1. fázis HLA-A*0201+ és WT1+ visszatérő/áttétes rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes a tájékozott beleegyezés megadására és a tájékozott beleegyezés dokumentálására a vizsgálattal kapcsolatos vizsgálatok vagy eljárások megkezdése előtt, amelyek nem részei a beteg betegségének standard ellátásának.
2. Életkor ≥18 év
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
4. Várható élettartam ≥12 hét
5. Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint, és CT-vel és/vagy MRI-vel dokumentált.
6. Minden daganatnak szövettanilag vagy citológiailag megerősített rákdiagnózissal kell rendelkeznie

7. A betegeknek az alábbi ráktípusok bármelyikében kell szenvedniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek:

   A. Kolorektális rák

   1. Szövettani vagy citológiailag dokumentált vastag- vagy végbél adenokarcinóma a kezdeti megjelenés időpontjában
   2. Áttétes vagy lokálisan előrehaladott/nem reszekálható betegség
   3. Dokumentált betegség progressziója a standard terápia utolsó beadása után vagy legalább 2 korábbi szisztémás kezelési rend intoleranciája (a CUE-102 a 3. vonalbeli vagy magasabb terápia lesz).

   B. Gyomorrák (beleértve a gastrooesophagealis csomópontot)

   1. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált gyomorrák a kezdeti bemutatás idején
   2. Áttétes vagy lokálisan előrehaladott/nem reszekálható betegség
   3. Dokumentált betegség progressziója a standard terápiák utolsó alkalmazása után vagy a standard terápiákkal szembeni intolerancia. (A CUE-102 2. vonalbeli vagy jobb terápia lesz).

   C. Hasnyálmirigyrák

   1. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált hasnyálmirigy-adenokarcinóma a kezdeti megjelenés időpontjában
   2. Áttétes vagy lokálisan előrehaladott/nem reszekálható betegségben szenvedő betegek.
   3. Az előzetes szisztémás kezelésnek fluorpirimidin-alapú vagy gemcitabin-alapú kezelést kell tartalmaznia (neo)adjuváns vagy relapszusos kezelésben. (A CUE-102 2. vonalbeli vagy jobb terápia lesz).

   D. Petefészekrák

   1. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált petefészekrák a kezdeti bemutatás időpontjában
   2. Áttétes vagy lokálisan előrehaladott/nem reszekálható betegség, dokumentált betegség progressziójával a standard terápia utolsó alkalmazása után vagy a standard terápiák intoleranciájával.
   3. Az előzetes szisztémás kezelésnek platina alapú kezelést kell tartalmaznia. (A CUE-102 2. vonalbeli vagy jobb terápia lesz).
   4. Azoknál a betegeknél, akikről megállapították, hogy platinaérzékeny betegségben szenvednek, a CUE-102-vel végzett kezelés előtt meg kell fontolni egy második platinaalapú kombinációs kezelési rend +/- bevacizumab kezelését (a CUE-102 a 3. vonalbeli vagy magasabb terápia lesz).
8. A betegnek rendelkeznie kell a genomiális vizsgálattal meghatározott HLA-A*0201 genotípussal.
9. A betegnek szövettani és/vagy citológiailag igazolt WT1-pozitív daganata(i) kell legyen.
10. Elfogadható laboratóriumi paraméterek.
11. A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük, hogy elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak a fő vizsgálati hozzájárulás időpontjától a vizsgálati gyógyszer adagolásának abbahagyását követő 90 napig.
12. A fogamzóképes korban lévő partnerekkel rendelkező, nem vazectomizált férfi betegeknek a fő vizsgálati beleegyezéstől a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 90 napig akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
13. Olyan betegek, akik korábban immun-CPI-t kaptak (pl. anti-programozott sejthalál ligand 1 (anti PD-L1), anti-programozott sejthalál 1 (anti-PD-1), anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén 4 [CTLA -4]) a felvétel előtt a CPI-vel kapcsolatos toxicitást CTCAE ≤ Grade 1-re vagy alapvonalra (a CPI előtti szintre) kell feloldani, hogy jogosult legyen a felvételre. Azok a betegek, akik CPI-vel összefüggő endokrinopátiában (pl. cukorbetegség, mellékvese-elégtelenség) szenvedtek, részt vehetnek, ha az endokrinopátiákat kontrollálják (CTCAE ≤ 1. fokozat) endokrinológiai támogatással és megfelelő pótlással. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknél korábban hypothyreosis toxicitást tapasztaltak a CPI alapján, a CTCAE fokozatú felbontástól függetlenül jogosultak a vizsgálatban részt venni mindaddig, amíg a beteg pajzsmirigypótló hormonja jól kontrollált.

