Jednoramienne eksploracyjne badanie kliniczne fazy II dotyczące stosowania tislelizumabu w skojarzeniu z anlotynibem w leczeniu zaawansowanego raka pleomorficznego płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane dobrowolnie biorą udział w badaniu i podpisują świadomą zgodę;
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat;
3. Pacjenci z rakiem mięsakowatym płuc w stadium III lub IV, który został potwierdzony histologicznie lub cytologicznie jako nieoperacyjny lub nietolerujący radioterapii i ma co najmniej jedną mierzalną zmianę (zgodnie z kryteriami RECIST V1.1); Geny sterujące EGFR i ALK były ujemne.
4. poprzednia ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa ≤2 razy;
5. Wynik ECOG: 0,1;
6. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
7. Główne narządy funkcjonują normalnie, to znaczy spełniają następujące kryteria:

1) Należy spełnić standardy badania krwi (w ciągu pierwszych 14 dni nie stosowano transfuzji krwi ani produktów krwiopochodnych, g-CSF ani innych czynników stymulujących układ krwiotwórczy): HB ≥90 g/l; ANC ≥1,5×109/l (1500/l) m3);PLT ≥100×109/l; 2) Badania biochemiczne powinny spełniać następujące normy: TBIL ≤1,5 ​​ULN; TBIL ≤ 3 GGN u osób z przerzutami do wątroby lub ze stwierdzoną/podejrzeniem choroby Gilberta; ALT i AST≤2,5GGN, podczas gdy ALT i AST≤5GGN w przerzutach do wątroby. kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​GGN lub endogenny klirens kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta: CrCl (ml/min) = [(140- wiek)* masa ciała (kg)* F]/( SCr(mg/dL)*72).Mężczyzna F=1, kobieta F=0,85, SCr = kreatynina w surowicy) (8) Ocena ultrasonograficzna metodą Dopplera: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%); (9) Kobiety w wieku rozrodczym musiały stosować skuteczną metodę antykoncepcji lub wykonać test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni poprzedzających rekrutację z wynikiem negatywnym i być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie próbnym oraz 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn wymagana jest zgoda na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji lub poddanie się sterylizacji chirurgicznej w okresie badania i 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

(1) Wcześniejsze przeciwciała lub leki ukierunkowane na szlaki immunologicznego punktu kontrolnego, w tym między innymi przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4; (2) Leczenie ogólnoustrojowymi immunomodulatorami (w tym między innymi interferonem, interleukiną-2 i czynnikiem martwicy nowotworu) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy (szczepionka przeciwnowotworowa jest dozwolona jako część poprzedniego leczenia); (3) Obrazowanie (CT lub MRI) wykazało oczywisty guz jamisty płuc; (4) Historia i powikłania

1. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub chorobami mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych ujawnionymi w badaniu obrazowym CT lub MRI podczas badania przesiewowego (pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy zakończyli leczenie 4 tygodnie przed włączeniem do badania i mieli stabilne objawy bez progresji, mogli być zapisani, ale potwierdzono, że nie mają objawów krwotoku mózgowego za pomocą MRI czaszkowo-mózgowego, tomografii komputerowej lub oceny flebografii);
2. pacjent uczestniczy w innych badaniach klinicznych (z wyłączeniem badań nieinterwencyjnych) lub mniej niż 4 tygodnie po zakończeniu leczenia w poprzednim badaniu klinicznym;
3. miał lub obecnie współistnieje z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (nieinwazyjny guz), Tis (rak in situ) i T1 (błona podstawna naciekająca guza)];
4. Mają aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną, w tym historię allogenicznego przeszczepu narządu, allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, historię HIV-pozytywną lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
5. Randomizuj pacjentów z jakąkolwiek chorobą wymagającą ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (prednizon >10 mg/dobę lub odpowiednik) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu pierwszych 14 dni leczenia.
6. Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do stanu NCI-CTCAE≤1 w przypadku działań niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem wypadania włosów);
7. Cierpiących na poważne choroby układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia ⅱ lub wyższego, słabo kontrolowaną arytmię; Pacjenci z niewydolnością serca stopnia ⅲ ~ ⅳ według standardu NYHA lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%, na co wskazuje echokardiografia z kolorowym dopplerem ;
8. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, nieinfekcyjne zapalenie płuc lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym cukrzyca, nadciśnienie, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc itp. Niekontrolowany średni lub duży wysięk surowiczy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy), nasilona przewlekła obturacyjna choroba płuc i czynne infekcje płuc i/lub ostre bakteryjne lub grzybicze choroby układu oddechowego wymagające dożylnego leczenia antybiotykami;
9. Znana historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne;
10. Znana historia nadużywania leków psychotropowych, alkoholizmu lub nadużywania narkotyków;
11. Czynne zapalenie wątroby, którego nie można opanować po leczeniu (ZAPALENIE WĄTROBY B: HBsAg dodatni i HBV DNA ≥1 x 103 kopii/ml; Zapalenie wątroby typu C: HCV RNA dodatni i nieprawidłowa czynność wątroby); Jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i c; (5) W ocenie badacza u pacjenta mogą występować inne czynniki, które mogą prowadzić do przerwania badania, takie jak inne poważne choroby lub poważne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub inne czynniki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników, lub czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na gromadzenie danych testowych i próbek.