Fase II, eenarmig verkennend klinisch onderzoek van Tislelizumab in combinatie met anlotinib bij de behandeling van gevorderd longpleomorf carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen geïnformeerde toestemming;
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 18 en 80 jaar;
3. Patiënten met stadium III of IV pulmonaal sarcomatoïde carcinoom waarvan histologisch of cytologisch is bevestigd dat het niet te opereren is of radiotherapie niet verdraagt ​​en dat ten minste één meetbare laesie heeft (volgens de RECIST V1.1-criteria); EGFR- en ALK-stuurgenen waren negatief.
4. Eerdere systemische antitumortherapie ≤2 keer;
5. ECOG-score: 0,1;
6. Levensverwachting ≥12 weken;
7. De hoofdorganen functioneren normaal, dat wil zeggen dat ze aan de volgende criteria voldoen:

1) Er moet worden voldaan aan de normen voor bloedonderzoek (er werden geen bloedtransfusie of bloedproducten, g-CSF of andere hematopoëtische stimulerende factoren gebruikt binnen de eerste 14 dagen): HB ≥90 g/L;ANC ≥1,5×109/L (1500/ m3);PLT ≥100×109/L; 2) Biochemische tests moeten voldoen aan de volgende normen:TBIL ≤1.5ULN;TBIL≤3ULN bij proefpersonen met levermetastasen of met bewezen/vermoedelijke ziekte van Gilbert; ALT en AST≤2.5ULN, terwijl ALT en AST≤5ULN bij levermetastasen. serumcreatinine (Cr) ≤1,5ULN of endogene creatinineklaring (CrCl) ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault formule: CrCl (ml/min) =[(140- leeftijd)* lichaamsgewicht (kg)* F]/( SCr(mg/dL)*72).Man F=1, vrouw F=0.85, SCr= serumcreatinine) (8) Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ normale ondergrens (50%); (9) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een betrouwbare anticonceptiemethode hebben gebruikt of een zwangerschapstest (serum of urine) hebben uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving met een negatief resultaat en bereid zijn om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proefperiode en 8 weken na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel. Voor mannen is toestemming vereist om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken of om chirurgisch te zijn gesteriliseerd tijdens de proefperiode en 8 weken na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

(1) Eerdere antilichamen of geneesmiddelen gericht op immuuncontrolepuntroutes, inclusief maar niet beperkt tot anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichamen; (2) Behandeling met systemische immunomodulatoren (inclusief maar niet beperkt tot interferon, interleukine-2 en tumornecrosefactor) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke van de twee het langst is (kankervaccin is toegestaan ​​als onderdeel van eerdere behandeling); (3) Beeldvorming (CT of MRI) toonde duidelijke pulmonale caverneuze tumor; (4) Geschiedenis en complicaties

1. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen, meningitis door kanker, compressie van het ruggenmerg, of ziekten van de hersenen of pia meningeaal die aan het licht kwamen tijdens beeldvormend CT- of MRI-onderzoek tijdens de screening (patiënten met hersenmetastasen die de behandeling 4 weken voor inschrijving hadden voltooid en stabiele symptomen hadden zonder progressie konden zijn ingeschreven, maar waarvan is bevestigd dat ze geen symptomen van hersenbloeding hebben door craniocerebrale MRI, CT of venografie-evaluatie);
2. De patiënt neemt deel aan andere klinische onderzoeken (exclusief niet-interventionele onderzoeken) of minder dan 4 weken na voltooiing van de behandeling in het vorige klinische onderzoek;
3. heeft in de afgelopen 2 jaar andere maligniteiten gehad of bestaat momenteel naast andere maligniteiten, met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumor infiltrerend basaalmembraan)];
4. Een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben, waaronder een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie, allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, hiv-positieve voorgeschiedenis of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
5. Randomiseer patiënten met een ziekte die een systemische behandeling met corticosteroïden (prednison >10 mg/dag of equivalent) of andere immunosuppressiva vereisen binnen de eerste 14 dagen van de behandeling.
6. Patiënten die niet herstelden tot NCI-CTCAE≤1 vanwege bijwerkingen gerelateerd aan eerdere antitumortherapie (behalve haaruitval);
7. Lijdend aan ernstige hart- en vaatziekten: graad ⅱ of hoger myocardischemie of myocardinfarct, slecht gecontroleerde aritmie; patiënten met graad ⅲ ~ ⅳ hartinsufficiëntie volgens de NYHA-standaard, of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% zoals aangegeven door kleurendoppler-echocardiografie ;
8. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie of ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder diabetes, hypertensie, longfibrose, acute longziekte, enz. Ongecontroleerde middelgrote tot grote sereuze effusie (inclusief pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie), verergerde chronische obstructieve longziekte en actieve longinfecties en/of acute bacteriële of schimmelziektes van de luchtwegen die een intraveneuze antibioticabehandeling vereisen;
9. Een bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen;
10. Een bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs, alcoholisme of drugsmisbruik;
11. Actieve hepatitis die na behandeling niet onder controle kan worden gebracht (HEPATITIS B: HBsAg-positief en HBV DNA ≥1 x 103 kopieën/ml; Hepatitis C: HCV RNA-positief en abnormale leverfunctie); Gelijktijdige infectie met hepatitis B en c; (5) Naar het oordeel van de onderzoeker kan de patiënt andere factoren hebben die kunnen leiden tot beëindiging van het onderzoek, zoals andere ernstige ziekten of ernstige abnormale laboratoriumtests, of andere factoren die de veiligheid van de proefpersonen kunnen beïnvloeden, of familiale of sociale factoren die van invloed kunnen zijn op het verzamelen van testgegevens en monsters.