En fas 1 hos patienter med HLA-A*0201+ och WT1+ återkommande/metastaserande cancer

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att ge informerat samtycke och dokumentation av informerat samtycke innan initiering av studierelaterade tester eller procedurer som inte ingår i standardvården för patientens sjukdom.
2. Ålder ≥18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
4. Förväntad livslängd ≥12 veckor
5. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 och dokumenterad med CT och/eller MRT.
6. Alla tumörer måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad cancerdiagnos

7. Patienter måste ha någon av följande cancerformer för att vara berättigade:

   A. Kolorektal cancer

   1. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen vid tidpunkten för initial presentation
   2. Metastaserande eller lokalt avancerad/ooperabel sjukdom
   3. Dokumenterad sjukdomsprogression efter den senaste administreringen av standardterapier eller intolerans mot minst 2 tidigare systemiska behandlingsregimer (CUE-102 kommer att vara 3:e linjens terapi eller mer).

   B. Magcancer (inklusive gastroesofageal junction)

   1. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad gastrisk cancer vid tidpunkten för den första presentationen
   2. Metastaserande eller lokalt avancerad/ooperabel sjukdom
   3. Dokumenterad sjukdomsprogression efter senaste administrering av standardterapier eller intolerans mot standardterapier. (CUE-102 kommer att vara 2nd line terapi eller högre).

   C. Bukspottkörtelcancer

   1. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterat pankreasadenokarcinom vid tidpunkten för initial presentation
   2. Patienter med metastaserande eller lokalt avancerad/ooperabel sjukdom.
   3. Tidigare systemisk behandling måste inkludera antingen en fluoropyrimidin-baserad eller gemcitabin-baserad regim i antingen (neo)adjuvant eller skovbehandling. (CUE-102 kommer att vara 2nd line terapi eller högre).

   D. Ovariecancer

   1. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad äggstockscancer vid tidpunkten för den första presentationen
   2. Metastaserande eller lokalt avancerad/oopererbar sjukdom, med dokumenterad sjukdomsprogression efter senaste administrering av standardterapier eller intolerans mot standardterapier.
   3. Tidigare systemisk behandling måste innefatta en platinabaserad regim. (CUE-102 kommer att vara 2nd line terapi eller högre).
   4. För patienter som fastställts ha platinakänslig sjukdom bör behandling med en andra platinabaserad kombinationsregim +/- bevacizumab övervägas före behandling med CUE-102 (CUE-102 kommer att vara 3:e linjens behandling eller högre).
8. Patienten måste ha genotypen HLA-A*0201 enligt genomisk testning.
9. Patienten måste ha histologiskt och/eller cytologiskt bevisade tumör(er) som är WT1-positiva.
10. Godtagbara laboratorieparametrar.
11. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel från tidpunkten för huvudstudiens samtycke till 90 dagar efter avslutad administrering av studieläkemedlet.
12. Icke-vasektomiserade manliga patienter med partners i fertil ålder måste använda barriärpreventivmedel från tidpunkten för huvudstudiens samtycke till 90 dagar efter utsättning av studieläkemedlet.
13. Patienter som tidigare har fått en immun-CPI (t.ex. anti-programmerad celldödsligand 1 (anti PD-L1), anti-programmerad celldöd 1 (anti-PD-1), anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen 4 [CTLA -4]) innan registreringen måste ha toxicitet relaterade till KPI upplöst till CTCAE ≤ Grad 1 eller baslinje (nivå före KPI) för att vara berättigad till registrering. Patienter som har upplevt KPI-relaterade endokrinopatier (t.ex. diabetes, binjurebarksvikt) kan delta om endokrinopatier kontrolleras (CTCAE ≤ Grad 1) med endokrinologiskt stöd och lämplig repetition. Obs: Patienter som upplevt tidigare hypotyreostoxicitet på en CPI är berättigade att ingå i studien oavsett CTCAE-gradupplösning så länge som patienten är väl kontrollerad på sköldkörtelersättningshormon.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga patienter som är gravida eller planerar att bli gravida under prövningens gång
2. Kvinnliga patienter som ammar

3. Patienter med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) måste ha behandlats, vara asymtomatiska och inte ha något av följande vid tidpunkten för inskrivningen:

   1. Behov av samtidig behandling för CNS-sjukdomen (t.ex. operation, strålning, kortikosteroider >10 mg prednison/dag eller motsvarande)
   2. Progression av CNS-metastaser på CT eller MRI i minst 28 dagar efter sista dagen av föregående behandling för CNS-metastaserna
   3. Samtidig leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression.
4. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
5. Historik om tidigare allogen benmärgs-, stamcells- eller solida organtransplantation
6. Behandling med någon systemisk antineoplastisk terapi, eller undersökningsterapi inom 14 dagar (eller 28 dagar, för antikroppsläkemedel), före den första dosen av CUE-102.
7. Behandling med strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen av CUE-102
8. Behandling med kortikosteroider (> 10 mg per dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av CUE-102. Steroider för topikal, oftalmisk, inhalerad eller nasal administrering är tillåtna. Fysiologisk ersättning med upp till en maximal dos på 5 mg ekvivalens av prednison per dag är tillåten.
9. Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom
10. Kliniskt signifikant pulmonell kompromiss (t.ex. behov av extra syre)
11. Kliniskt signifikanta gastrointestinala (GI) störningar

12. Patienter som upplevde följande immun-KPI-relaterade biverkningar är inte kvalificerade även om biverkningarna försvunnit till ≤ grad 1 eller baslinje:

    1. ≥ Grad 3 okulär AE
    2. Förändringar i leverfunktionstester som uppfyllde kriterierna för Hy's Law (> 3× ULN för antingen ALAT/ASAT med samtidig > 2× ULN för totalt bilirubin (totalt och direkt) och utan alternativ etiologi)
    3. ≥ Grad 3 neurologisk toxicitet
    4. ≥ Grad 3 kolit
    5. ≥ Grad 3 renal toxicitet
13. Bevis på aktiv viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion som kräver parenteral behandling inom 7 dagar före den första dosen av CUE-102.
14. Ingen känd historia av infektion eller positivt test för hiv, hepatit B eller hepatit C, testning före inskrivning krävs inte såvida det inte beordrats av lokal myndighet
15. Andra primära invasiva malignitet som inte har varit i remission på > 2 år.
16. Historik av trauma eller större operation inom 28 dagar före den första dosen av CUE-102
17. Alla allvarliga underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen på undersökningsplatsen
18. Känd överkänslighet mot rekombinanta proteiner, polysorbat 80 eller något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen för CUE-102
19. Vaccination med valfritt levande virusvaccin inom 28 dagar före den första dosen av CUE-102. Inaktiverad årlig influensavaccination är tillåten.
20. Demens eller förändrad mental status som skulle förhindra förståelse och lämnande av informerat samtycke
21. Aktivt eller anamnes på betydande alkohol- eller annat missbruk inom 1 år före den första dosen av CUE-102