再発性または難治性 GBM CAR.B7-H3Tc における B7-H3 を標的とする自家 CAR-T 細胞
再発または難治性神経膠芽腫の被験者におけるB7-H3特異的キメラ抗原受容体（CAR）を発現するT細胞の脳室内注入の第I相研究
調査の概要
詳細な説明
これは第 1 相、単一施設、非盲検試験であり、B7-H3 抗原を標的とするキメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR-T) 細胞の漸増用量の安全性を決定することを目的としており、再発または難治性の成人被験者に脳室内注入によって投与されます。膠芽腫（GBM）。
調達適格基準を満たすGBMの被験者は、CAR.B7-H3T細胞を製造するための最初の外科的切除後、できれば補助化学放射線療法の開始前に細胞を採取します。
被験者が難治性または再発性GBMを確認した時点で、CAR.B7-H3T細胞は、細胞注入に適格である可能性が高い被験者のために製造されます。
適格な被験者は、CAR.B7-H3細胞の週3回の注入を受けます。 CAR.B7-H3 細胞の追加サイクルを受けるには、すべての治療関連の毒性がグレード 3 未満に解消されている必要があり、被験者は用量制限毒性 (DLT) を経験してはならず、被験者は進行性疾患を持っていてはなりません。神経腫瘍学基準の免疫療法反応評価ごとに磁気共鳴画像法で確認されました。
用量漸増からのデータは、推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するために使用されます。RP2D は、最大耐量 (MTD) および輸液投与の実現可能性などの追加要因に基づいて決定されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Catherine Cheng
- 電話番号：919-445-4208
- メール：catherine_cheng@med.unc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Caroline Babinec
- 電話番号：919-962-7426
- メール：caroline_babinec@med.unc.eduUNCImmunotherapy@med.unc.edu
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- 募集
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Caroline Babinec
- 電話番号：919-962-7426
- メール：caroline_babinec@med.unc.edu
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コンタクト：
- Catherine Cheng
- 電話番号：919-445-4208
- メール：catherine_cheng@med.unc.edu
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主任研究者：
- Yasmeen Rauf, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- Karnofsky スコアが 60% を超える
- 神経腫瘍学基準（RANO）の磁気共鳴画像法（MRI）基準における反応評価に基づく、再発性のテント上またはテント下の多形性膠芽腫（GBM）の診断。 脊髄下の播種性 GBM は許可されません。 -初回診断時に以前に切除または生検を受けている必要があります。
- -テモゾロミドと同時に少なくとも4005 cGyの放射線を受けている必要があります。
- -ベバシズマブなどの抗血管新生薬への現在または以前の暴露はありません。
- -出産の可能性のある女性被験者は、異性愛活動を控えるか、2つの形式の効果的な避妊方法をインフォームドコンセントの時点から試験治療中止後6か月まで使用することをいとわない必要があります。
- 女性パートナーを持つ男性被験者は、以前に精管切除を受けているか、適切な避妊方法を使用することに同意している必要があります 研究療法の最初の投与から細胞注入療法の3か月後まで。 男性被験者が複数回の注入を受ける場合、最後の細胞注入療法から 3 か月間、避妊を継続する必要があります。
- -被験者は、治験責任医師またはプロトコル被指名者の判断に基づいて、研究手順を進んで順守することができます。
除外基準
- 被験者は妊娠中または授乳中です（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
- -以前または同時に悪性腫瘍を患っている被験者 その自然史または治療は、治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性があります。
- HIV、ヒトT細胞白血病ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス（HCV）による活動性感染症。 注: 対象を満たすには、HIV 抗体陰性、HTLV1 および 2 抗体陰性、B 型肝炎表面抗原陰性、HCV 抗体およびウイルス量陰性である必要があります。
- -MRI造影剤の禁忌、またはMRIに適合しない移植材料によるMRIスキャンを受けることができない。
- -膠芽腫の治療のためのキメラ抗原受容体T細胞療法への以前の曝露。
- 脳幹、小脳または脊髄を含む播種性疾患の証拠。
- -神経膠腫の治療のための以前に移植されたカルムスチンウェーハまたは小線源治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
CAR.B7-H3 T 細胞: 難治性または再発性多形性膠芽腫の被験者は、CAR.B7-H3 T細胞を製造するための最初の外科的切除後に、できれば補助化学放射線療法の開始前に細胞を採取します。 |
キメラ抗原受容体（CAR）.B7-H3T細胞は、週3回までの脳室内注入を介して投与されます。 T細胞注入の0.5 mL懸濁液を5～10分間にわたってRickhamカテーテルを介して投与し、続いて5～10分間にわたって3～5 mLの生理食塩水をフラッシュする。 用量漸増は、プロトコルに記載されている用量制限毒性 (DLT) を考慮して実行されます。 6つの用量が調査されます。 開始用量は 2 × 10^6 形質導入細胞/注入 (用量レベル (DL) 1) で、少なくとも 3 人の被験者を登録します。 最初の 3 人の被験者で 3 回目の細胞製品投与から 4 週間以内に用量 DLT がない場合、次のコホートは 5 × 10^6 形質導入細胞/注入 (DL2) を評価します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者数
時間枠：最長10週間