Kizárási kritériumok:

1. Női betegek, akik terhesek vagy terhességet terveznek a vizsgálat során
2. Szoptató nőbetegek

3. A tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegeknek kezeltnek kell lenniük, tünetmentesnek kell lenniük, és a felvétel időpontjában nem rendelkeztek az alábbiakkal:

   1. A központi idegrendszeri betegség egyidejű kezelésének szükségessége (pl. műtét, sugárzás, kortikoszteroidok >10 mg prednizon/nap vagy azzal egyenértékű)
   2. A központi idegrendszeri metasztázisok progressziója CT-n vagy MRI-n legalább 28 napig a központi idegrendszeri áttétek korábbi kezelésének utolsó napja után
   3. Egyidejű leptomeningealis betegség vagy kötélkompresszió.
4. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
5. Korábbi allogén csontvelő-, őssejt- vagy szilárd szervtranszplantáció anamnézisében
6. Kezelés bármilyen szisztémás daganatellenes terápiával vagy vizsgálati terápia a CUE-102 első adagja előtti 14 napon belül (vagy 28 napon belül antitest gyógyszerek esetében).
7. Sugárterápiás kezelés a CUE-102 első adagja előtt 14 napon belül
8. Kezelés kortikoszteroidokkal (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a CUE-102 első adagja előtt 14 napon belül. Helyi, szemészeti, inhalációs vagy nazális beadásra szánt szteroidok megengedettek. A fiziológiás helyettesítés legfeljebb napi 5 mg ekvivalens prednizon dózissal megengedett.
9. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében
10. Klinikailag jelentős tüdőkárosodás (pl. kiegészítő oxigénigény)
11. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális (GI) rendellenességek

12. Azok a betegek, akiknél a következő immunrendszeri CPI-vel összefüggő nemkívánatos események jelentkeztek, még akkor sem alkalmazhatók, ha a nemkívánatos esemény ≤ 1. fokozatra vagy kiindulási állapotra szűnt meg:

    1. ≥ 3. fokozatú szemészeti AE
    2. Változások a májfunkciós tesztekben, amelyek megfeleltek a Hy-törvény kritériumainak (> 3-szorosa az ALT/AST felső határának, és a teljes bilirubin (teljes és közvetlen) több mint 2-szerese az ULN felső határának, és más etiológia nélkül)
    3. ≥ 3. fokozatú neurológiai toxicitás
    4. ≥ 3. fokozatú vastagbélgyulladás
    5. ≥ 3. fokozatú vesetoxicitás
13. Aktív vírusos, bakteriális vagy szisztémás gombás fertőzés bizonyítéka, amely parenterális kezelést igényel a CUE-102 első adagja előtt 7 napon belül.
14. Nincs ismert fertőzés anamnézisében vagy pozitív HIV-, hepatitis B- vagy hepatitis C-teszt, a beiratkozás előtt nincs szükség szűrésre, hacsak a helyi hatóság nem írja elő
15. Második elsődleges invazív rosszindulatú daganat, amely több mint 2 éve nem volt remisszióban.
16. Trauma vagy nagy műtét a kórtörténetben a CUE-102 első adagja előtt 28 napon belül
17. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai alapbetegség, amely rontja a páciens azon képességét, hogy megkapja vagy elviselje a tervezett kezelést a vizsgálati helyen
18. Ismert túlérzékenység rekombináns fehérjékkel, poliszorbát 80-zal vagy a CUE-102 gyógyszerkészítményében található bármely segédanyaggal szemben
19. Vakcinázás bármely élő vírus vakcinával a CUE-102 első adagja előtt 28 napon belül. Az inaktivált éves influenza elleni védőoltás megengedett.
20. Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely kizárja a megértést és a tájékozott beleegyezés megadását
21. A CUE-102 első adagja előtti 1 éven belül aktív vagy a kórtörténetben előforduló jelentős alkohol- vagy egyéb szerhasználat