在复发性或难治性 GBM CAR.B7-H3Tc 中靶向 B7-H3 的自体 CAR-T 细胞
复发性或难治性胶质母细胞瘤患者脑室内输注表达 B7-H3 特异性嵌合抗原受体 (CAR) 的 T 细胞的 I 期研究
研究概览
详细说明
这是一项 1 期、单中心、开放标签研究，旨在确定通过脑室内输注靶向 B7-H3 抗原的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 细胞对复发或难治性成年受试者给药剂量的安全性胶质母细胞瘤（GBM）。
符合采购资格标准的 GBM 受试者将在初次手术切除后收集细胞以制造 CAR.B7-H3T 细胞，最好是在开始辅助化放疗之前。
在受试者确认难治性或复发性 GBM 时，将为可能有资格进行细胞输注的受试者制造 CAR.B7-H3T 细胞。
符合条件的受试者将接受最多 3 周的 CAR.B7-H3 细胞输注。 要接受 CAR.B7-H3 细胞的额外循环，所有与治疗相关的毒性必须已解决至 < 3 级，受试者不得经历剂量限制性毒性 (DLT)，并且受试者不得患有进行性疾病根据神经肿瘤学标准中的免疫治疗反应评估通过磁共振成像确认。
剂量递增的数据将用于确定推荐的第 2 阶段剂量（RP2D），该剂量将根据最大耐受剂量（MTD）和其他因素（例如输液的可行性）来决定。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Catherine Cheng
- 电话号码：919-445-4208
- 邮箱：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Caroline Babinec
- 电话号码：919-962-7426
- 邮箱：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
学习地点
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- 招聘中
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Sierra Thomas
- 电话号码：919-445-4208
- 邮箱：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
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接触：
- Chelsea Baker
- 电话号码：+1 919-962-8491
- 邮箱：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
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首席研究员：
- Felicia Cao, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- Karnofsky 评分 > 60%
- 基于神经肿瘤学标准 (RANO) 磁共振成像 (MRI) 标准的反应评估诊断复发性幕上或幕下多形性胶质母细胞瘤 (GBM)。 不允许沿脊髓传播 GBM。 必须在初步诊断时曾接受过切除术或活检。
- 必须同时接受替莫唑胺至少 4005 cGy 的辐射。
- 目前或以前没有接触过抗血管生成剂，例如贝伐珠单抗。
- 有生育能力的女性受试者必须愿意从知情同意之时起至研究治疗停止后 6 个月期间放弃异性性行为或使用 2 种有效的避孕方法。
- 有女性伴侣的男性受试者必须事先进行过输精管结扎术或同意在细胞输注治疗后的 3 个月内从研究治疗的第一剂开始使用适当的避孕方法。 如果男性受试者接受多次输注，他们必须在整个持续时间和最后一次细胞输注治疗后 3 个月内保持避孕。
- 受试者愿意并能够根据研究者或方案指定人员的判断遵守研究程序。
排除标准
- 受试者怀孕或哺乳（注意：当母亲在研究中接受治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
- 既往或并发恶性肿瘤的受试者，其自然史或治疗有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估。
- 活动性感染HIV、人类T细胞白血病病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒（HCV）。 注意：要符合资格，受试者必须为 HIV 抗体阴性、HTLV1 和 2 抗体阴性、乙型肝炎表面抗原阴性以及 HCV 抗体和病毒载量阴性。
- MRI 造影剂禁忌症或由于 MRI 不兼容植入材料而无法进行 MRI 扫描。
- 先前接触过用于治疗胶质母细胞瘤的嵌合抗原受体 T 细胞疗法。
- 涉及脑干、小脑或脊髓的播散性疾病的证据。
- 先前植入的卡莫司汀晶片或近距离放射治疗用于治疗神经胶质瘤。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
CAR.B7-H3 T细胞： 患有难治性或复发性多形性胶质母细胞瘤的受试者在最初的手术切除后收集细胞以制造 CAR.B7-H3 T 细胞，最好是在开始辅助放化疗之前。 |
嵌合抗原受体 (CAR).B7-H3T 细胞将通过心室内输注施用，最多每周输注 3 次。 通过 Rickham 导管输注 T 细胞悬浮液 5-10 分钟，然后用生理盐水冲洗。 将考虑方案中列出的剂量限制毒性（DLT）来进行剂量递增。 将探索六种剂量。 起始剂量为 2 × 10^6 转导细胞/输注（剂量水平 (DL) 1），并且将招募至少 3 名受试者。 如果前 3 名受试者在第三次细胞产品给药后 4 周内没有剂量 DLT，则下一组将评估 5 × 10^6 转导细胞/输注 (DL2)。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的参与者人数
大体时间：长达 10 周
