Phase II, einarmige explorative klinische Studie zu Tislelizumab in Kombination mit Anlotinib bei der Behandlung des fortgeschrittenen pulmonalen pleomorphen Karzinoms

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und unterschreiben ihre Einverständniserklärung;
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 18 und 80 Jahren;
3. Patienten mit pulmonalem sarkomatoidem Karzinom im Stadium III oder IV, das histologisch oder zytologisch als inoperabel oder intolerant gegenüber Strahlentherapie bestätigt wurde und mindestens eine messbare Läsion aufweist (gemäß RECIST V1.1-Kriterien); EGFR- und ALK-Treibergene waren negativ.
4. Frühere systemische Antitumortherapie ≤2 Mal;
5. ECOG-Score: 0,1;
6. Lebenserwartung ≥12 Wochen;
7. Die Hauptorgane funktionieren normal, das heißt, sie erfüllen die folgenden Kriterien:

1) Blutuntersuchungsstandards sollten eingehalten werden (innerhalb der ersten 14 Tage wurden keine Bluttransfusionen oder Blutprodukte, g-CSF oder andere blutbildende stimulierende Faktoren verwendet): HB ≥ 90 g/l; ANC ≥ 1,5 × 109/l (1500/ m3)；PLT ≥100×109/L; 2) Biochemische Tests müssen die folgenden Standards erfüllen: TBIL ≤ 1,5 ULN; TBIL ≤ 3 ULN bei Personen mit Lebermetastasen oder mit nachgewiesener/vermuteter Gilbert-Krankheit; ALT und AST ≤ 2,5 ULN, während ALT und AST ≤ 5ULN bei Lebermetastasen. Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder endogene Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel: CrCl (ml/min) =[(140-Alter)* Körpergewicht (kg)* F]/( SCr(mg/dL)*72).Männlich F=1, weiblich F=0,85, SCr = Serum-Kreatinin) (8) Doppler-Ultraschall-Beurteilung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normale untere Grenze (50 %); (9) Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn eine zuverlässige Verhütungsmethode angewendet oder einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis durchgeführt haben und bereit sein, während der Studienzeit eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Für Männer ist die Zustimmung erforderlich, während des Studienzeitraums und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden oder chirurgisch sterilisiert worden zu sein.

Ausschlusskriterien:

(1) Frühere Antikörper oder Medikamente, die auf Immunkontrollwege abzielen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper; (2) Behandlung mit systemischen Immunmodulatoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon, Interleukin-2 und Tumornekrosefaktor) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist (Krebsimpfstoff ist als Teil zulässig der vorherigen Behandlung); (3) Die Bildgebung (CT oder MRI) zeigte einen offensichtlichen Lungenkavernentumor; (4) Anamnese und Komplikationen

1. Patienten mit symptomatischer Hirnmetastase, kanzeröser Meningitis, Rückenmarkskompression oder Erkrankungen des Gehirns oder der meningealen Pia meningeus, die durch bildgebende CT- oder MRT-Untersuchung während des Screenings festgestellt wurden (Patienten mit Hirnmetastasen, die die Behandlung 4 Wochen vor der Aufnahme abgeschlossen hatten und stabile Symptome ohne Progression aufwiesen eingeschrieben sein, aber durch kraniozerebrale MRT-, CT- oder Venographie-Auswertung bestätigt wurden, dass sie keine Symptome einer zerebralen Blutung aufweisen);
2. Der Patient nimmt an anderen klinischen Studien teil (ausgenommen nicht-interventionelle Studien) oder weniger als 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung in der vorherigen klinischen Studie;
3. innerhalb der letzten 2 Jahre andere maligne Erkrankungen hatten oder derzeit mit diesen bestehen, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (tumorinfiltrierende Basalmembran)];
4. Haben Sie eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, einschließlich einer Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation, einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, einer HIV-positiven Vorgeschichte oder eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS).
5. Patienten mit Erkrankungen, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednison > 10 mg/Tag oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Wirkstoffen erfordern, innerhalb der ersten 14 Behandlungstage randomisieren.
6. Patienten, die sich aufgrund von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer früheren Antitumortherapie (außer Haarausfall) nicht auf NCI-CTCAE≤1 erholten;
7. Leiden an schweren kardiovaskulären Erkrankungen: Grad ⅱ oder höher Myokardischämie oder Myokardinfarkt, schlecht kontrollierte Arrhythmie; Patienten mit Herzinsuffizienz Grad ⅲ ~ ⅳ gemäß NYHA-Standard oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, wie durch Farbdoppler-Echokardiographie angezeigt ;
8. Eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nicht infektiöser Pneumonie oder unkontrollierter systemischer Erkrankung, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung usw. Unkontrollierter mittlerer bis großer seröser Erguss (einschließlich Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss), verschlimmerte chronisch obstruktive Lungenerkrankung und aktive Lungeninfektionen und/oder akute bakterielle oder Pilz-Atemwegserkrankungen, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung erfordern;
9. Eine bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte;
10. Eine bekannte Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch;
11. Aktive Hepatitis, die nach der Behandlung nicht kontrolliert werden kann (HEPATITIS B: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 1 x 103 Kopien/ml; Hepatitis C: HCV-RNA-positiv und abnorme Leberfunktion); Koinfektion mit Hepatitis B und c; (5) Nach Einschätzung des Forschers kann der Patient andere Faktoren haben, die zum Abbruch der Studie führen können, wie andere schwere Krankheiten oder schwerwiegende anormale Labortests, oder andere Faktoren, die die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen können, oder familiäre oder soziale Faktoren, die die Erhebung von Testdaten und Proben beeinflussen können.