Fas II, enarmad explorativ klinisk studie av Tislelizumab kombinerat med anlotinib vid behandling av avancerad pulmonell pleomorft karcinom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner deltar frivilligt i studien och undertecknar informerat samtycke;
2. Manliga eller kvinnliga patienter mellan 18 och 80 år;
3. Patienter med stadium III eller IV pulmonellt sarkomatoid karcinom som histologiskt eller cytologiskt har bekräftats som inoperabla eller intoleranta mot strålbehandling och som har minst en mätbar lesion (enligt RECIST V1.1-kriterier); EGFR- och ALK-drivgener var negativa.
4. Tidigare systemisk antitumörbehandling ≤2 gånger;
5. ECOG-poäng: 0,1;
6. Förväntad livslängd ≥12 veckor;
7. Huvudorganen fungerar normalt, det vill säga de uppfyller följande kriterier:

1) Blodundersökningsstandarder bör uppfyllas (ingen blodtransfusion eller blodprodukter, g-CSF eller andra hematopoetiska stimulerande faktorer användes inom de första 14 dagarna) :HB ≥90 g/L；ANC ≥1,5×109/L (1500/ m3)；PLT ≥100×109/L; 2) Biokemiska tester ska uppfylla följande standarder:TBIL ≤1,5ULN；TBIL≤3ULN hos patienter med levermetastaser eller med bevisad/misstänkt Gilberts sjukdom; ALT och AST≤2,5ULN, medan ALT och AST≤5ULN i levermetastaser. serumkreatinin (Cr) ≤1,5ULN eller endogent kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault formel: CrCl (mL/min) =[(140-ålder)* kroppsvikt (kg)* F]/( SCr(mg/dL)*72). Man F=1, hona F=0,85, SCr= serumkreatinin) (8) Doppler-ultraljudsbedömning: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal nedre gräns (50 %); (9) Kvinnor i fertil ålder måste ha använt en tillförlitlig preventivmetod eller ha utfört ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen med negativt resultat och vara villiga att använda en lämplig preventivmetod under försöksperioden och 8 veckor efter den sista dosen av försöksläkemedlet. För män krävs samtycke för att använda en lämplig preventivmetod eller för att ha steriliserats kirurgiskt under försöksperioden och 8 veckor efter den senaste administreringen av försöksläkemedlet.

Exklusions kriterier:

(1) Tidigare antikroppar eller läkemedel riktade mot immunkontrollpunkter, inklusive men inte begränsat till anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antikroppar; (2) Behandling med systemiska immunmodulatorer (inklusive men inte begränsat till interferon, interleukin-2 och tumörnekrosfaktor) inom 4 veckor före randomisering eller inom 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längre (cancervaccin är tillåtet som en del av tidigare behandling); (3) Avbildning (CT eller MRI) visade uppenbar pulmonell kavernös tumör; (4) Historik och komplikationer

1. Patienter med symtomatisk hjärnmetastas, cancerös meningit, ryggmärgskompression eller sjukdomar i hjärnan eller pia meningeal som avslöjats genom CT- eller MRT-undersökning under screening (patienter med hjärnmetastaser som hade avslutat behandlingen 4 veckor före inskrivningen och hade stabila symtom utan progression kunde vara inskriven, men bekräftades inte ha några symtom på hjärnblödning genom kraniocerebral MRI, CT eller venografiutvärdering);
2. Patienten deltar i andra kliniska studier (exklusive icke-interventionsstudier) eller mindre än 4 veckor efter avslutad behandling i den tidigare kliniska studien;
3. har haft eller för närvarande samexisterar med andra maligniteter under de senaste 2 åren, förutom botat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumörinfiltrerande basalmembran)];
4. Har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, inklusive en historia av allogen organtransplantation, allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, hiv-positiv historia eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
5. Randomisera patienter med någon sjukdom som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel inom de första 14 dagarna av behandlingen.
6. Patienter som inte återhämtade sig från NCI-CTCAE≤1 för biverkningar relaterade till tidigare antitumörbehandling (förutom håravfall);
7. Lider av allvarliga hjärt-kärlsjukdomar: grad ⅱ eller över myokardischemi eller hjärtinfarkt, dåligt kontrollerad arytmi; Patienter med grad ⅲ ~ ⅳ hjärtinsufficiens enligt NYHA-standard, eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) med < 50 % färgeko av kardiovaskulärt tryck. ;
8. En historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive diabetes, hypertoni, lungfibros, akut lungsjukdom, etc. Okontrollerad medelstor till stor serös utgjutning (inklusive pleurautgjutning, ascites, perikardiell utgjutning), förvärrad kronisk obstruktiv sjukdom lungsjukdom och aktiva lunginfektioner och/eller akuta bakteriella eller svampsjukdomar i luftvägarna som kräver intravenös antibiotikabehandling;
9. En känd historia av allvarlig överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar;
10. En känd historia av psykotropiskt drogmissbruk, alkoholism eller drogmissbruk;
11. Aktiv hepatit som inte kan kontrolleras efter behandling (HEPATIT B: HBsAg-positiv och HBV-DNA≥1 x 103 kopior/ml; Hepatit C: HCV RNA-positiv och onormal leverfunktion);Saminfektion med hepatit B och c; (5) Enligt forskarens bedömning kan patienten ha andra faktorer som kan leda till att studien avslutas, såsom andra allvarliga sjukdomar eller allvarliga onormala laboratorietester, eller andra faktorer som kan påverka försökspersonernas säkerhet, eller familje- eller sociala faktorer som kan påverka insamlingen av testdata och prover.