Fáze II, jednoramenná explorativní klinická studie tislelizumabu v kombinaci s anlotinibem v léčbě pokročilého plicního pleomorfního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně účastní studie a podepisují informovaný souhlas;
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku mezi 18 a 80 lety;
3. Pacienti s plicním sarkomatoidním karcinomem stadia III nebo IV, který byl histologicky nebo cytologicky potvrzen jako inoperabilní nebo netolerující radioterapii a má alespoň jednu měřitelnou lézi (podle kritérií RECIST V1.1); EGFR a ALK řidičské geny byly negativní.
4. Předchozí systémová protinádorová léčba ≤2krát;
5. skóre ECOG: 0,1;
6. Očekávaná délka života ≥12 týdnů;
7. Hlavní orgány fungují normálně, to znamená, že splňují následující kritéria:

1) Měly by být splněny standardy vyšetření krve (během prvních 14 dnů nebyly použity žádné krevní transfuze nebo krevní produkty, g-CSF nebo jiné hematopoetické stimulační faktory): HB ≥90 g/l；ANC ≥1,5×109/l (1500/ m3)；PLT ≥100×109/L; 2) Biochemické testy musí splňovat následující standardy:TBIL ≤1,5ULN；TBIL≤3ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo s prokázanou/suspektní Gilbertovou chorobou; ALT a AST≤2,5 ULN, zatímco ALT a AST≤5ULN v jaterních metastázách. sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance endogenního kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec: CrCl (ml/min) =[(140- věk)* tělesná hmotnost (kg)* F]/( SCr(mg/dl)*72). Muž F=1, žena F=0,85, SCr= sérový kreatinin) (8) Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ normální dolní hranice (50 %); (9) Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou metodu antikoncepce nebo mít provedeny těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením s negativním výsledkem a být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce ve zkušební době a 8 týdnů po poslední dávce zkušebního léku. U mužů je nutný souhlas s použitím vhodné metody antikoncepce nebo s chirurgickou sterilizací během zkušebního období a 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku.

Kritéria vyloučení:

(1) Předchozí protilátky nebo léky zacílené na imunitní kontrolní body, včetně, ale bez omezení, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 protilátek; (2) Léčba systémovými imunomodulátory (včetně, ale bez omezení na interferon, interleukin-2 a tumor nekrotizující faktor) během 4 týdnů před randomizací nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší (vakcína proti rakovině je povolena jako součást předchozí léčby); (3) Zobrazení (CT nebo MRI) ukázalo zjevný plicní kavernózní tumor; (4) Anamnéza a komplikace

1. Pacienti se symptomatickou mozkovou metastázou, rakovinnou meningitidou, kompresí míchy nebo onemocněním mozku nebo pia meningeálním odhaleným zobrazovacím CT nebo MRI vyšetřením během screeningu (pacienti s mozkovými metastázami, kteří dokončili léčbu 4 týdny před zařazením a měli stabilní příznaky bez progrese, mohli být zařazeni, ale bylo potvrzeno, že nemají žádné příznaky mozkového krvácení kraniocerebrálním vyšetřením MRI, CT nebo venografií);
2. Pacient se účastní jiných klinických studií (s výjimkou neintervenčních studií) nebo méně než 4 týdny po ukončení léčby v předchozí klinické studii;
3. měl nebo v současnosti koexistuje s jinými malignitami během posledních 2 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže a povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (bazální membrána infiltrující nádor)];
4. Máte aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, včetně anamnézy alogenní transplantace orgánů, alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, HIV pozitivní anamnézy nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
5. Randomizujte pacienty s jakýmkoli onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu kortikosteroidy (prednison >10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivy během prvních 14 dnů léčby.
6. Pacienti, u kterých se neuzdravila NCI-CTCAE≤1 pro nežádoucí reakce související s předchozí protinádorovou terapií (kromě vypadávání vlasů);
7. Závažná kardiovaskulární onemocnění: stupeň ⅱ nebo vyšší ischemie myokardu nebo infarkt myokardu, špatně kontrolovaná arytmie; Pacienti se stupněm ⅲ ~ ⅳ srdeční insuficience podle standardu NYHA nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %, jak ukazuje barevná dopplerografie echo ;
8. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonie nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně diabetu, hypertenze, plicní fibrózy, akutního onemocnění plic atd. Nekontrolovaný střední až velký serózní výpotek (včetně pleurálního výpotku, ascitu, perikardiálního výpotku), zhoršení chronické obstrukční plicní onemocnění a aktivní plicní infekce a/nebo akutní bakteriální nebo plísňová respirační onemocnění vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky;
9. Známá anamnéza těžké přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky;
10. Známá anamnéza zneužívání psychotropních drog, alkoholismu nebo zneužívání drog;
11. Aktivní hepatitida, kterou nelze po léčbě kontrolovat (HEPATITIDA B: HBsAg pozitivní a HBV DNA≥1 x 103 kopií/ml;Hepatitida C: HCV RNA pozitivní a abnormální jaterní funkce);Koinfekce hepatitidou B a c; (5) Podle úsudku výzkumníka mohou mít pacient další faktory, které mohou vést k ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění nebo závažná abnormální laboratorní vyšetření, nebo jiné faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů, popř. rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit sběr testovacích dat a vzorků.