissie is.
16. Geschiedenis van trauma of grote operatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis CUE-102
17. Elke ernstige onderliggende medische of psychiatrische aandoening die het vermogen van de patiënt om de geplande behandeling op de onderzoekslocatie te ontvangen of te verdragen zou aantasten
18. Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, polysorbaat 80 of een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering voor CUE-102
19. Vaccinatie met een levend virusvaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis CUE-102. Geïnactiveerde jaarlijkse griepvaccinatie is toegestaan.
20. Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming in de weg zou staan
21. Actief of voorgeschiedenis van aanzienlijk alcohol- of ander middelenmisbruik binnen 1 jaar vóór de eerste dosis CUE-102