Fase II, enkeltarms eksplorativ klinisk studie av Tislelizumab kombinert med anlotinib i behandling av avansert pulmonal pleomorft karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner deltar frivillig i studien og signerer informert samtykke;
2. mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 80 år;
3. Pasienter med stadium III eller IV pulmonalt sarcomatoid karsinom som er histologisk eller cytologisk bekreftet som inoperable eller intolerante overfor strålebehandling og har minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST V1.1-kriterier); EGFR- og ALK-drivergener var negative.
4. Tidligere systemisk antitumorterapi ≤2 ganger;
5. ECOG-score: 0,1;
6. Forventet levealder ≥12 uker;
7. Hovedorganene fungerer normalt, det vil si at de oppfyller følgende kriterier:

1) Blodundersøkelsesstandarder bør oppfylles (ingen blodoverføring eller blodprodukter, g-CSF eller andre hematopoietiske stimulerende faktorer ble brukt i løpet av de første 14 dagene): HB ≥90 g/L；ANC ≥1,5×109/L (1500/ m3)；PLT ≥100×109/L; 2) Biokjemiske tester skal oppfylle følgende standarder:TBIL ≤1,5ULN；TBIL≤3ULN hos personer med levermetastaser eller med påvist/mistenkt Gilberts sykdom; ALT og AST≤2.5ULN, mens ALT og AST≤5ULN i levermetastaser. serumkreatinin (Cr) ≤1,5ULN eller endogen kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault formel: CrCl (mL/min) =[(140- alder)* kroppsvekt (kg)* F]/( SCr(mg/dL)*72). Mann F=1, kvinne F=0,85, SCr= serumkreatinin) (8) Doppler ultralydvurdering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ normal nedre grense (50 %); (9) Kvinner i fertil alder må ha brukt en pålitelig prevensjonsmetode eller ha utført en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding med negativt resultat og være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode i prøveperioden og 8 uker etter siste dose av prøvestoffet. For menn kreves samtykke for å bruke en passende prevensjonsmetode eller for å ha blitt kirurgisk sterilisert i løpet av prøveperioden og 8 uker etter siste administrering av prøvemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

(1) Tidligere antistoffer eller legemidler rettet mot immunsjekkpunktveier, inkludert men ikke begrenset til anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer; (2) Behandling med systemiske immunmodulatorer (inkludert men ikke begrenset til interferon, interleukin-2 og tumornekrosefaktor) innen 4 uker før randomisering eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst (kreftvaksine er tillatt som del av tidligere behandling); (3) Bildediagnostikk (CT eller MR) viste tydelig pulmonal kavernøs svulst; (4) Historie og komplikasjoner

1. Pasienter med symptomatisk hjernemetastaser, kreftmeningitt, ryggmargskompresjon eller sykdommer i hjernen eller pia meningeal avslørt ved bildediagnostikk CT- eller MR-undersøkelse under screening (pasienter med hjernemetastaser som hadde fullført behandling 4 uker før påmelding og hadde stabile symptomer uten progresjon kunne være påmeldt, men ble bekreftet å ikke ha symptomer på hjerneblødning ved kraniocerebral MR, CT eller venografisevaluering);
2. Pasienten deltar i andre kliniske studier (unntatt ikke-intervensjonsstudier) eller mindre enn 4 uker etter fullført behandling i den forrige kliniske studien;
3. har hatt eller er for tiden samtidig med andre maligne sykdommer i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
4. Har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, inkludert en historie med allogen organtransplantasjon, allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, hiv-positiv historie eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
5. Randomiser pasienter med enhver sykdom som krever systemisk behandling med kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler innen de første 14 dagene av behandlingen.
6. Pasienter som ikke ble friske til NCI-CTCAE≤1 for bivirkninger relatert til tidligere antitumorbehandling (unntatt hårtap);
7. Lider av alvorlige kardiovaskulære sykdommer: grad ⅱ eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontrollert arytmi; Pasienter med grad ⅲ ~ ⅳ hjertesvikt i henhold til NYHA-standarden, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % av kardiografi-ekko ;
8. En historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert diabetes, hypertensjon, lungefibrose, akutt lungesykdom, etc. Ukontrollert middels til stor serøs effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites, perikardial effusjon), forverret kronisk obstruktiv effekt lungesykdom, og aktive lungeinfeksjoner og/eller akutte bakterielle eller sopplige luftveissykdommer som krever intravenøs antibiotikabehandling;
9. En kjent historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer;
10. En kjent historie med psykotropisk narkotikamisbruk, alkoholisme eller narkotikamisbruk;
11. Aktiv hepatitt som ikke kan kontrolleres etter behandling (HEPATITT B: HBsAg positiv og HBV DNA≥1 x 103 kopier/ml; Hepatitt C: HCV RNA positiv og unormal leverfunksjon);Saminfeksjon med hepatitt B og c; (5) Etter forskerens vurdering kan pasienten ha andre faktorer som kan føre til avslutning av studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer eller alvorlige unormale laboratorietester, eller andre faktorer som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene, eller familie eller sosiale faktorer som kan påvirke innsamlingen av testdata og prøver.