Fase II, Estudo Clínico Exploratório de Braço Único de Tislelizumabe Combinado com Anlotinibe no Tratamento de Carcinoma Pleomórfico Pulmonar Avançado

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos participam voluntariamente do estudo e assinam o consentimento informado;
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 80 anos;
3. Pacientes com carcinoma sarcomatóide pulmonar estágio III ou IV confirmado histológica ou citologicamente como inoperável ou intolerante à radioterapia e com pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST V1.1); os genes controladores EGFR e ALK foram negativos.
4. Terapia antitumoral sistêmica prévia ≤2 vezes;
5. Pontuação ECOG: 0,1;
6. Expectativa de vida ≥12 semanas;
7. Os principais órgãos funcionam normalmente, ou seja, atendem aos seguintes critérios:

1) Os padrões de exame de sangue devem ser atendidos (nenhuma transfusão de sangue ou produtos sanguíneos, g-CSF ou outros fatores estimulantes hematopoiéticos foram usados ​​nos primeiros 14 dias): HB ≥90 g/L；ANC ≥1,5 × 109/L (1500/L m3)；PLT ≥100×109/L; 2) Os testes bioquímicos devem atender aos seguintes padrões: TBIL ≤1,5 ​​LSN; TBIL≤3 LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou com doença de Gilbert comprovada/suspeita; ALT e AST≤2,5ULN, enquanto ALT e AST≤5ULN em metástases hepáticas. creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​LSN ou depuração de creatinina endógena (CrCl) ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault: CrCl (mL/min) =[(140-idade)* peso corporal (kg)* F]/( SCr(mg/dL)*72). Masculino F=1, feminino F=0,85, SCr= creatinina sérica) (8) Avaliação ultrassonográfica com Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior normal (50%); (9) As mulheres em idade reprodutiva devem ter usado um método contraceptivo confiável ou ter realizado um teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição com resultado negativo e estar dispostas a usar um método contraceptivo apropriado durante o período experimental e 8 semanas após a última dose do medicamento em estudo. Para os homens, é necessário consentimento para usar um método contraceptivo apropriado ou ter sido esterilizado cirurgicamente durante o período de estudo e 8 semanas após a última administração do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

(1) Anticorpos ou medicamentos anteriores direcionados às vias do ponto de controle imunológico, incluindo, entre outros, anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4; (2) Tratamento com imunomoduladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon, interleucina-2 e fator de necrose tumoral) dentro de 4 semanas antes da randomização ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo (a vacina contra o câncer é permitida como parte de tratamento anterior); (3) A imagem (TC ou RM) mostrou tumor cavernoso pulmonar óbvio; (4) História e complicações

1. Pacientes com metástase cerebral sintomática, meningite cancerígena, compressão da medula espinhal ou doenças do cérebro ou da pia meníngea reveladas por exames de imagem de TC ou RM durante a triagem (pacientes com metástase cerebral que completaram o tratamento 4 semanas antes da inscrição e apresentavam sintomas estáveis ​​sem progressão podem estar inscrito, mas foi confirmado que não há sintomas de hemorragia cerebral por avaliação de ressonância magnética, tomografia computadorizada ou venografia craniocerebral);
2. O paciente está participando de outros estudos clínicos (excluindo estudos não intervencionais) ou menos de 4 semanas após a conclusão do tratamento no estudo clínico anterior;
3. teve ou está atualmente coexistindo com outras doenças malignas nos últimos 2 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) , e T1 (membrana basal infiltrada pelo tumor)];
4. Ter uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, incluindo história de transplante alogênico de órgãos, transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, história de HIV positivo ou síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS).
5. Randomizar pacientes com qualquer doença que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (prednisona >10 mg/dia ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores nos primeiros 14 dias de tratamento.
6. Pacientes que não se recuperaram para NCI-CTCAE≤1 para reações adversas relacionadas à terapia antitumoral anterior (exceto queda de cabelo);
7. Sofrendo de doenças cardiovasculares graves: grau ⅱ ou acima de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia mal controlada; Pacientes com grau ⅲ ~ ⅳ de insuficiência cardíaca de acordo com o padrão NYHA ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%, conforme indicado por ecocardiografia com doppler colorido ;
8. História de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doença sistêmica descontrolada, incluindo diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc. Derrame seroso médio a grande não controlado (incluindo derrame pleural, ascite, derrame pericárdico), obstrutivo crônico agravado doença pulmonar e infecções pulmonares ativas e/ou doenças respiratórias bacterianas ou fúngicas agudas que requerem tratamento antibiótico intravenoso;
9. Uma história conhecida de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais;
10. Uma história conhecida de abuso de drogas psicotrópicas, alcoolismo ou abuso de drogas;
11. Hepatite ativa que não pode ser controlada após o tratamento (HEPATITE B: HBsAg positivo e HBV DNA≥1 x 103 cópias/ml; Hepatite C: HCV RNA positivo e função hepática anormal); Co-infecção com hepatite B e c; (5) No julgamento do pesquisador, o paciente pode ter outros fatores que podem levar ao término do estudo, como outras doenças graves ou exames laboratoriais anormais sérios, ou outros fatores que possam afetar a segurança dos participantes, ou fatores familiares ou sociais que podem afetar a coleta de dados de teste e amostras.