En fase 1 hos pasienter med HLA-A*0201+ og WT1+ tilbakevendende/metastatisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å gi informert samtykke og dokumentasjon på informert samtykke før oppstart av eventuelle studierelaterte tester eller prosedyrer som ikke er en del av standardbehandlingen for pasientens sykdom.
2. Alder ≥18 år gammel
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
4. Forventet levealder ≥12 uker
5. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 og dokumentert ved CT og/eller MR.
6. Alle svulster skal ha histologisk eller cytologisk bekreftet kreftdiagnose

7. Pasienter må ha noen av følgende kreftformer for å være kvalifisert:

   A. Kolorektal kreft

   1. Histologisk eller cytologisk dokumentert adenokarsinom i tykktarm eller rektum på tidspunktet for første presentasjon
   2. Metastatisk eller lokalt avansert/uopererbar sykdom
   3. Dokumentert sykdomsprogresjon etter siste administrering av standardbehandlinger eller intoleranse mot minst 2 tidligere systemiske behandlingsregimer (CUE-102 vil være 3. linjebehandling eller mer).

   B. Magekreft (inkludert gastroøsofageal junction)

   1. Histologisk eller cytologisk dokumentert magekreft på tidspunktet for første presentasjon
   2. Metastatisk eller lokalt avansert/uopererbar sykdom
   3. Dokumentert sykdomsprogresjon etter siste administrering av standardbehandlinger eller intoleranse mot standardbehandlinger. (CUE-102 vil være 2. linje terapi eller høyere).

   C. Bukspyttkjertelkreft

   1. Histologisk eller cytologisk dokumentert pankreatisk adenokarsinom på tidspunktet for første presentasjon
   2. Pasienter med metastatisk eller lokalt avansert/uopererbar sykdom.
   3. Tidligere systemisk behandling må inkludere enten et fluoropyrimidin-basert eller gemcitabin-basert regime i enten (neo)adjuvant eller residiv-setting. (CUE-102 vil være 2. linje terapi eller høyere).

   D. Eggstokkreft

   1. Histologisk eller cytologisk dokumentert eggstokkreft på tidspunktet for første presentasjon
   2. Metastatisk eller lokalt avansert/ikke-opererbar sykdom, med dokumentert sykdomsprogresjon etter siste administrering av standardbehandlinger eller intoleranse mot standardbehandlinger.
   3. Tidligere systemisk behandling må inkludere et platinabasert regime. (CUE-102 vil være 2. linje terapi eller høyere).
   4. For pasienter som er fastslått å ha platinasensitiv sykdom, bør behandling med et andre platinabasert kombinasjonsregime +/- bevacizumab vurderes før behandling med CUE-102 (CUE-102 vil være 3. linjebehandling eller høyere).
8. Pasienten må ha HLA-A*0201 genotype som bestemt ved genomisk testing.
9. Pasienten må ha histologisk og/eller cytologisk påvist tumor(er) som er WT1-positive.
10. Akseptable laboratorieparametere.
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke akseptable prevensjonstiltak fra tidspunktet for hovedstudiesamtykke til 90 dager etter seponering av studielegemiddeladministrasjon.
12. Ikke-vasektomiserte mannlige pasienter med partnere i fertil alder må bruke barriereprevensjon fra tidspunktet for hovedstudiesamtykke til 90 dager etter seponering av studiemedikamentet.
13. Pasienter som tidligere har mottatt en immun CPI (f.eks. anti-programmert celledødsligand 1 (anti PD-L1), anti-programmert celledød 1 (anti-PD-1), anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 [CTLA -4]) før påmelding må ha toksisitet relatert til CPI løst til CTCAE ≤ grad 1 eller baseline (nivå før CPI) for å være kvalifisert for påmelding. Pasienter som har opplevd KPI-relaterte endokrinopatier (f.eks. diabetes, binyrebarksvikt) kan delta hvis endokrinopatier kontrolleres (CTCAE ≤ grad 1) med endokrinologisk støtte og passende repetisjon. Merk: Pasienter som har opplevd tidligere hypotyreosetoksisitet på en CPI er kvalifisert til å delta i studien uavhengig av CTCAE-gradoppløsning så lenge pasienten er godt kontrollert på tyreoideaerstatningshormon.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige pasienter som er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av forsøket
2. Kvinnelige pasienter som ammer

3. Pasienter med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må ha blitt behandlet, være asymptomatiske og ikke ha noen av følgende på innmeldingstidspunktet:

   1. Behov for samtidig behandling for CNS-sykdommen (f.eks. kirurgi, stråling, kortikosteroider >10 mg prednison/dag eller tilsvarende)
   2. Progresjon av CNS-metastaser på CT eller MR i minst 28 dager etter siste dag med tidligere behandling for CNS-metastaser
   3. Samtidig leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon.
4. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
5. Anamnese med tidligere allogen benmarg-, stamcelle- eller solid organtransplantasjon
6. Behandling med hvilken som helst systemisk antineoplastisk terapi, eller undersøkelsesterapi innen 14 dager (eller 28 dager, for antistoffmedisiner), før den første dosen av CUE-102.
7. Behandling med strålebehandling innen 14 dager før første dose CUE-102
8. Behandling med kortikosteroider (> 10 mg per dag prednison eller tilsvarende) eller andre immundempende legemidler innen 14 dager før første dose CUE-102. Steroider for topisk, oftalmisk, inhalert eller nasal administrering er tillatt. Fysiologisk erstatning med inntil en maksimal dose på 5 mg ekvivalens av prednison per dag er tillatt.
9. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
10. Klinisk signifikant lungekompromittering (f.eks. behov for ekstra oksygen)
11. Klinisk signifikante gastrointestinale (GI) lidelser

12. Pasienter som opplevde følgende immun-KPI-relaterte bivirkninger er ikke kvalifiserte selv om bivirkningen gikk over til ≤ grad 1 eller baseline:

    1. ≥ Grad 3 okulær AE
    2. Endringer i leverfunksjonstester som oppfylte kriteriene for Hys lov (> 3× ULN for enten ALAT/AST med samtidig > 2× ULN for total bilirubin (totalt og direkte) og uten alternativ etiologi)
    3. ≥ Grad 3 nevrologisk toksisitet
    4. ≥ Grad 3 kolitt
    5. ≥ Grad 3 nyretoksisitet
13. Bevis på aktiv viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon som krever parenteral behandling innen 7 dager før første dose av CUE-102.
14. Ingen kjent historie med infeksjon eller positiv test for HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C, testing før påmelding er ikke nødvendig med mindre det er pålagt av lokale myndigheter
15. Andre primær invasiv malignitet som ikke har vært i remisjon på > 2 år.
16. Historie med traumer eller større operasjoner innen 28 dager før første dose av CUE-102
17. Enhver alvorlig underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen på undersøkelsesstedet
18. Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, polysorbat 80 eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen for CUE-102
19. Vaksinasjon med levende virusvaksine innen 28 dager før første dose av CUE-102. Inaktivert årlig influensavaksine er tillatt.
20. Demens eller endret mental status som vil utelukke forståelse og gjengivelse av informert samtykke
21. Aktiv eller tidligere betydelig alkohol- eller annet rusmisbruk innen 1 år før første dose av CUE-102