Estudio clínico exploratorio de fase II de un solo brazo de tislelizumab combinado con anlotinib en el tratamiento del carcinoma pleomórfico pulmonar avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participan voluntariamente en el estudio y firman el consentimiento informado;
2. Pacientes masculinos o femeninos con edades comprendidas entre 18 y 80 años;
3. Pacientes con carcinoma sarcomatoide pulmonar en estadio III o IV que se ha confirmado histológica o citológicamente como inoperable o intolerante a la radioterapia y tiene al menos una lesión medible (según los criterios RECIST V1.1); los genes conductores EGFR y ALK fueron negativos.
4. Terapia antitumoral sistémica previa ≤ 2 veces;
5. Puntuación ECOG: 0,1;
6. Esperanza de vida ≥12 semanas;
7. Los órganos principales funcionan normalmente, es decir, cumplen los siguientes criterios:

1) Deben cumplirse los estándares de análisis de sangre (no se utilizaron transfusiones de sangre ni hemoderivados, g-CSF u otros factores estimulantes hematopoyéticos en los primeros 14 días): HB ≥90 g/L; ANC ≥1,5 × 109/L (1500/ m3)；PLT ≥100×109/L; 2) Las pruebas bioquímicas deberán cumplir con los siguientes estándares: TBIL ≤1.5ULN；TBIL≤3ULN en sujetos con metástasis hepáticas o con enfermedad de Gilbert comprobada/sospechada; ALT y AST≤2.5ULN, mientras que ALT y AST≤5ULN en metástasis hepáticas. creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​LSN o aclaramiento de creatinina endógena (CrCl) ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault: CrCl (ml/min) =[(140- edad)* peso corporal (kg)* F]/( SCr(mg/dL)*72).Hombre F=1, mujer F=0.85, SCr= creatinina sérica) (8) Evaluación ecográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior normal (50%); (9) Las mujeres en edad fértil deben haber usado un método anticonceptivo confiable o haber realizado una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción con un resultado negativo y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo apropiado durante el período de prueba y 8 semanas después de la última dosis del fármaco del ensayo. Para los hombres, se requiere consentimiento para usar un método anticonceptivo adecuado o haber sido esterilizados quirúrgicamente durante el período del ensayo y 8 semanas después de la última administración del fármaco del ensayo.

Criterio de exclusión:

(1) Anticuerpos o fármacos anteriores dirigidos a vías de puntos de control inmunitarios, incluidos, entre otros, anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4; (2) Tratamiento con inmunomoduladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón, interleucina-2 y factor de necrosis tumoral) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o dentro de las 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo (la vacuna contra el cáncer se permite como parte de tratamiento previo); (3) Imágenes (CT o MRI) que mostraron un tumor cavernoso pulmonar obvio; (4) Historia y complicaciones

1. Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas, meningitis cancerosa, compresión de la médula espinal o enfermedades del cerebro o de la pia meníngea reveladas por imágenes de TC o resonancia magnética durante la selección (pacientes con metástasis cerebrales que habían completado el tratamiento 4 semanas antes de la inscripción y tenían síntomas estables sin progresión podrían estar inscritos, pero se confirmó que no tenían síntomas de hemorragia cerebral mediante una resonancia magnética craneoencefálica, una tomografía computarizada o una evaluación de una venografía);
2. El paciente está participando en otros estudios clínicos (excluyendo estudios no intervencionistas) o menos de 4 semanas después de completar el tratamiento en el estudio clínico anterior;
3. Ha tenido o coexiste actualmente con otras neoplasias malignas en los últimos 2 años, a excepción del carcinoma in situ de cuello uterino curado, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) , y T1 (tumor que infiltra la membrana basal)];
4. Tener una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, incluidos antecedentes de trasplante alogénico de órganos, trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, antecedentes de VIH positivo o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
5. Aleatorizar a los pacientes con cualquier enfermedad que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (prednisona >10 mg/día o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los primeros 14 días de tratamiento.
6. Pacientes que no se recuperaron a NCI-CTCAE≤1 por reacciones adversas relacionadas con la terapia antitumoral anterior (excepto pérdida de cabello);
7. Pacientes con enfermedades cardiovasculares graves: isquemia miocárdica de grado ⅱ o superior o infarto de miocardio, arritmia mal controlada; Pacientes con insuficiencia cardíaca de grado ⅲ ~ ⅳ según el estándar de la NYHA, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según lo indicado por ecocardiografía doppler color ;
8. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedad sistémica no controlada, como diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc. Derrame seroso de mediano a grande no controlado (incluido derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico), enfermedad obstructiva crónica agravada enfermedad pulmonar e infecciones pulmonares activas y/o enfermedades respiratorias bacterianas o fúngicas agudas que requieran tratamiento antibiótico intravenoso;
9. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales;
10. Antecedentes conocidos de abuso de drogas psicotrópicas, alcoholismo o abuso de drogas;
11. Hepatitis activa que no se puede controlar después del tratamiento (HEPATITIS B: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥1 x 103 copias/ml; Hepatitis C: ARN del VHC positivo y función hepática anormal); Coinfección con hepatitis B y c; (5) A juicio del investigador, el paciente puede tener otros factores que puedan conducir a la terminación del estudio, tales como otras enfermedades graves o pruebas de laboratorio anormales graves, u otros factores que puedan afectar la seguridad de los sujetos, o factores familiares o sociales que pueden afectar la recolección de datos de prueba y muestras.