替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗晚期多形性肺癌的II期单臂探索性临床研究

纳入标准：

1. 受试者自愿参加研究并签署知情同意书；
2. 年龄在18至80岁之间的男性或女性患者；
3. 经组织学或细胞学证实不能手术或不能耐受放疗且至少有一个可测量病灶（根据RECIST V1.1标准）的III期或IV期肺肉瘤样癌患者；EGFR和ALK驱动基因为阴性。
4. 既往全身抗肿瘤治疗≤2次；
5. ECOG 评分：0,1；
6. 预期寿命≥12周；
7. 主要器官功能正常，即符合以下条件：

1) 应达到血液检查标准（前14天内未输血或使用血制品、g-CSF或其他造血刺激因子）：HB ≥90 g/L；ANC ≥1.5×109/L（1500/ m3)；PLT≥100×109/L； 2）生化检查应符合以下标准：TBIL≤1.5ULN；肝转移或确诊/疑似吉尔伯特病受试者TBIL≤3ULN； ALT和AST≤2.5ULN， 而肝转移中ALT和AST≤5ULN。 血清肌酐 (Cr) ≤1.5ULN 或内源性肌酐清除率 (CrCl) ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault 公式：CrCl (mL/min) =[(140-年龄)*体重(kg)* F]/( SCr(mg/dL)*72).男F=1,女F=0.85, SCr=血清肌酐） (8)多普勒超声评估：左心室射血分数(LVEF)≥正常下限(50%)； (9) 育龄妇女必须在入组前7天内使用过可靠的避孕方法或进行过妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性，并愿意在试验期间使用适当的避孕方法；最后一次试验药物给药后 8 周。对于男性，需要同意使用适当的避孕方法或在试验期间和最后一次试验药物给药后 8 周进行手术绝育。

排除标准：

(1)既往针对免疫检查点通路的抗体或药物，包括但不限于抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4抗体； (2) 在随机分组前 4 周内或药物的 5 个半衰期内接受全身免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白细胞介素 2 和肿瘤坏死因子）治疗，以较长者为准（癌症疫苗允许作为一部分）以前的治疗）； (3)影像学(CT或MRI)显示明显的肺海绵状瘤； (4) 病史及并发症

1. 有症状的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫或筛选时影像学CT或MRI检查发现脑或软脑膜疾病的患者（入组前4周完成治疗且症状稳定无进展的脑转移患者可入组）入组，但经颅脑MRI、CT或静脉造影评估证实无脑出血症状）；
2. 患者正在参加其他临床研究（不包括非干预性研究）或在之前的临床研究中完成治疗后不到4周；
3. 在过去 2 年内患有或目前与其他恶性肿瘤共存，除了已治愈的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱肿瘤 [Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）和 T1（肿瘤浸润基底膜）]；
4. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，包括异基因器官移植史、异基因造血干细胞移植史、HIV阳性史或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。
5. 在治疗的前 14 天内，将患有任何需要用皮质类固醇（泼尼松 >10 mg/天或等效物）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的疾病的患者随机化。
6. 既往抗肿瘤治疗相关不良反应未恢复至NCI-CTCAE≤1的患者（脱发除外）；
7. 患有严重心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗死，心律失常控制不佳；NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全者，或彩色多普勒超声心动图提示左心室射血分数（LVEF）<50%者;
8. 既往有间质性肺病、非感染性肺炎或未控制的全身性疾病史，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病等。未控制的中大量浆液性积液（包括胸腔积液、腹水、心包积液），慢性阻塞性加重肺部疾病、活动性肺部感染和/或需要静脉注射抗生素治疗的急性细菌性或真菌性呼吸道疾病；
9. 已知对其他单克隆抗体有严重过敏史；
10. 已知的精神药物滥用、酗酒或药物滥用史；
11. 治疗后无法控制的活动性肝炎（乙型肝炎：HBsAg阳性且HBV DNA≥1×103拷贝/ml；丙型肝炎：HCV RNA阳性且肝功能异常）；合并感染乙肝和丙肝； (5)经研究者判断，患者可能存在其他可能导致研究终止的因素，如其他严重疾病或实验室检查严重异常，或其他可能影响受试者安全的因素，或可能影响检测数据和样本采集的家庭或社会因素。