Une phase 1 chez les patients atteints de cancers récurrents/métastatiques HLA-A*0201+ et WT1+

Critère d'intégration:

1. Capacité à fournir un consentement éclairé et à documenter le consentement éclairé avant le début de tout test ou procédure lié à l'étude qui ne fait pas partie de la norme de soins pour la maladie du patient.
2. Âge ≥18 ans
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Espérance de vie ≥12 semaines
5. Maladie mesurable selon RECIST 1.1 et documentée par CT et/ou IRM.
6. Toutes les tumeurs doivent avoir un diagnostic de cancer confirmé histologiquement ou cytologiquement

7. Les patients doivent avoir l'un des cancers suivants pour être éligibles :

   A. Cancer colorectal

   1. Adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement documenté du côlon ou du rectum au moment de la présentation initiale
   2. Maladie métastatique ou localement avancée/non résécable
   3. Progression documentée de la maladie après la dernière administration de traitements standard ou intolérance à au moins 2 schémas thérapeutiques systémiques antérieurs (CUE-102 sera un traitement de 3e ligne ou plus).

   B. Cancer gastrique (y compris jonction gastro-oesophagienne)

   1. Cancer gastrique histologiquement ou cytologiquement documenté au moment de la présentation initiale
   2. Maladie métastatique ou localement avancée/non résécable
   3. Progression documentée de la maladie après la dernière administration de thérapies standard ou intolérance aux thérapies standard. (CUE-102 sera un traitement de 2e ligne ou plus).

   C. Cancer du pancréas

   1. Adénocarcinome pancréatique documenté histologiquement ou cytologiquement au moment de la présentation initiale
   2. Patients atteints d'une maladie métastatique ou localement avancée/non résécable.
   3. Le traitement systémique antérieur doit inclure soit un régime à base de fluoropyrimidine soit à base de gemcitabine dans le cadre (néo)adjuvant ou en rechute. (CUE-102 sera un traitement de 2e ligne ou plus).

   D. Cancer de l'ovaire

   1. Cancer de l'ovaire histologiquement ou cytologiquement documenté au moment de la présentation initiale
   2. Maladie métastatique ou localement avancée/non résécable, avec progression documentée de la maladie après la dernière administration de thérapies standard ou intolérance aux thérapies standard.
   3. Le traitement systémique préalable doit inclure un régime à base de platine. (CUE-102 sera un traitement de 2e ligne ou plus).
   4. Pour les patients dont la maladie est sensible au platine, un traitement avec une deuxième association à base de platine +/- bevacizumab doit être envisagé avant le traitement par CUE-102 (CUE-102 sera un traitement de 3e ligne ou plus).
8. Le patient doit avoir le génotype HLA-A * 0201 tel que déterminé par les tests génomiques.
9. Le patient doit avoir une ou des tumeurs prouvées histologiquement et/ou cytologiquement positives pour le WT1.
10. Paramètres de laboratoire acceptables.
11. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives acceptables à partir du moment du consentement à l'étude principale jusqu'à 90 jours après l'arrêt de l'administration du médicament à l'étude.
12. Les patients masculins non vasectomisés avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception de barrière à partir du moment du consentement à l'étude principale jusqu'à 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
13. Patients ayant déjà reçu un ICP immunitaire (par exemple, anti-programmed cell death ligand 1 (anti PD-L1), anti-programmed cell death 1 (anti-PD-1), anti-cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 [CTLA -4]) avant l'inscription doivent avoir des toxicités liées à l'IPC résolues à CTCAE ≤ Grade 1 ou ligne de base (niveau avant l'IPC) pour être éligible à l'inscription. Les patients qui ont présenté des endocrinopathies liées à l'ICP (p. Remarque : Les patients qui ont déjà présenté une toxicité hypothyroïdienne sur un IPC sont éligibles pour participer à l'étude, quelle que soit la résolution du grade CTCAE, tant que le patient est bien contrôlé par l'hormone de remplacement de la thyroïde.

Critère d'exclusion:

1. Patientes enceintes ou prévoyant de devenir enceintes au cours de l'essai
2. Patientes qui allaitent

3. Les patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) doivent avoir été traités, être asymptomatiques et ne présenter aucun des éléments suivants au moment de l'inscription :

   1. Nécessité d'un traitement concomitant pour la maladie du SNC (par exemple, chirurgie, radiothérapie, corticostéroïdes > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent)
   2. Progression des métastases du SNC à la TDM ou à l'IRM pendant au moins 28 jours après le dernier jour du traitement antérieur des métastases du SNC
   3. Maladie leptoméningée concomitante ou compression du cordon.
4. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
5. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, de cellules souches ou d'organe solide
6. Traitement avec toute thérapie antinéoplasique systémique ou thérapie expérimentale dans les 14 jours (ou 28 jours, pour les anticorps), avant la première dose de CUE-102.
7. Traitement par radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose de CUE-102
8. Traitement avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de CUE-102. Les stéroïdes pour administration topique, ophtalmique, inhalée ou nasale sont autorisés. Le remplacement physiologique avec une dose maximale de 5 mg d'équivalent de prednisone par jour est autorisé.
9. Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative
10. Atteinte pulmonaire cliniquement significative (par exemple, besoin d'oxygène supplémentaire)
11. Troubles gastro-intestinaux (GI) cliniquement significatifs

12. Les patients qui ont présenté les EI liés à l'ICP liés à l'immunité suivants ne sont pas éligibles même si l'EI s'est résolu à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence :

    1. ≥ EI oculaire de grade 3
    2. Modifications des tests de la fonction hépatique qui répondaient aux critères de la loi de Hy (> 3 × LSN d'ALT/AST avec > 2 × LSN de bilirubine totale (totale et directe) et sans étiologie alternative)
    3. Toxicité neurologique de grade ≥ 3
    4. ≥ Colite de grade 3
    5. Toxicité rénale de grade ≥ 3
13. Preuve d'une infection fongique virale, bactérienne ou systémique active nécessitant un traitement parentéral dans les 7 jours précédant la première dose de CUE-102.
14. Aucun antécédent connu d'infection ou test positif pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C, le test avant l'inscription n'est pas requis, sauf mandat par les autorités locales
15. Deuxième tumeur maligne invasive primaire qui n'est pas en rémission depuis > 2 ans.
16. Antécédents de traumatisme ou de chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose de CUE-102
17. Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir ou à tolérer le traitement prévu sur le site d'investigation
18. Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes, au polysorbate 80 ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du CUE-102
19. Vaccination avec tout vaccin à virus vivant dans les 28 jours précédant la première dose de CUE-102. La vaccination antigrippale annuelle inactivée est autorisée.
20. Démence ou état mental altéré qui empêcherait de comprendre et de donner un consentement éclairé
21. Actif ou antécédents d'abus important d'alcool ou d'autres substances dans l'année précédant la première dose de CUE-102