II. fázis, egykarú feltáró klinikai vizsgálat a tislelizumabról anlotinibbel kombinálva az előrehaladott tüdő pleomorf karcinóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önként vesznek részt a vizsgálatban, és tájékozott beleegyezést írnak alá;
2. 18 és 80 év közötti férfi vagy női betegek;
3. III. vagy IV. stádiumú pulmonalis sarcomatoid carcinomában szenvedő betegek, akik szövettanilag vagy citológiailag inoperábilisnak vagy sugárkezelésre intoleránsnak bizonyultak, és legalább egy mérhető léziója van (a RECIST V1.1 kritériumai szerint); az EGFR és az ALK driver gének negatívak voltak.
4. Korábbi szisztémás daganatellenes terápia ≤2 alkalommal;
5. ECOG pontszám: 0,1;
6. Várható élettartam ≥12 hét;
7. A fő szervek normálisan működnek, azaz megfelelnek a következő kritériumoknak:

1) A vérvizsgálati előírásoknak teljesülniük kell (nem használtak vérátömlesztést vagy vérkészítményt, g-CSF-et vagy más vérképzőszervi stimuláló faktort az első 14 napban): HB ≥90 g/L；ANC ≥1,5×109/L (1500/ m3)；PLT ≥100×109/L; 2) A biokémiai teszteknek meg kell felelniük a következő szabványoknak: TBIL ≤1,5ULN；TBIL≤3ULN májmetasztázisokban vagy bizonyított/gyanús Gilbert-kórban szenvedő betegeknél; ALT és AST≤ 2,5 ULN, míg az ALT és AST≤5ULN májmetasztázisokban. szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN vagy endogén kreatinin clearance (CrCl) ≥50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet: CrCl (mL/perc) =[(140 éves kor)* testtömeg (kg)* F]/( SCr(mg/dL)*72). Férfi F=1, nő F=0,85, SCr = szérum kreatinin) (8) Doppler ultrahang vizsgálat: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ normál alsó határ (50%); (9) A fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, vagy terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell végezniük a felvételt megelőző 7 napon belül negatív eredménnyel, és hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a próbaidőszak alatt, 8 héttel a kísérleti gyógyszer utolsó adagja után. Férfiak esetében beleegyezés szükséges a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatához, vagy műtéti sterilizálásra a próbaidőszak alatt és 8 héttel a kísérleti gyógyszer utolsó beadása után.

Kizárási kritériumok:

(1) Korábbi antitestek vagy gyógyszerek, amelyek az immunellenőrzési útvonalakat célozzák, beleértve, de nem kizárólagosan az anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitesteket; (2) Kezelés szisztémás immunmodulátorokkal (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont, az interleukin-2-t és a tumornekrózis faktort) a randomizálást megelőző 4 héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb (a rák elleni vakcina részeként megengedett korábbi kezelés); (3) A képalkotás (CT vagy MRI) nyilvánvaló tüdőbarlangi daganatot mutatott; (4) Anamnézis és szövődmények

1. Tünetekkel járó agyi áttétben, rákos agyhártyagyulladásban, gerincvelő-kompresszióban, vagy a szűrés során képalkotó CT- vagy MRI-vizsgálattal feltárt agyi vagy meningealis megbetegedések esetén (azok az agyi áttétben szenvedő betegek, akiknek a beiratkozása előtt 4 héttel befejezték a kezelést, és a tünetek progresszió nélkül stabilak voltak, be kell vonni, de a craniocerebrális MRI, CT vagy venográfiás értékelés alapján nem igazolták, hogy nincsenek agyvérzés tünetei);
2. a beteg más klinikai vizsgálatokban vesz részt (kivéve a beavatkozást nem igénylő vizsgálatokat), vagy kevesebb mint 4 héttel az előző klinikai vizsgálatban a kezelés befejezése után;
3. az elmúlt 2 évben más rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedett, vagy jelenleg is fennáll, kivéve a gyógyult in situ méhnyakkarcinómát, a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatokat [Ta (nem invazív daganat), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor infiltráló bazális membrán)];
4. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegsége van, beleértve az allogén szervátültetést, allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt, HIV-pozitív anamnézist vagy szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS).
5. Randomizálja azokat a betegeket, akik olyan betegségben szenvednek, amely szisztémás kortikoszteroid-kezelést (prednizon >10 mg/nap vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív szereket igényel a kezelés első 14 napján.
6. Azok a betegek, akiknél nem gyógyultak meg az NCI-CTCAE≤1 a korábbi daganatellenes kezeléssel kapcsolatos mellékhatások miatt (kivéve a hajhullást);
7. Súlyos szív- és érrendszeri betegségekben szenved: ⅱ vagy afölötti fokú miokardiális ischaemia vagy miokardiális infarktus, rosszul kontrollált aritmia; ⅲ ~ ⅳ fokú szívelégtelenségben szenvedő betegek a NYHA szabvány szerint, vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%, amint azt echo colorcardippler jelzi ;
8. Az anamnézisben intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálatlan szisztémás betegség, beleértve a cukorbetegséget, magas vérnyomást, tüdőfibrózist, akut tüdőbetegséget, stb. Kontrollálatlan közepes vagy nagy savós folyadékgyülem (beleértve a pleurális folyadékgyülem, ascites, szívburok folyadékgyülem), súlyosbodó krónikus obstruktív tüdőbetegség és aktív tüdőfertőzések és/vagy akut bakteriális vagy gombás légúti betegségek, amelyek intravénás antibiotikus kezelést igényelnek;
9. Egyéb monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenység anamnézisében;
10. Ismert pszichotróp kábítószerrel való visszaélés, alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés;
11. Aktív hepatitis, amely a kezelést követően nem kontrollálható (HEPATITIS B: HBsAg pozitív és HBV DNS ≥1 x 103 kópia/ml; Hepatitis C: HCV RNS pozitív és kóros májműködés); Hepatitis B és c egyidejű fertőzés; (5) A kutató megítélése szerint a betegnek egyéb olyan tényezője is lehet, amely a vizsgálat leállításához vezethet, így egyéb súlyos betegség vagy súlyos kóros laboratóriumi vizsgálat, vagy egyéb olyan tényező, amely befolyásolhatja a vizsgálati alanyok biztonságát, ill. családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati adatok és minták gyűjtését.