Fáze 1 u pacientů s recidivujícími/metastatickými rakovinami HLA-A*0201+ a WT1+

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dokumentaci informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí standardní péče o nemoc pacienta.
2. Věk ≥18 let
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
4. Očekávaná délka života ≥12 týdnů
5. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 a dokumentované CT a/nebo MRI.
6. Všechny nádory musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu rakoviny

7. Pacienti musí mít některou z následujících rakovin, aby byli způsobilí:

   A. Kolorektální karcinom

   1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta v době počáteční prezentace
   2. Metastatické nebo lokálně pokročilé/neresekovatelné onemocnění
   3. Zdokumentovaná progrese onemocnění po posledním podání standardních terapií nebo nesnášenlivost alespoň 2 předchozích systémových léčebných režimů (CUE-102 bude terapie 3. linie nebo vyšší).

   B. Rakovina žaludku (včetně gastroezofageálního spojení)

   1. Histologicky nebo cytologicky prokázaná rakovina žaludku v době počáteční prezentace
   2. Metastatické nebo lokálně pokročilé/neresekovatelné onemocnění
   3. Dokumentovaná progrese onemocnění po posledním podání standardních terapií nebo intolerance standardních terapií. (CUE-102 bude terapie 2. linie nebo vyšší).

   C. Rakovina slinivky břišní

   1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný adenokarcinom pankreatu v době počáteční prezentace
   2. Pacienti s metastatickým nebo lokálně pokročilým/neresekovatelným onemocněním.
   3. Předchozí systémová léčba musí zahrnovat režim na bázi fluoropyrimidinu nebo gemcitabinu buď v (neo)adjuvantní léčbě, nebo v případě relapsu. (CUE-102 bude terapie 2. linie nebo vyšší).

   D. Rakovina vaječníků

   1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný karcinom vaječníků v době počáteční prezentace
   2. Metastatické nebo lokálně pokročilé/neresekabilní onemocnění, s dokumentovanou progresí onemocnění po posledním podání standardních terapií nebo nesnášenlivostí standardních terapií.
   3. Předchozí systémová léčba musí zahrnovat režim na bázi platiny. (CUE-102 bude terapie 2. linie nebo vyšší).
   4. U pacientů, u kterých bylo zjištěno onemocnění citlivé na platinu, by měla být před léčbou CUE-102 zvážena léčba druhým kombinovaným režimem na bázi platiny +/- bevacizumab (CUE-102 bude terapie 3. linie nebo vyšší).
8. Pacient musí mít genotyp HLA-A*0201 stanovený genomickým testováním.
9. Pacient musí mít histologicky a/nebo cytologicky prokázaný nádor(y), který je WT1 pozitivní.
10. Přijatelné laboratorní parametry.
11. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních opatření od doby souhlasu s hlavní studií až do 90 dnů po ukončení podávání studovaného léku.
12. Mužští pacienti bez vasektomie s partnerkami ve fertilním věku musí používat bariérovou antikoncepci od doby souhlasu s hlavní studií až do 90 dnů po ukončení podávání studovaného léku.
13. Pacienti, kteří dříve dostávali imunitní CPI (např. ligand proti programované buněčné smrti 1 (anti PD-L1), proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), anticytotoxický antigen asociovaný s T lymfocyty 4 [CTLA -4]) musí mít před zápisem toxicitu související s CPI vyřešenou na CTCAE ≤ 1. stupeň nebo základní úroveň (úroveň před CPI), aby byl způsobilý k zápisu. Pacienti, kteří prodělali endokrinopatie související s CPI (např. diabetes, adrenální insuficience), se mohou zúčastnit, pokud jsou endokrinopatie kontrolovány (CTCAE ≤ 1. stupeň) s endokrinologickou podporou a vhodnou replecí. Poznámka: Pacienti, u kterých se v minulosti vyskytla toxicita hypotyreózy na CPI, jsou způsobilí pro vstup do studie bez ohledu na rozlišení stupně CTCAE, pokud je pacient dobře kontrolován hormony nahrazujícími štítnou žlázu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět v průběhu studie
2. Pacientky, které kojí

3. Pacienti se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) musí být léčeni, musí být asymptomatičtí a v době zařazení do studie nesmí mít žádné z následujících onemocnění:

   1. Potřeba souběžné léčby onemocnění CNS (např. operace, ozařování, kortikosteroidy >10 mg prednisonu/den nebo ekvivalent)
   2. Progrese metastáz do CNS na CT nebo MRI po dobu nejméně 28 dnů po posledním dni předchozí léčby metastáz CNS
   3. Souběžné leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy.
4. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
5. Historie předchozí alogenní transplantace kostní dřeně, kmenových buněk nebo pevných orgánů
6. Léčba jakoukoli systémovou antineoplastickou terapií nebo testovanou terapií během 14 dnů (nebo 28 dnů u protilátkových léků) před první dávkou CUE-102.
7. Léčba radiační terapií během 14 dnů před první dávkou CUE-102
8. Léčba kortikosteroidy (> 10 mg za den prednison nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou CUE-102. Steroidy pro topické, oftalmologické, inhalační nebo nazální podávání jsou povoleny. Je povolena fyziologická náhrada až do maximální dávky 5 mg ekvivalentu prednisonu denně.
9. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění
10. Klinicky významný plicní kompromis (např. požadavek na doplňkový kyslík)
11. Klinicky významné gastrointestinální (GI) poruchy

12. Pacienti, kteří prodělali následující imunitní AE související s CPI, nejsou vhodní, i když se AE upravil na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu:

    1. ≥ Oční AE stupně 3
    2. Změny v jaterních testech, které splňovaly kritéria Hyova zákona (> 3× ULN buď ALT/AST se současným > 2× ULN celkového bilirubinu (celkového a přímého) a bez alternativní etiologie)
    3. ≥ neurologická toxicita 3. stupně
    4. ≥ Kolitida 3. stupně
    5. ≥ 3. stupeň renální toxicity
13. Důkaz aktivní virové, bakteriální nebo systémové plísňové infekce vyžadující parenterální léčbu během 7 dnů před první dávkou CUE-102.
14. Žádná známá historie infekce nebo pozitivní test na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C, testování před zápisem není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním úřadem
15. Druhá primární invazivní malignita, která nebyla v remisi déle než 2 roky.
16. Trauma nebo velký chirurgický zákrok v anamnéze během 28 dnů před první dávkou CUE-102
17. Jakýkoli závažný základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který by narušil schopnost pacienta přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu v místě vyšetření
18. Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, polysorbát 80 nebo jakoukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě pro CUE-102
19. Očkování jakoukoli živou virovou vakcínou do 28 dnů před první dávkou CUE-102. Inaktivované každoroční očkování proti chřipce je povoleno.
20. Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu
21. Aktivní nebo v anamnéze významné zneužívání alkoholu nebo jiných látek během 1 roku před první dávkou CUE-102