Una fase 1 nei pazienti con tumori HLA-A*0201+ e WT1+ ricorrenti/metastatici

Criterio di inclusione:

1. Capacità di fornire il consenso informato e la documentazione del consenso informato prima dell'inizio di eventuali test o procedure relativi allo studio che non fanno parte dello standard di cura per la malattia del paziente.
2. Età ≥18 anni
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
4. Aspettativa di vita ≥12 settimane
5. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 e documentata da TC e/o RM.
6. Tutti i tumori devono avere una diagnosi di cancro confermata istologicamente o citologicamente

7. I pazienti devono avere uno dei seguenti tumori per essere idonei:

   A. Cancro colorettale

   1. Adenocarcinoma del colon o del retto documentato istologicamente o citologicamente al momento della presentazione iniziale
   2. Malattia metastatica o localmente avanzata/non resecabile
   3. Progressione della malattia documentata dopo l'ultima somministrazione di terapie standard o intolleranza ad almeno 2 precedenti regimi di trattamento sistemico (CUE-102 sarà una terapia di terza linea o superiore).

   B. Cancro gastrico (compresa la giunzione gastroesofagea)

   1. Cancro gastrico documentato istologicamente o citologicamente al momento della presentazione iniziale
   2. Malattia metastatica o localmente avanzata/non resecabile
   3. Progressione della malattia documentata dopo l'ultima somministrazione di terapie standard o intolleranza alle terapie standard. (CUE-102 sarà una terapia di seconda linea o superiore).

   C. Cancro al pancreas

   1. Adenocarcinoma pancreatico documentato istologicamente o citologicamente al momento della presentazione iniziale
   2. Pazienti con malattia metastatica o localmente avanzata/non resecabile.
   3. Il precedente trattamento sistemico deve includere un regime a base di fluoropirimidina o gemcitabina in ambito (neo)adiuvante o in recidiva. (CUE-102 sarà una terapia di seconda linea o superiore).

   D. Cancro ovarico

   1. Cancro ovarico documentato istologicamente o citologicamente al momento della presentazione iniziale
   2. Malattia metastatica o localmente avanzata/non resecabile, con progressione documentata della malattia dopo l'ultima somministrazione di terapie standard o intolleranza alle terapie standard.
   3. Il precedente trattamento sistemico deve includere un regime a base di platino. (CUE-102 sarà una terapia di seconda linea o superiore).
   4. Per i pazienti determinati ad avere una malattia sensibile al platino, il trattamento con un secondo regime di combinazione a base di platino +/- bevacizumab deve essere preso in considerazione prima del trattamento con CUE-102 (CUE-102 sarà una terapia di terza linea o superiore).
8. Il paziente deve avere il genotipo HLA-A*0201 determinato mediante test genomico.
9. Il paziente deve avere uno o più tumori istologicamente e/o citologicamente dimostrati positivi per WT1.
10. Parametri di laboratorio accettabili.
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive accettabili dal momento del consenso allo studio principale fino a 90 giorni dopo l'interruzione della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
12. I pazienti di sesso maschile non vasectomizzati con partner in età fertile devono utilizzare la contraccezione di barriera dal momento del consenso allo studio principale fino a 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
13. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un CPI immunitario (ad es. ligando anti-morte cellulare programmata 1 (anti PD-L1), anti-morte cellulare anti-programmata 1 (anti-PD-1), antigene 4 associato ai linfociti T anti-citotossici [CTLA -4]) prima dell'arruolamento devono avere tossicità correlate al CPI risolte a CTCAE ≤ Grado 1 o al basale (livello prima del CPI) per essere idonei all'arruolamento. I pazienti che hanno manifestato endocrinopatie correlate a CPI (ad es. diabete, insufficienza surrenalica) possono partecipare se le endocrinopatie sono controllate (CTCAE ≤ Grado 1) con supporto endocrinologico e adeguata replezione. Nota: i pazienti che hanno manifestato una precedente tossicità da ipotiroidismo su un CPI sono idonei a entrare nello studio indipendentemente dalla risoluzione del grado CTCAE, purché il paziente sia ben controllato con l'ormone sostitutivo della tiroide.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso della sperimentazione
2. Pazienti di sesso femminile che allattano

3. I pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere stati trattati, essere asintomatici e non presentare alcuna delle seguenti condizioni al momento dell'arruolamento:

   1. Necessità di un trattamento concomitante per la malattia del sistema nervoso centrale (ad esempio, chirurgia, radioterapia, corticosteroidi > 10 mg di prednisone/giorno o equivalente)
   2. Progressione delle metastasi del SNC alla TC o alla RM per almeno 28 giorni dopo l'ultimo giorno di precedente terapia per le metastasi del SNC
   3. Malattia leptomeningea concomitante o compressione del midollo.
4. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
5. Storia di precedente trapianto allogenico di midollo osseo, cellule staminali o organi solidi
6. Trattamento con qualsiasi terapia antineoplastica sistemica o terapia sperimentale entro i 14 giorni (o 28 giorni, per i farmaci anticorpali), prima della prima dose di CUE-102.
7. Trattamento con radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose di CUE-102
8. Trattamento con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di CUE-102. Sono consentiti steroidi per somministrazione topica, oftalmica, inalatoria o nasale. È consentita la sostituzione fisiologica con una dose massima di 5 mg equivalenti di prednisone al giorno.
9. Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa
10. Compromissione polmonare clinicamente significativa (ad esempio, necessità di ossigeno supplementare)
11. Disturbi gastrointestinali (GI) clinicamente significativi

12. I pazienti che hanno manifestato i seguenti eventi avversi immuno-correlati al CPI non sono idonei anche se l'evento avverso si è risolto a ≤ Grado 1 o al basale:

    1. AE oculare di grado ≥ 3
    2. Cambiamenti nei test di funzionalità epatica che soddisfano i criteri per la legge di Hy (> 3 × ULN di ALT/AST con concomitante > 2 × ULN di bilirubina totale (totale e diretta) e senza eziologia alternativa)
    3. Tossicità neurologica di grado ≥ 3
    4. ≥ Colite di grado 3
    5. Tossicità renale di grado ≥ 3
13. Evidenza di infezione fungina virale, batterica o sistemica attiva che richiede un trattamento parenterale entro 7 giorni prima della prima dose di CUE-102.
14. Nessuna storia nota di infezione o test positivo per HIV, epatite B o epatite C, il test prima dell'iscrizione non è richiesto a meno che non sia richiesto dall'autorità locale
15. Seconda neoplasia primitiva invasiva che non è in remissione da > 2 anni.
16. Storia di trauma o intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose di CUE-102
17. Qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere o tollerare il trattamento pianificato presso il sito sperimentale
18. Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti, al polisorbato 80 o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco per CUE-102
19. Vaccinazione con qualsiasi vaccino a virus vivo entro 28 giorni prima della prima dose di CUE-102. È consentita la vaccinazione antinfluenzale annuale inattivata.
20. Demenza o stato mentale alterato che precluderebbe la comprensione e la prestazione del consenso informato
21. Attivo o storia di abuso significativo di alcol o altre sostanze entro 1 anno prima della prima dose di CUE-102