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数作为脑室内给药 CAR.B7-H3 T 细胞安全性和耐受性的衡量标准，用于患有进行性复发或难治性多形性胶质母细胞瘤的受试者。 AE 将根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版进行分类和分级。 剂量限制性毒性 (DLT) 被定义为至少可能与 CAR.B7-H3T 细胞产品管理相关。 |
长达 10 周
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细胞因子释放综合征
大体时间：长达 10 周
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细胞因子释放综合征 (CRS) 将根据美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) CRS 共识分级进行分级。 1 级 - 轻度（对症处理）：发烧≥38^o C，无低血压，无缺氧，2 级 - 中度（中度干预）：发烧≥38^oC，低血压不需要血管加压药，缺氧需要低流量鼻插管（≤6 升/分钟）或漏气，3 级 - 严重（积极干预）：发烧 ≥ 38^o C，低血压需要使用血管加压药，有或没有血管加压素，缺氧需要高流量鼻插管（>6 升/分钟)、面罩、非再呼吸面罩或文丘里面罩，4 级 - 危及生命（维持生命的干预）：发烧 ≥ 38°C，需要多种血管加压药（不包括血管加压素）的低血压，需要正压的缺氧（例如 持续气道正压通气、BiPAP、插管、机械通气），5 级 - 死亡：死亡。 |
长达 10 周
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神经毒性
大体时间：长达 10 周
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神经毒性将根据中枢神经系统 (CNS) 毒性标准分级。 0 级：治疗开始时基线检查正常或无变化，1 级：轻度嗜睡和/或易怒或视觉、运动或感觉症状，神经系统检查无变化，2 级：中度嗜睡、定向障碍或精神病持续 < 48 小时或先前存在的神经功能缺损轻度增加，3 级：>48 小时严重嗜睡，但对语言刺激有反应或定向障碍或精神病持续 >48 小时，4 级：昏迷，对语言刺激无反应，神经功能缺损增加超过等级3，脑疝的证据，不受控制的癫痫发作，脑出血的发展。 |
长达 10 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：长达 4 周
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CAR.B7-H3 T 细胞脑室内给药的 RP2D 是根据修改后的 3+3 剂量发现规则确定的。
考虑到剂量限制性毒性 (DLT) 将进行剂量递增，剂量水平 (DL) 将增加，除非没有 DLT。
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长达 4 周
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 4 周
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ORR 定义为根据神经肿瘤学 (iRANO) 标准的免疫治疗反应评估 [竞争反应 (CR) + 部分反应 (PR) + 疾病稳定] 的受试者百分比。 完全缓解 (CR)：所有增强疾病消失≥ 4 周；无新病灶；稳定或改善的 T2 加权流体衰减反转恢复 (T2/FLAIR)；不超过生理类固醇；临床稳定或好转。 部分缓解 (PR)：增强疾病的双垂直直径总和减少 ≥ 50% ≥ 4 周；无新病灶；稳定或改善的 T2/FLAIR；类固醇剂量稳定或减少，临床稳定或改善。 疾病稳定 (SD)：不符合 CR、PR 或疾病进展的条件；无新病灶；稳定或改善的 T2/FLAIR；稳定或减少类固醇剂量；临床稳定或好转。 |
长达 4 周
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 12 个月
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PFS 定义为从初始 CAR.B7-H3 T 细胞输注到根据 iRANO 标准出现疾病进展或因任何原因导致死亡的时间。 在分析截止日期前不符合进展标准的受试者将在其最后可评估的疾病评估日期被审查。 神经肿瘤学 (iRANO) 标准中的免疫治疗反应评估。 进展性疾病（PD）：增强性疾病的双垂直直径总和增加≥25%；或新的病变；或显着恶化的 T2/FLAIR；或显着的临床下降。 |
长达 12 个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 12 个月
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DOR 定义为从记录 PR 或更好到进行性疾病 (PD) 的时间。
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长达 12 个月
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总生存期 (OS)
大体时间：最长 5 年
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OS 定义为从最初诊断多形性胶质母细胞瘤到因任何原因死亡的时间。
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最长 5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Felicia Cao, MD, PhD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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