재발성 또는 불응성 GBM CAR.B7-H3Tc에서 B7-H3를 표적으로 하는 자가 CAR-T 세포

CAR.B7-H3 T 세포:

불응성 또는 재발성 다형성 교모세포종을 가진 피험자는 바람직하게는 보조 화학방사선 요법의 개시 전에 CAR.B7-H3 T 세포를 제조하기 위해 초기 외과적 절제 후 세포를 수집합니다.

키메라 항원 수용체(CAR).B7-H3T 세포는 매주 3회까지 뇌실내 주입을 통해 투여됩니다. Rickham 카테터를 통해 5~10분에 걸쳐 T 세포 주입 현탁액을 투여한 후 일반 식염수 세척이 이어집니다.

프로토콜에 나열된 용량 제한 독성(DLT)을 고려하여 용량 증량을 수행합니다. 6가지 용량을 탐구할 것입니다. 시작 용량은 2 × 10^6 형질도입 세포/주입(용량 수준(DL) 1)이며 최소 3명의 피험자를 등록합니다. 처음 3명의 피험자에게 세 번째 세포 제품 투여 후 4주 이내에 용량 DLT가 없는 경우, 다음 코호트는 5×10^6 형질도입 세포/주입(DL2)을 평가하게 됩니다.

진행성 재발성 또는 불응성 다형성 교모세포종 대상체에서 뇌실내 투여 CAR.B7-H3 T 세포의 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용(AE)이 있는 참가자의 수.

AE는 NCI-CTCAE(National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 분류되고 등급이 매겨집니다. 용량 제한 독성(DLT)은 적어도 CAR.B7-H3T 세포 제품 투여와 관련된 가능성이 있는 것으로 정의됩니다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)은 미국이식세포치료학회(ASTCT) CRS 합의 등급에 따라 등급이 매겨집니다.

1등급 - 경증(증상 관리): 발열 ≥38^ o C, 저혈압 없음, 저산소증 없음, 등급 2 - 중등도(보통 개입): 발열 ≥38° o C, 승압제가 필요하지 않은 저혈압, 저유량 비강 캐뉼라가 필요한 저산소증 (≤6 L/분) 또는 블로우 바이, 등급 3 - 중증(공격적 개입): 발열 ≥ 38^ o C, 바소프레신 ​​유무에 관계없이 승압제가 필요한 저혈압, 고유량 비강 캐뉼라(>6 L/분)가 필요한 저산소증 ), 안면 마스크, 비재호흡 마스크 또는 벤츄리 마스크, 등급 4 - 생명을 위협하는(생명 유지 개입): 발열 ≥38^oC, 다중 승압제(바소프레신 ​​제외)가 필요한 저혈압, 양압이 필요한 저산소증(예: 지속적 양압, BiPAP, 삽관, 기계적 환기), 등급 5 - 사망: 사망.

신경독성은 중추신경계(CNS) 독성 기준에 따라 등급이 매겨집니다.

0등급: 치료 시작 시 기준선 검사에서 정상 또는 변화 없음, 1등급: 신경학적 검사에서 변화 없이 가벼운 기면 및/또는 과민성 또는 시각, 운동 또는 감각 증상, 2등급: 중등도 무기력, 방향 감각 상실 또는 지속되는 정신병 < 기존의 신경학적 결손이 48시간 또는 경미하게 증가, 3등급: >48시간의 심각한 무기력, 그러나 언어 자극 또는 방향감각 상실 또는 정신병에 >48시간 지속, 4등급: 혼수상태, 언어 자극에 무반응, 등급 이상으로 신경학적 결손 증가 3, 탈출의 증거, 조절되지 않는 발작의 발달, 뇌내출혈.

ORR은 신경종양학(iRANO) 기준에서 면역요법 반응 평가에 따라 [경쟁 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 안정적인 질병]을 가진 피험자의 백분율로 정의됩니다.

완전 반응(CR): ≥ 4주 동안 모든 강화 질병의 소실; 새로운 병변 없음; 안정적이거나 개선된 T2 가중 유체 감쇠 반전 복구(T2/FLAIR); 생리적 스테로이드에 지나지 않습니다. 임상적으로 안정적이거나 개선되었습니다.

부분 반응(PR): ≥ 4주 동안 질환을 강화하는 양수직 직경의 합이 ≥ 50% 감소; 새로운 병변 없음; 안정적이거나 개선된 T2/FLAIR; 안정적이거나 감소된 스테로이드 용량, 임상적으로 안정적이거나 개선됨.

안정적인 질병(SD): CR, PR 또는 진행성 질병에 대한 자격이 없습니다. 새로운 병변 없음; 안정적이거나 개선된 T2/FLAIR; 안정적이거나 감소된 스테로이드 용량; 임상적으로 안정적이거나 개선되었습니다.

PFS는 초기 CAR.B7-H3 T 세포 주입부터 iRANO 기준에 따른 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 마감일까지 진행 기준을 충족하지 못하는 피험자는 마지막 평가 가능한 질병 평가일에 중도절단됩니다.

신경종양학(iRANO) 기준에서 면역요법 반응 평가.

진행성 질환(PD): 질환을 향상시키는 양수직 직경의 합이 ≥ 25% 증가; 또는 새로운 병변; 또는 상당히 악화된 T2/FLAIR; 또는 상당한 임상적 감소.