Una fase 1 en pacientes con cánceres recurrentes/metastásicos HLA-A*0201+ y WT1+

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para proporcionar consentimiento informado y documentación de consentimiento informado antes del inicio de cualquier prueba o procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte del estándar de atención para la enfermedad del paciente.
2. Edad ≥18 años
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
4. Esperanza de vida ≥12 semanas
5. Enfermedad medible según RECIST 1.1 y documentada por TC y/o RM.
6. Todos los tumores deben tener un diagnóstico de cáncer confirmado histológica o citológicamente.

7. Los pacientes deben tener cualquiera de los siguientes cánceres para ser elegibles:

   A. Cáncer colorrectal

   1. Adenocarcinoma de colon o recto documentado histológica o citológicamente en el momento de la presentación inicial
   2. Enfermedad metastásica o localmente avanzada/irresecable
   3. Progresión documentada de la enfermedad después de la última administración de terapias estándar o intolerancia a al menos 2 regímenes de tratamiento sistémico previos (CUE-102 será una terapia de tercera línea o superior).

   B. Cáncer gástrico (incluida la unión gastroesofágica)

   1. Cáncer gástrico documentado histológica o citológicamente en el momento de la presentación inicial
   2. Enfermedad metastásica o localmente avanzada/irresecable
   3. Progresión documentada de la enfermedad después de la última administración de terapias estándar o intolerancia a las terapias estándar. (CUE-102 será terapia de segunda línea o superior).

   C. Cáncer de páncreas

   1. Adenocarcinoma de páncreas documentado histológica o citológicamente en el momento de la presentación inicial
   2. Pacientes con enfermedad metastásica o localmente avanzada/irresecable.
   3. El tratamiento sistémico previo debe incluir un régimen basado en fluoropirimidina o gemcitabina en el entorno (neo)adyuvante o en recaída. (CUE-102 será terapia de segunda línea o superior).

   D. Cáncer de ovario

   1. Cáncer de ovario documentado histológica o citológicamente en el momento de la presentación inicial
   2. Enfermedad metastásica o localmente avanzada/no resecable, con progresión documentada de la enfermedad después de la última administración de terapias estándar o intolerancia a las terapias estándar.
   3. El tratamiento sistémico previo debe incluir un régimen basado en platino. (CUE-102 será terapia de segunda línea o superior).
   4. Para los pacientes que se determine que tienen una enfermedad sensible al platino, se debe considerar el tratamiento con un segundo régimen de combinación basado en platino +/- bevacizumab antes del tratamiento con CUE-102 (CUE-102 será una terapia de tercera línea o superior).
8. El paciente debe tener el genotipo HLA-A*0201 según lo determinen las pruebas genómicas.
9. El paciente debe tener tumor(es) probado(s) histológica y/o citológicamente que sea WT1 positivo.
10. Parámetros de laboratorio aceptables.
11. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas aceptables desde el momento del consentimiento del estudio principal hasta 90 días después de la interrupción de la administración del fármaco del estudio.
12. Los pacientes masculinos no vasectomizados con parejas en edad fértil deben usar anticonceptivos de barrera desde el momento del consentimiento del estudio principal hasta 90 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
13. Los pacientes que hayan recibido previamente un CPI inmunitario (p. ej., ligando de muerte celular antiprogramada 1 (anti PD-L1), muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), antígeno asociado a linfocitos T anticitotóxicos 4 [CTLA -4]) antes de la inscripción debe tener toxicidades relacionadas con el CPI resueltas a CTCAE ≤ Grado 1 o base (nivel anterior al CPI) para ser elegible para la inscripción. Los pacientes que han experimentado endocrinopatías relacionadas con CPI (p. ej., diabetes, insuficiencia suprarrenal) pueden participar si las endocrinopatías están controladas (CTCAE ≤ Grado 1) con apoyo endocrinológico y reposición adecuada. Nota: Los pacientes que experimentaron toxicidad previa por hipotiroidismo en un CPI son elegibles para ingresar al estudio independientemente de la resolución del grado CTCAE, siempre que el paciente esté bien controlado con la hormona de reemplazo tiroidea.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes mujeres que están embarazadas o planean quedar embarazadas durante el transcurso del ensayo
2. Pacientes mujeres que están amamantando

3. Los pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) deben haber sido tratados, estar asintomáticos y no tener ninguno de los siguientes en el momento de la inscripción:

   1. Necesidad de tratamiento concurrente para la enfermedad del SNC (p. ej., cirugía, radiación, corticosteroides >10 mg de prednisona/día o equivalente)
   2. Progresión de las metástasis del SNC en CT o MRI durante al menos 28 días después del último día de tratamiento previo para las metástasis del SNC
   3. Enfermedad leptomeníngea concurrente o compresión del cordón.
4. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
5. Antecedentes de trasplante alogénico previo de médula ósea, células madre u órganos sólidos
6. Tratamiento con cualquier terapia antineoplásica sistémica o terapia en investigación dentro de los 14 días (o 28 días, para medicamentos de anticuerpos), antes de la primera dosis de CUE-102.
7. Tratamiento con radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de CUE-102
8. Tratamiento con corticosteroides (> 10 mg por día de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de CUE-102. Se permiten esteroides para administración tópica, oftálmica, inhalada o nasal. Se permite la reposición fisiológica con hasta una dosis máxima equivalente a 5 mg de prednisona al día.
9. Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
10. Compromiso pulmonar clínicamente significativo (p. ej., necesidad de oxígeno suplementario)
11. Trastornos gastrointestinales (GI) clínicamente significativos

12. Los pacientes que experimentaron los siguientes AA relacionados con CPI inmune no son elegibles incluso si el AE se resolvió a ≤ Grado 1 o al valor inicial:

    1. EA ocular de grado ≥ 3
    2. Cambios en las pruebas de función hepática que cumplieron con los criterios de la Ley de Hy (> 3 × LSN de ALT/AST con > 2 × LSN concurrentes de bilirrubina total (total y directa) y sin etiología alternativa)
    3. Toxicidad neurológica de grado ≥ 3
    4. Colitis de grado ≥ 3
    5. Toxicidad renal ≥ Grado 3
13. Evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera tratamiento parenteral dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de CUE-102.
14. Sin antecedentes conocidos de infección o prueba positiva para VIH, Hepatitis B o Hepatitis C, no se requieren pruebas antes de la inscripción a menos que lo ordene la autoridad local
15. Segunda neoplasia maligna invasiva primaria que no ha estado en remisión durante > 2 años.
16. Antecedentes de trauma o cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de CUE-102
17. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente grave que pueda afectar la capacidad del paciente para recibir o tolerar el tratamiento planificado en el sitio de investigación.
18. Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, polisorbato 80 o cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco para CUE-102
19. Vacunación con cualquier vacuna de virus vivo dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de CUE-102. Se permite la vacunación antigripal anual inactivada.
20. Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión y la prestación del consentimiento informado
21. Activo o historial de abuso significativo de alcohol u otras sustancias dentro de 1 año antes de la primera dosis de CUE-102