Fase II, enkeltarms eksplorativ klinisk undersøgelse af Tislelizumab kombineret med anlotinib til behandling af avanceret pulmonal pleomorft karcinom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver informeret samtykke;
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen mellem 18 og 80 år;
3. Patienter med stadium III eller IV pulmonalt sarcomatoid karcinom, der er blevet histologisk eller cytologisk bekræftet som inoperable eller intolerante over for strålebehandling og har mindst én målbar læsion (i henhold til RECIST V1.1-kriterier); EGFR- og ALK-drivergener var negative.
4. Tidligere systemisk antitumorbehandling ≤2 gange;
5. ECOG-score: 0,1;
6. Forventet levetid ≥12 uger;
7. Hovedorganerne fungerer normalt, det vil sige, at de opfylder følgende kriterier:

1) Blodundersøgelsesstandarder bør opfyldes (ingen blodtransfusion eller blodprodukter, g-CSF eller andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer blev brugt inden for de første 14 dage): HB ≥90 g/L；ANC ≥1,5×109/L (1500/ m3)；PLT ≥100×109/L; 2) Biokemiske tests skal opfylde følgende standarder:TBIL ≤1,5ULN；TBIL≤3ULN hos personer med levermetastaser eller med påvist/mistænkt Gilberts sygdom; ALT og AST≤2.5ULN, hvorimod ALT og AST≤5ULN i levermetastaser. serumkreatinin (Cr) ≤1,5ULN eller endogen kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault formel: CrCl (mL/min) =[(140-alder)* kropsvægt (kg)* F]/( SCr(mg/dL)*72). Mand F=1, kvinde F=0,85, SCr= serum kreatinin) (8) Doppler ultralydsvurdering: Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal nedre grænse (50%); (9) Kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt en pålidelig præventionsmetode eller have udført en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding med et negativt resultat og være villige til at anvende en passende præventionsmetode i forsøgsperioden og 8 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. For mænd kræves samtykke til at bruge en passende præventionsmetode eller for at være blevet kirurgisk steriliseret i løbet af forsøgsperioden og 8 uger efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

(1) Tidligere antistoffer eller lægemidler rettet mod immunkontrolpunkter, herunder men ikke begrænset til anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer; (2) Behandling med systemiske immunmodulatorer (herunder men ikke begrænset til interferon, interleukin-2 og tumornekrosefaktor) inden for 4 uger før randomisering eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst (kræftvaccine er tilladt som del af af tidligere behandling); (3) Billeddiagnostik (CT eller MRI) viste tydelig pulmonal kavernøs tumor; (4) Historie og komplikationer

1. Patienter med symptomatisk hjernemetastaser, cancermeningitis, rygmarvskompression eller sygdomme i hjernen eller pia meningeal afsløret ved billeddiagnostisk CT- eller MR-undersøgelse under screening (patienter med hjernemetastaser, som havde afsluttet behandlingen 4 uger før indskrivning og havde stabile symptomer uden progression kunne være tilmeldt, men blev bekræftet at have ingen symptomer på hjerneblødning ved kraniocerebral MR, CT eller venografisk vurdering);
2. Patienten deltager i andre kliniske undersøgelser (undtagen ikke-interventionsundersøgelser) eller mindre end 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen i det tidligere kliniske forsøg;
3. har haft eller er i øjeblikket sameksisterende med andre maligne sygdomme inden for de seneste 2 år, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
4. Har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, herunder en historie med allogen organtransplantation, allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, hiv-positiv historie eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
5. Randomiser patienter med enhver sygdom, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler inden for de første 14 dage af behandlingen.
6. Patienter, der ikke kom sig til NCI-CTCAE≤1 for bivirkninger relateret til tidligere antitumorbehandling (undtagen hårtab);
7. Lider af alvorlige hjerte-kar-sygdomme: grad ⅱ eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, dårligt kontrolleret arytmi; Patienter med grad ⅲ ~ ⅳ hjerteinsufficiens i henhold til NYHA-standarden eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % af cardiac-doppler-ekko < 50 % ;
8. En historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder diabetes, hypertension, lungefibrose, akut lungesygdom osv. Ukontrolleret medium til stor serøs effusion (inklusive pleural effusion, ascites, perikardiel effusion), forværret kronisk obstruktiv lungesygdomme og aktive lungeinfektioner og/eller akutte bakterielle eller svampe respiratoriske sygdomme, der kræver intravenøs antibiotisk behandling;
9. En kendt historie med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer;
10. En kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug;
11. Aktiv hepatitis, der ikke kan kontrolleres efter behandling (HEPATITIS B: HBsAg positiv og HBV DNA≥1 x 103 kopier/ml;Hepatitis C: HCV RNA positiv og unormal leverfunktion);Saminfektion med hepatitis B og c; (5) Efter forskerens vurdering kan patienten have andre faktorer, der kan føre til afslutning af undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme eller alvorlige unormale laboratorieundersøgelser eller andre faktorer, der kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed, eller familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke indsamlingen af ​​testdata og prøver.