Vaihe II, yksihaarainen kliininen tutkimus tislelitsumabista yhdistelmänä anlotinibin kanssa pitkälle edenneen keuhko-pleomorfisen karsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;
2. 18–80-vuotiaat mies- tai naispotilaat;
3. Potilaat, joilla on vaiheen III tai IV keuhkosarkomatoidinen syöpä, joka on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkaukselliseksi tai sädehoitoa sietämättömäksi ja jolla on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio (RECIST V1.1 -kriteerien mukaan); EGFR- ja ALK-ohjaingeenit olivat negatiivisia.
4. Aikaisempi systeeminen kasvainten vastainen hoito ≤2 kertaa;
5. ECOG-pisteet: 0,1;
6. elinajanodote ≥12 viikkoa;
7. Pääelimet toimivat normaalisti, eli ne täyttävät seuraavat kriteerit:

1) Veritutkimusstandardit tulee täyttää (ei verensiirtoa tai verituotteita, g-CSF:ää tai muita hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä käytetty ensimmäisten 14 päivän aikana): HB ≥90 g/l；ANC ≥1,5×109/L (1500/ m3)；PLT ≥100×109/L; 2) Biokemiallisten testien tulee täyttää seuraavat standardit: TBIL ≤1,5ULN；TBIL≤3ULN koehenkilöillä, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai joilla on todistettu/epäilty Gilbertin tauti; ALT ja AST≤ 2,5 ULN, kun taas ALT ja AST≤5ULN maksametastaaseissa. seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava: CrCl (mL/min) =[(140-ikä)* ruumiinpaino (kg)* F]/( SCr(mg/dL)*72). Mies F = 1, nainen F = 0,85, SCr = seerumin kreatiniini) (8) Doppler-ultraääniarviointi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaali alaraja (50 %); (9) Hedelmällisessä iässä olevan naisen on täytynyt käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää tai tehdä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivää ennen ilmoittautumista negatiivisella tuloksella ja olla valmis käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koeajan aikana ja 8 viikkoa viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen. Miehiltä vaaditaan suostumus sopivan ehkäisymenetelmän käyttöön tai kirurgisesti steriloituun koeajan aikana ja 8 viikon kuluttua viimeisestä koelääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

(1) Aiemmat vasta-aineet tai lääkkeet, jotka kohdistuvat immuunijärjestelmän tarkistuspistereitteihin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineet; (2) Hoito systeemisillä immunomodulaattoreilla (mukaan lukien interferoni, interleukiini-2 ja tuumorinekroositekijä, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi (syöpärokote on sallittu osana aiemmasta hoidosta); (3) Kuvantaminen (CT tai MRI) osoitti ilmeisen keuhkoihin paisuvan kasvaimen; (4) Historia ja komplikaatiot

1. Potilaat, joilla on oireinen aivoetäpesäke, syöpä aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai aivo- tai aivokalvonsairaudet, jotka paljastettiin kuvantamis-CT- ​​tai MRI-tutkimuksessa seulonnan aikana (potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, jotka olivat saaneet hoidon loppuun 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja joilla oli vakaat oireet ilman etenemistä, olla mukana, mutta niillä ei varmistettu aivoverenvuodon oireita kallon MRI-, CT- tai venografiaarvioinnissa);
2. Potilas osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin (lukuun ottamatta ei-interventiotutkimuksia) tai alle 4 viikkoa edellisen kliinisen tutkimuksen hoidon päättymisestä;
3. hänellä on ollut tai on tällä hetkellä rinnakkain muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi parantuneen kohdunkaulan karsinooman in situ, ei-melanoomaisen ihosyövän ja pinnallisen virtsarakon kasvaimien [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)];
4. Sinulla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien allogeeninen elinsiirto, allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, hiv-positiivinen historia tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
5. Satunnaisoi potilaat, joilla on jokin sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla hoidon ensimmäisten 14 päivän aikana.
6. Potilaat, jotka eivät toipuneet NCI-CTCAE≤1:stä aikaisempaan kasvainhoitoon liittyvien haittavaikutusten vuoksi (paitsi hiustenlähtö);
7. Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja verisuonisairauksia: asteen ⅱ tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, huonosti hallittu rytmihäiriö; potilaat, joilla on NYHA-standardin mukainen ⅲ ~ ⅳ sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % echo-värikardiografian osoittamana ;
8. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne. Hallitsematon keskikokoinen tai suuri seroosieffuusio (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askites, perikardiaalieffuusio), pahentunut krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja aktiiviset keuhkosairaudet ja/tai akuutit bakteeri- tai sieni-hengityssairaudet, jotka vaativat suonensisäistä antibioottihoitoa;
9. Tunnettu vakava yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille;
10. Tunnettu psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö;
11. Aktiivinen hepatiitti, jota ei voida hallita hoidon jälkeen (HEPATIITTI B: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥1 x 103 kopiota /ml; C-hepatiitti: HCV RNA -positiivinen ja epänormaali maksan toiminta);B- ja C-hepatiitti-infektio; (5) Potilaalla voi tutkijan harkinnan mukaan olla muita tutkimuksen keskeyttämiseen johtavia tekijöitä, kuten muita vakavia sairauksia tai vakavia poikkeavia laboratoriotutkimuksia tai muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkittavien turvallisuuteen, tai perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa testitietojen ja näytteiden keräämiseen.