A Phase 1 bei Patienten mit HLA-A*0201+ und WT1+ rezidivierenden/metastasierenden Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zur Abgabe einer Einverständniserklärung und Dokumentation der Einverständniserklärung vor Beginn von studienbezogenen Tests oder Verfahren, die nicht Teil der Standardbehandlung für die Krankheit des Patienten sind.
2. Alter ≥18 Jahre alt
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
4. Lebenserwartung ≥12 Wochen
5. Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 und dokumentiert durch CT und/oder MRT.
6. Alle Tumoren müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Krebsdiagnose haben

7. Patienten müssen eine der folgenden Krebsarten haben, um in Frage zu kommen:

   A. Darmkrebs

   1. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums zum Zeitpunkt der Erstvorstellung
   2. Metastasierte oder lokal fortgeschrittene/nicht resezierbare Erkrankung
   3. Dokumentierter Krankheitsverlauf nach der letzten Verabreichung von Standardtherapien oder Intoleranz gegenüber mindestens 2 vorherigen systemischen Behandlungsschemata (CUE-102 ist eine 3rd-Line-Therapie oder höher).

   B. Magenkrebs (einschließlich gastroösophagealer Verbindung)

   1. Histologisch oder zytologisch dokumentierter Magenkrebs zum Zeitpunkt der Erstvorstellung
   2. Metastasierte oder lokal fortgeschrittene/nicht resezierbare Erkrankung
   3. Dokumentierter Krankheitsverlauf nach der letzten Gabe von Standardtherapien oder Unverträglichkeit gegenüber Standardtherapien. (CUE-102 ist eine Zweitlinientherapie oder höher).

   C. Bauchspeicheldrüsenkrebs

   1. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes Adenokarzinom des Pankreas zum Zeitpunkt der Erstvorstellung
   2. Patienten mit metastasierter oder lokal fortgeschrittener/nicht resezierbarer Erkrankung.
   3. Die vorherige systemische Behandlung muss entweder ein auf Fluoropyrimidin basierendes oder auf Gemcitabin basierendes Regime entweder im (neo-)adjuvanten oder rezidivierenden Setting umfassen. (CUE-102 ist eine Zweitlinientherapie oder höher).

   D. Eierstockkrebs

   1. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes Ovarialkarzinom zum Zeitpunkt der Erstvorstellung
   2. Metastasierte oder lokal fortgeschrittene/nicht resezierbare Erkrankung mit dokumentierter Krankheitsprogression nach der letzten Verabreichung von Standardtherapien oder Unverträglichkeit gegenüber Standardtherapien.
   3. Die vorherige systemische Behandlung muss ein platinbasiertes Regime umfassen. (CUE-102 ist eine Zweitlinientherapie oder höher).
   4. Bei Patienten, bei denen eine platinsensitive Erkrankung festgestellt wurde, sollte vor der Behandlung mit CUE-102 eine Behandlung mit einem zweiten platinbasierten Kombinationsschema +/- Bevacizumab in Betracht gezogen werden (CUE-102 ist eine Drittlinientherapie oder höher).
8. Der Patient muss den HLA-A*0201-Genotyp haben, wie durch Genomtests bestimmt.
9. Der Patient muss histologisch und/oder zytologisch nachgewiesene Tumoren haben, die WT1-positiv sind.
10. Akzeptable Laborparameter.
11. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmaßnahmen ab dem Zeitpunkt der Zustimmung zur Hauptstudie bis 90 Tage nach Absetzen der Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden.
12. Nicht vasektomierte männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Zustimmung zur Hauptstudie bis 90 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine Barriere-Kontrazeption anwenden.
13. Patienten, die zuvor einen Immun-CPI erhalten haben (z. B. Anti-programmierter Zelltod-Ligand 1 (Anti-PD-L1), Anti-programmierter Zelltod 1 (Anti-PD-1), Anti-zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen 4 [CTLA -4]) vor der Einschreibung müssen Toxizitäten im Zusammenhang mit dem CPI aufweisen, die auf CTCAE ≤ Grad 1 oder Ausgangswert (Wert vor dem CPI) behoben wurden, um für die Einschreibung in Frage zu kommen. Patienten mit CPI-bedingten Endokrinopathien (z. B. Diabetes, Nebenniereninsuffizienz) können teilnehmen, wenn die Endokrinopathien mit endokrinologischer Unterstützung und angemessener Repletion unter Kontrolle sind (CTCAE ≤ Grad 1). Hinweis: Patienten, bei denen zuvor eine Hypothyreose-Toxizität bei einem CPI auftrat, können unabhängig von der Auflösung des CTCAE-Grades an der Studie teilnehmen, solange der Patient mit Schilddrüsenersatzhormon gut eingestellt ist.

