Vaihe 1 potilailla, joilla on uusiutuvia/metastaattisia syöpiä HLA-A*0201+ ja WT1+

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky antaa tietoinen suostumus ja dokumentoida tietoinen suostumus ennen sellaisten tutkimukseen liittyvien testien tai toimenpiteiden aloittamista, jotka eivät ole osa potilaan sairauden tavanomaista hoitoa.
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
4. Elinajanodote ≥12 viikkoa
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan ja dokumentoitu TT:llä ja/tai MRI:llä.
6. Kaikilla kasvaimilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu syöpädiagnoosi

7. Potilailla on oltava jokin seuraavista syövistä ollakseen kelvollinen:

   A. Kolorektaalisyöpä

   1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma ensimmäisellä esiintymishetkellä
   2. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton sairaus
   3. Dokumentoitu taudin eteneminen viimeisen tavanomaisten hoitojen annon jälkeen tai vähintään kahden aikaisemman systeemisen hoito-ohjelman intoleranssi (CUE-102 on 3. linjan hoito tai suurempi).

   B. Mahasyöpä (mukaan lukien gastroesofageaalinen liitoskohta)

   1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu mahasyöpä alkuperäisen esittelyn aikaan
   2. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton sairaus
   3. Dokumentoitu taudin eteneminen tavanomaisten hoitojen viimeisen annon jälkeen tai tavanomaisten hoitojen intoleranssi. (CUE-102 on 2. rivin hoito tai parempi).

   C. Haimasyöpä

   1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu haiman adenokarsinooma alkuperäisen esittelyn aikaan
   2. Potilaat, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton sairaus.
   3. Aikaisempaan systeemiseen hoitoon tulee sisältyä joko fluoripyrimidiinipohjainen tai gemsitabiinipohjainen hoito joko (neo)adjuvantti- tai relapsihoitona. (CUE-102 on 2. rivin hoito tai parempi).

   D. Munasarjasyöpä

   1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu munasarjasyöpä alkuperäisen esittelyn aikaan
   2. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton sairaus, jossa on dokumentoitu sairauden eteneminen viimeisen tavanomaisten hoitojen annon jälkeen tai tavanomaisten hoitojen intoleranssi.
   3. Aiemman systeemisen hoidon tulee sisältää platinapohjainen hoito. (CUE-102 on 2. rivin hoito tai parempi).
   4. Jos potilaalla on todettu olevan platinaherkkä sairaus, hoitoa toisella platinapohjaisella yhdistelmähoito-ohjelmalla +/- bevasitsumabi tulee harkita ennen CUE-102-hoitoa (CUE-102 on 3. linjan hoito tai parempi).
8. Potilaalla on oltava HLA-A*0201-genotyyppi genomitesteillä määritettynä.
9. Potilaalla on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti todistettu kasvain/kasvaimet, jotka ovat WT1-positiivisia.
10. Hyväksyttävät laboratorioparametrit.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä päätutkimuksen suostumuksesta 90 päivään tutkimuslääkkeen antamisen lopettamisen jälkeen.
12. Miespotilaiden, joille ei ole tehty vasektomia ja joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on käytettävä esteehkäisyä päätutkimuksen suostumuksesta 90 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
13. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet immuuni-CPI:tä (esim. ohjelmoitua solukuoleman ligandia 1 (anti PD-L1), anti-ohjelmoitua solukuolemaa 1 (anti-PD-1), antisytotoksista T-lymfosyyteihin liittyvää antigeeniä 4 [CTLA -4]) ennen rekisteröintiä CPI:hen liittyvien toksisuuksien on oltava ratkaistu CTCAE:lle ≤ Grade 1 tai perustasolle (taso ennen CPI:tä), jotta he voivat osallistua. Potilaat, joilla on ollut CPI:hen liittyviä endokrinopatioita (esim. diabetes, lisämunuaisten vajaatoiminta), voivat osallistua, jos endokrinopatiat saadaan hallintaan (CTCAE ≤ Grade 1) endokrinologisella tuella ja asianmukaisella täydennyksellä. Huomautus: Potilaat, joilla on ollut aiempaa hypotyreoositoksisuutta CPI:n perusteella, voivat osallistua tutkimukseen riippumatta CTCAE-luokan erottelukyvystä, kunhan potilas on hyvin hallinnassa kilpirauhasen korvaushormonilla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
2. Naispotilaat, jotka imettävät

