Étude clinique exploratoire de phase II à un seul bras sur le tislelizumab associé à l'anlotinib dans le traitement du carcinome pléomorphe pulmonaire avancé

Critère d'intégration:

1. Les sujets participent volontairement à l'étude et signent un consentement éclairé ;
2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 80 ans ;
3. Patients atteints d'un carcinome sarcomatoïde pulmonaire de stade III ou IV confirmé histologiquement ou cytologiquement inopérable ou intolérant à la radiothérapie et présentant au moins une lésion mesurable (selon les critères RECIST V1.1); les gènes conducteurs EGFR et ALK étaient négatifs.
4. Traitement antitumoral systémique antérieur ≤ 2 fois ;
5. Score ECOG : 0,1 ;
6. Espérance de vie ≥12 semaines ;
7. Les principaux organes fonctionnent normalement, c'est-à-dire qu'ils répondent aux critères suivants :

1) Les normes d'examen sanguin doivent être respectées (aucune transfusion sanguine ou produits sanguins, ni g-CSF ni aucun autre facteur de stimulation hématopoïétique n'ont été utilisés au cours des 14 premiers jours) : HB ≥ 90 g/L；ANC ≥ 1,5 × 109/L (1 500/ m3)；PLT ≥100×109/L ; 2) Les tests biochimiques doivent répondre aux normes suivantes : TBIL ≤ 1,5 ULN ； TBIL ≤ 3 ULN chez les sujets présentant des métastases hépatiques ou une maladie de Gilbert avérée/suspectée ; ALT et AST≤2.5ULN, tandis que ALT et AST≤5ULN dans les métastases hépatiques. créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine endogène (CrCl) ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault : CrCl (mL/min) = [(140-âge)* poids corporel (kg)* F]/( SCr(mg/dL)*72).Homme F=1, femme F=0,85, SCr = créatinine sérique) (8) Évaluation par échographie Doppler : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure normale (50 %) ; (9) Les femmes en âge de procréer doivent avoir utilisé une méthode contraceptive fiable ou avoir effectué un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription avec un résultat négatif et être disposées à utiliser une méthode de contraception appropriée pendant la période d'essai et 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'essai. Pour les hommes, le consentement est requis pour utiliser une méthode de contraception appropriée ou avoir été stérilisé chirurgicalement pendant la période d'essai et 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'essai.

Critère d'exclusion:

(1) Anticorps ou médicaments antérieurs ciblant les voies de contrôle immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 ; (2) Traitement avec des immunomodulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron, l'interleukine-2 et le facteur de nécrose tumorale) dans les 4 semaines précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue (le vaccin anticancéreux est autorisé dans le cadre d'un traitement antérieur) ; (3) L'imagerie (CT ou IRM) a montré une tumeur caverneuse pulmonaire évidente ; (4) Antécédents et complications

1. Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques, une méningite cancéreuse, une compression de la moelle épinière ou des maladies du cerveau ou de la pie-méningée révélées par un examen d'imagerie CT ou IRM lors du dépistage (les patients présentant des métastases cérébrales qui avaient terminé le traitement 4 semaines avant l'inscription et présentaient des symptômes stables sans progression pouvaient être inscrit, mais ont été confirmés ne présenter aucun symptôme d'hémorragie cérébrale par une IRM craniocérébrale, une TDM ou une phlébographie);
2. Le patient participe à d'autres études cliniques (à l'exclusion des études non interventionnelles) ou moins de 4 semaines après la fin du traitement dans l'étude clinique précédente ;
3. a eu ou coexiste actuellement avec d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du cancer de la peau autre que le mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) , et T1 (tumeur infiltrant la membrane basale)] ;
4. Avoir une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, y compris des antécédents de greffe d'organe allogénique, de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, des antécédents de séropositivité ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
5. Randomiser les patients atteints de toute maladie nécessitant un traitement systémique par des corticostéroïdes (prednisone > 10 mg/jour ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 premiers jours de traitement.
6. Patients qui n'ont pas récupéré à NCI-CTCAE≤1 pour des effets indésirables liés à un traitement antitumoral antérieur (sauf la perte de cheveux) ;
7. Souffrant de maladies cardiovasculaires graves : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde de grade ⅱ ou supérieur, arythmie mal contrôlée ; Patients présentant une insuffisance cardiaque de grade ⅲ ~ ⅳ selon la norme NYHA, ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % comme indiqué par l'échocardiographie Doppler couleur ;
8. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de maladie systémique non contrôlée, y compris diabète, hypertension, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë, etc. Épanchement séreux moyen à important non contrôlé (y compris épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique), syndrome obstructif chronique aggravé les maladies pulmonaires et les infections pulmonaires actives et/ou les maladies respiratoires bactériennes ou fongiques aiguës nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse ;
9. Antécédents connus d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux ;
10. Antécédents connus d'abus de psychotropes, d'alcoolisme ou de toxicomanie ;
11. Hépatite active incontrôlable après traitement (HÉPATITE B : AgHBs positif et ADN du VHB≥1 x 103 copies/ml ; Hépatite C : ARN du VHC positif et fonction hépatique anormale) ; Co-infection par les hépatites B et c ; (5) De l'avis du chercheur, le patient peut présenter d'autres facteurs susceptibles d'entraîner l'arrêt de l'étude, tels que d'autres maladies graves ou des tests de laboratoire anormaux graves, ou d'autres facteurs susceptibles d'affecter la sécurité des sujets, ou facteurs familiaux ou sociaux susceptibles d'avoir une incidence sur la collecte de données de test et d'échantillons.