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進行性の再発性または難治性の多形性膠芽腫の被験者におけるCAR.B7-H3 T細胞の脳室内投与の安全性および忍容性の尺度としての有害事象（AE）を伴う参加者の数。 AE は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に従って分類および等級付けされます。 用量制限毒性 (DLT) は、少なくとも CAR.B7-H3T 細胞製品の投与に関連する可能性があると定義されています。 |
最長10週間
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サイトカイン放出症候群
時間枠：最長10週間
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サイトカイン放出症候群 (CRS) は、米国移植細胞療法学会 (ASTCT) CRS コンセンサス グレーディングに従って評価されます。 グレード 1 - 軽度 (症候性管理): 発熱 ≥38°C、低血圧なし、低酸素症なし、グレード 2 - 中等度 (中程度の介入): 発熱 ≥38°C、昇圧剤を必要としない低血圧、低流量鼻カニューレを必要とする低酸素症(≤6 L/分) またはブローバイ、グレード 3 - 重度 (積極的な介入): 発熱 ≥ 38°C、バソプレシンを含むまたは含まない昇圧剤を必要とする低血圧、高流量鼻カニューレを必要とする低酸素症 (>6 L/分) )、フェイスマスク、ノンリブリーザー マスク、またはベンチュリ マスク、グレード 4 - 生命を脅かす (生命維持のための介入): 38℃以上の発熱、複数の昇圧剤 (バソプレシンを除く) を必要とする低血圧、陽圧を必要とする低酸素症 (例: 持続気道陽圧、BiPAP、挿管、人工呼吸器)、グレード 5 - 死亡: 死亡。 |
最長10週間
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神経毒性
時間枠：最長10週間
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神経毒性は、中枢神経系 (CNS) 毒性基準に従って評価されます。 グレード 0: 正常または治療開始時のベースライン検査からの変化なし、 グレード 1: 軽度の無気力および/または過敏性、または神経学的検査での変化を伴わない視覚、運動、または感覚の症状、 グレード 2: 中等度の嗜眠、見当識障害、または精神病の持続 < 48 時間または既存の神経障害の軽度の増加、グレード 3: >48 時間の重度の無気力、しかし、48 時間以上持続する言語刺激または見当識障害または精神病に反応する、グレード 4: 昏睡、言語刺激に反応しない、グレードを超える神経障害の増加3、ヘルニアの証拠、制御不能な発作の発生、脳内出血。 |
最長10週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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推奨される第 2 相用量の特定 (RP2D)
時間枠：最大4週間
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CAR.B7-H3 T 細胞の脳室内投与の RP2D は、修正された 3+3 用量設定規則に基づいて決定されます。
用量漸増は、用量制限毒性（DLT）を考慮して実行され、DLTがない場合を除き、用量レベル（DL）が増加します。
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最大4週間
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最大4週間
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ORR は、神経腫瘍学における免疫療法反応評価 (iRANO) 基準による [競合反応 (CR) + 部分反応 (PR) + 疾患安定] を有する被験者の割合として定義されます。 完全奏効 (CR): 4 週間以上のすべての増強疾患の消失;新しい病変はありません。安定または改善された T2 加重流体減衰反転回復 (T2/FLAIR)。生理的ステロイドにすぎません。臨床的に安定または改善。 部分奏効（PR）：4週間以上にわたり、疾患を増強する両垂直直径の合計が50％以上減少。新しい病変はありません。安定または改善された T2/FLAIR;安定または減少したステロイド用量、臨床的に安定または改善。 安定疾患（SD）：CR、PR、または進行性疾患の資格がありません。新しい病変はありません。安定または改善された T2/FLAIR;安定したまたは減少したステロイド用量;臨床的に安定または改善。 |
最大4週間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月まで
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PFS は、最初の CAR.B7-H3 T 細胞注入から、iRANO 基準による疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 分析の締め切り日までに進行の基準を満たさない被験者は、最後の評価可能な疾患評価日に検閲されます。 神経腫瘍学（iRANO）基準における免疫療法反応評価。 進行性疾患 (PD): 疾患を増強する両垂直直径の合計が 25% 以上増加;または新しい病変;または大幅に悪化した T2/FLAIR;または実質的な臨床的衰退。 |
12ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年まで
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OS は、CAR.B7-H3 T 細胞注入の最初の脳室内注入から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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5年まで
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応答期間 (DOR)
時間枠：12ヶ月まで
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DOR は、PR またはそれ以上の記録から進行性疾患 (PD) までの時間として定義されます。
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Yasmeen Rauf, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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