Ausschlusskriterien:

1. Patientinnen, die während der Studie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen
2. Weibliche Patienten, die stillen

3. Patienten mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) müssen behandelt worden sein, asymptomatisch sein und dürfen zum Zeitpunkt der Aufnahme keine der folgenden Erkrankungen aufweisen:

   1. Notwendigkeit einer gleichzeitigen Behandlung der ZNS-Erkrankung (z. B. Operation, Bestrahlung, Kortikosteroide > 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent)
   2. Fortschreiten der ZNS-Metastasen im CT oder MRT für mindestens 28 Tage nach dem letzten Tag der vorherigen Therapie der ZNS-Metastasen
   3. Gleichzeitige leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression.
4. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
5. Vorgeschichte einer früheren allogenen Knochenmark-, Stammzellen- oder soliden Organtransplantation
6. Behandlung mit einer systemischen antineoplastischen Therapie oder Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen (oder 28 Tagen bei Antikörpermedikamenten) vor der ersten Dosis von CUE-102.
7. Behandlung mit Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von CUE-102
8. Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg pro Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von CUE-102. Steroide zur topischen, ophthalmischen, inhalativen oder nasalen Verabreichung sind erlaubt. Physiologischer Ersatz mit bis zu einer Höchstdosis von 5 mg Prednison-Äquivalent pro Tag ist zulässig.
9. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung
10. Klinisch signifikante Beeinträchtigung der Lunge (z. B. Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff)
11. Klinisch signifikante Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI).

12. Patienten, bei denen die folgenden CPI-bedingten UE des Immunsystems aufgetreten sind, sind nicht förderfähig, selbst wenn die UE auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sind:

    1. ≥ Grad 3 okulare UE
    2. Veränderungen in Leberfunktionstests, die die Kriterien für das Gesetz von Hy erfüllten (> 3 × ULN von entweder ALT/AST mit gleichzeitigem > 2 × ULN von Gesamtbilirubin (gesamt und direkt) und ohne alternative Ätiologie)
    3. ≥ Grad 3 neurologische Toxizität
    4. Kolitis ≥ Grad 3
    5. Nierentoxizität ≥ Grad 3
13. Nachweis einer aktiven viralen, bakteriellen oder systemischen Pilzinfektion, die eine parenterale Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von CUE-102 erfordert.
14. Keine bekannte Infektionsgeschichte oder positiver Test auf HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C, Tests vor der Einschreibung sind nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von den örtlichen Behörden vorgeschrieben
15. Zweite primäre invasive Malignität, die seit > 2 Jahren nicht in Remission ist.
16. Vorgeschichte eines Traumas oder einer größeren Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von CUE-102
17. Jede schwerwiegende zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung am Prüfzentrum zu erhalten oder zu tolerieren
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen, Polysorbat 80 oder einem der in der Arzneimittelformulierung für CUE-102 enthaltenen Hilfsstoffe
19. Impfung mit einem beliebigen Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von CUE-102. Inaktivierte jährliche Influenza-Impfung ist erlaubt.
20. Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und die Erteilung einer Einverständniserklärung ausschließt
21. Aktiver oder Vorgeschichte von signifikantem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis von CUE-102