Фаза II, одногрупповое исследовательское клиническое исследование тислелизумаба в сочетании с анлотинибом при лечении распространенной плеоморфной карциномы легких

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие;
2. пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет;
3. Пациенты с легочной саркоматоидной карциномой III или IV стадии, которая была подтверждена гистологически или цитологически как неоперабельная или непереносимая лучевой терапией и имеет по крайней мере одно измеримое поражение (в соответствии с критериями RECIST V1.1); драйверные гены EGFR и ALK были отрицательными.
4. Предыдущая системная противоопухолевая терапия ≤2 раз;
5. оценка по шкале ECOG: 0,1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
7. Основные органы функционируют нормально, то есть соответствуют следующим критериям:

1) Должны быть соблюдены стандарты исследования крови (в течение первых 14 дней не использовались переливание крови или препараты крови, Г-КСФ или другие гемопоэтические стимулирующие факторы): HB ≥90 г/л; ANC ≥1,5×109/л (1500/л). м3), PLT ≥100×109/л; 2) Биохимические тесты должны соответствовать следующим стандартам: TBIL ≤ 1,5 ВГН； TBIL ≤ 3 ВГН у субъектов с метастазами в печень или с подтвержденной/подозреваемой болезнью Жильбера; АЛТ и АСТ≤2,5ВГН, тогда как АЛТ и АСТ≤5ВГН при метастазах в печень. креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5 ​​ВГН или клиренс эндогенного креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта: CrCl (мл/мин) = [(140-возраст) * масса тела (кг) * F]/( SCr(мг/дл)*72).Мужчина F=1, женщина F=0,85, SCr = креатинин сыворотки) (8) Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижнего предела нормы (50%); (9) Женщины детородного возраста должны использовать надежный метод контрацепции или пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до регистрации с отрицательным результатом и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции в течение испытательного периода и 8 недель после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин требуется согласие на использование соответствующего метода контрацепции или хирургическую стерилизацию в течение испытательного периода и через 8 недель после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

(1) Предыдущие антитела или препараты, нацеленные на пути иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, антитела против PD-1, против PD-L1 или против CTLA-4; (2) Лечение системными иммуномодуляторами (включая, помимо прочего, интерферон, интерлейкин-2 и фактор некроза опухоли) в течение 4 недель до рандомизации или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше (вакцина против рака разрешена как часть предыдущего лечения); (3) визуализация (КТ или МРТ) показала явную легочную кавернозную опухоль; (4) История и осложнения

1. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг, раковым менингитом, компрессией спинного мозга или заболеваниями головного мозга или мягких мозговых оболочек, выявленными с помощью КТ или МРТ во время скрининга (пациенты с метастазами в головной мозг, завершившие лечение за 4 недели до включения и имевшие стабильные симптомы без прогрессирования, могли должны быть зачислены, но у них не было подтверждено отсутствие симптомов мозгового кровоизлияния с помощью краниоцеребральной МРТ, КТ или флебографии);
2. Пациент участвует в других клинических исследованиях (за исключением неинтервенционных исследований) или прошло менее 4 недель после завершения лечения в предыдущем клиническом исследовании;
3. имел или в настоящее время сосуществует с другими злокачественными новообразованиями в течение последних 2 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и Т1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану)];
4. Наличие активного, известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания, включая аллогенную трансплантацию органов, аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе, ВИЧ-положительный анамнез или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
5. Рандомизируйте пациентов с любым заболеванием, требующим системного лечения кортикостероидами (преднизолон >10 мг/сут или эквивалент) или другими иммунодепрессантами в течение первых 14 дней лечения.
6. Пациенты, которые не восстановились до NCI-CTCAE≤1 из-за побочных реакций, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией (за исключением выпадения волос);
7. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания: ишемия миокарда ⅱ степени или выше или инфаркт миокарда, плохо контролируемая аритмия; Пациенты с сердечной недостаточностью ⅲ ~ ⅳ степени по стандарту NYHA или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным цветной допплер-эхокардиографии ;
8. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, неинфекционной пневмонии или неконтролируемого системного заболевания, включая диабет, гипертонию, легочный фиброз, острое заболевание легких и т. д. заболевание легких и активные инфекции легких и/или острые бактериальные или грибковые респираторные заболевания, требующие внутривенного лечения антибиотиками;
9. Известная история тяжелой гиперчувствительности к другим моноклональным антителам;
10. Известная история злоупотребления психотропными препаратами, алкоголизма или наркомании;
11. Активный гепатит, который не поддается контролю после лечения (ГЕПАТИТ В: HBsAg положительный и ДНК ВГВ ≥1 x 103 копий/мл; Гепатит С: РНК ВГС положительный и нарушение функции печени); Коинфекция гепатитами В и С; (5) По мнению исследователя, у пациента могут быть другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания или серьезные отклонения от нормы лабораторных анализов, или другие факторы, которые могут повлиять на безопасность субъектов, или семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на сбор тестовых данных и образцов.