Фаза 1 у пациентов с рецидивирующим/метастатическим раком HLA-A*0201+ и WT1+

Критерии включения:

1. Возможность предоставить информированное согласие и документальное оформление информированного согласия до начала любых тестов или процедур, связанных с исследованием, которые не являются частью стандарта лечения заболевания пациента.
2. Возраст ≥18 лет
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1, документированное с помощью КТ и/или МРТ.
6. Все опухоли должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака.

7. Пациенты должны иметь любой из следующих видов рака, чтобы иметь право на участие:

   А. Колоректальный рак

   1. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки во время первоначального проявления
   2. Метастатическое или местно-распространенное/нерезектабельное заболевание
   3. Задокументированное прогрессирование заболевания после последнего введения стандартной терапии или непереносимость как минимум 2 предыдущих системных схем лечения (CUE-102 будет терапией 3-й линии или выше).

   B. Рак желудка (включая желудочно-пищеводный переход)

   1. Гистологически или цитологически подтвержденный рак желудка во время первоначального проявления
   2. Метастатическое или местно-распространенное/нерезектабельное заболевание
   3. Задокументированное прогрессирование заболевания после последнего применения стандартной терапии или непереносимость стандартной терапии. (CUE-102 будет терапией 2-й линии или выше).

   С. Рак поджелудочной железы

   1. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы во время первоначального проявления
   2. Пациенты с метастатическим или местно-распространенным/нерезектабельным заболеванием.
   3. Предшествующее системное лечение должно включать схему на основе фторпиримидина или гемцитабина либо в (нео)адъювантном режиме, либо в условиях рецидива. (CUE-102 будет терапией 2-й линии или выше).

   Д. Рак яичников

   1. Гистологически или цитологически подтвержденный рак яичников во время первоначального проявления
   2. Метастатическое или местно-распространенное/нерезектабельное заболевание с документально подтвержденным прогрессированием заболевания после последнего применения стандартной терапии или непереносимостью стандартной терапии.
   3. Предшествующее системное лечение должно включать схему на основе препаратов платины. (CUE-102 будет терапией 2-й линии или выше).
   4. Для пациентов, у которых определено заболевание, чувствительное к платине, перед лечением CUE-102 следует рассмотреть возможность лечения второй комбинированной схемой на основе платины +/- бевацизумаб (CUE-102 будет терапией 3-й линии или выше).
8. Пациент должен иметь генотип HLA-A*0201, определенный с помощью геномного тестирования.
9. Пациент должен иметь гистологически и/или цитологически подтвержденную опухоль(и), положительную(ые) на WT1.
10. Приемлемые лабораторные параметры.
11. Женщины-пациенты детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемых мер контрацепции с момента основного согласия на исследование и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
12. Пациенты мужского пола без вазэктомии с партнершами детородного возраста должны использовать барьерную контрацепцию с момента основного согласия на исследование в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
13. Пациенты, которые ранее получали иммунный CPI (например, лиганд 1 против программируемой гибели клеток (анти-PD-L1), антиген против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1), антиген 4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами [CTLA -4]) до зачисления должны иметь токсичность, связанную с CPI, разрешенную до CTCAE ≤ Grade 1 или базового уровня (уровень до CPI), чтобы иметь право на зачисление. Пациенты, перенесшие эндокринопатии, связанные с CPI (например, диабет, надпочечниковая недостаточность), могут участвовать, если эндокринопатии находятся под контролем (CTCAE ≤ степени 1) с эндокринологической поддержкой и соответствующим восполнением запасов. Примечание. Пациенты, у которых ранее наблюдалась гипотиреозная токсичность на CPI, имеют право участвовать в исследовании независимо от разрешения степени CTCAE, если пациент хорошо контролируется заместительным гормоном щитовидной железы.

Критерий исключения:

1. Пациентки женского пола, которые беременны или планируют забеременеть в ходе исследования.
2. Пациенты женского пола, кормящие грудью

3. Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) должны были получать лечение, быть бессимптомными и не иметь на момент включения ни одного из следующих признаков:

   1. Необходимость одновременного лечения заболеваний ЦНС (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, кортикостероиды >10 мг преднизолона/день или эквивалент)
   2. Прогрессирование метастазов в ЦНС на КТ или МРТ в течение не менее 28 дней после последнего дня предшествующей терапии метастазов в ЦНС.
   3. Сопутствующее лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга.
4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
5. История предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга, стволовых клеток или паренхиматозных органов
6. Лечение любой системной противоопухолевой терапией или экспериментальной терапией в течение 14 дней (или 28 дней для препаратов антител) до первой дозы CUE-102.
7. Лечение лучевой терапией в течение 14 дней до первой дозы CUE-102
8. Лечение кортикостероидами (> 10 мг в день преднизона или эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы CUE-102. Разрешены стероиды для местного, офтальмологического, ингаляционного или назального введения. Разрешена физиологическая замена максимальной дозой преднизолона, эквивалентной 5 мг в день.
9. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе
10. Клинически значимые легочные нарушения (например, потребность в дополнительном кислороде)
11. Клинически значимые желудочно-кишечные (ЖКТ) расстройства

12. Пациенты, у которых наблюдались следующие НЯ, связанные с иммунологическим ИПН, не подходят, даже если НЯ разрешились до ≤ степени 1 или исходного уровня:

    1. ≥ Окулярная НЯ 3 степени
    2. Изменения показателей функции печени, отвечающие критериям закона Хи (> 3×ВГН либо АЛТ/АСТ с одновременным > 2×ВГН общего билирубина (общего и прямого) и без альтернативной этиологии)
    3. ≥ Неврологическая токсичность 3 степени
    4. ≥ колит 3 степени
    5. ≥ Нефротоксичность 3 степени
13. Доказательства активной вирусной, бактериальной или системной грибковой инфекции, требующей парентерального лечения в течение 7 дней до первой дозы CUE-102.
14. Нет известной истории инфекции или положительного результата теста на ВИЧ, гепатит B или гепатит C, тестирование перед зачислением не требуется, если это не предписано местными властями.
15. Второе первичное инвазивное злокачественное новообразование без ремиссии более 2 лет.
16. История травмы или серьезной операции в течение 28 дней до первой дозы CUE-102.
17. Любое серьезное основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое может ухудшить способность пациента получать или переносить запланированное лечение в исследовательском центре.
18. Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, полисорбату 80 или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме для CUE-102.
19. Вакцинация любой живой вирусной вакциной в течение 28 дней до первой дозы CUE-102. Допускается инактивированная ежегодная вакцинация против гриппа.
20. Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия
21. Активное или значительное злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами в течение 1 года до первой дозы CUE-102.