3. Potilaiden, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, on oltava hoidettu, heillä on oltava oireeton, eikä heillä ole mitään seuraavista:

   1. Keskushermoston sairauden samanaikaisen hoidon tarve (esim. leikkaus, sädehoito, kortikosteroidit > 10 mg prednisonia/vrk tai vastaava)
   2. Keskushermoston etäpesäkkeiden eteneminen TT- tai MRI-tutkimuksessa vähintään 28 päivän ajan keskushermoston etäpesäkkeiden edellisen hoidon viimeisen päivän jälkeen
   3. Samanaikainen leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus.
4. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
5. Aiempi allogeeninen luuydin-, kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
6. Hoito millä tahansa systeemisellä antineoplastisella hoidolla tai tutkimushoidolla 14 päivän (tai 28 päivän vasta-ainelääkkeiden) aikana ennen ensimmäistä CUE-102-annosta.
7. Hoito sädehoidolla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä CUE-102-annosta
8. Hoito kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä CUE-102-annosta. Steroidit paikalliseen, oftalmiseen, inhaloitavaan tai nenän kautta antoon ovat sallittuja. Fysiologinen korvaaminen enintään 5 mg:n vuorokaudessa vastaavalla prednisoniannoksella on sallittu.
9. Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
10. Kliinisesti merkittävä keuhkovaurio (esim. lisähapen tarve)
11. Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan (GI) häiriöt

12. Potilaat, jotka ovat kokeneet seuraavia immuunijärjestelmän CPI:hen liittyviä haittavaikutuksia, eivät ole tukikelpoisia, vaikka haittavaikutukset olisivat hävinneet ≤ asteeseen 1 tai lähtötilanteeseen:

    1. ≥ Asteen 3 silmän AE
    2. Muutokset maksan toimintakokeissa, jotka täyttivät Hyn lain kriteerit (> 3 × ULN joko ALT/AST:n kanssa samanaikaisesti > 2 × ULN:n kokonaisbilirubiinista (kokonais- ja suora) ja ilman vaihtoehtoista etiologiaa)
    3. ≥ Asteen 3 neurologinen toksisuus
    4. ≥ Asteen 3 paksusuolitulehdus
    5. ≥ Asteen 3 munuaistoksisuus
13. Todisteet aktiivisesta virus-, bakteeri- tai systeemisestä sieni-infektiosta, joka vaatii parenteraalista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä CUE-102-annosta.
14. Ei tunnettua infektiohistoriaa tai positiivista HIV-, B- tai C-hepatiittitestiä, testausta ennen ilmoittautumista ei vaadita, ellei paikallisviranomainen niin määrää
15. Toinen primaarinen invasiivinen maligniteetti, joka ei ole ollut remissiossa yli 2 vuoteen.
16. Aiempi trauma tai suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä CUE-102-annosta
17. Mikä tahansa vakava taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa tutkimuspaikalla
18. Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille, polysorbaatti 80:lle tai jollekin CUE-102:n lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle
19. Rokotus millä tahansa elävällä virusrokotteella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä CUE-102-annosta. Inaktivoitu vuotuinen influenssarokotus on sallittu.
20. Dementia tai muuttunut psyykkinen tila, joka estäisi ymmärtämisen ja tietoisen suostumuksen antamisen
21. Aktiivinen tai aiempi merkittävä alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö vuoden sisällä ennen ensimmäistä CUE-102-annosta