Fase II, studio clinico esplorativo a braccio singolo su tislelizumab in combinazione con anlotinib nel trattamento del carcinoma pleomorfo polmonare avanzato

Criterio di inclusione:

1. I soggetti partecipano volontariamente allo studio e firmano il consenso informato;
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e gli 80 anni;
3. Pazienti con carcinoma sarcomatoide polmonare in stadio III o IV che è stato confermato istologicamente o citologicamente come inoperabile o intollerante alla radioterapia e presenta almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST V1.1); i geni driver EGFR e ALK erano negativi.
4. Precedente terapia antitumorale sistemica ≤2 volte;
5. Punteggio ECOG: 0,1;
6. Aspettativa di vita ≥12 settimane;
7. Gli organi principali funzionano normalmente, cioè soddisfano i seguenti criteri:

1) Devono essere soddisfatti gli standard di esame del sangue (nei primi 14 giorni non sono state utilizzate trasfusioni di sangue o prodotti sanguigni, g-CSF o altri fattori stimolanti emopoietici): HB ≥90 g/L；ANC ≥1,5×109/L (1500/ m3)；PLT ≥100×109/L; 2) I test biochimici devono soddisfare i seguenti standard:TBIL ≤1.5ULN；TBIL≤3ULN in soggetti con metastasi epatiche o con accertata/sospetta malattia di Gilbert; ALT e AST≤2.5ULN, mentre ALT e AST≤5ULN nelle metastasi epatiche. creatinina sierica (Cr) ≤1,5ULN o clearance della creatinina endogena (CrCl) ≥50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault: CrCl (mL/min) =[(140-età)* peso corporeo (kg)* F]/( SCr(mg/dL)*72).Maschi F=1, femmine F=0,85, SCr= creatinina sierica) (8) Valutazione eco-doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore normale (50%); (9) Le donne in età fertile devono aver utilizzato un metodo contraccettivo affidabile o aver eseguito un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento con esito negativo ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di prova e 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Per gli uomini, è richiesto il consenso per utilizzare un metodo contraccettivo appropriato o essere stati sterilizzati chirurgicamente durante il periodo di prova e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

(1) Anticorpi o farmaci pregressi mirati ai percorsi del checkpoint immunitario, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4; (2) Trattamento con immunomodulatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferone, interleuchina-2 e fattore di necrosi tumorale) entro 4 settimane prima della randomizzazione o entro 5 emivite del farmaco, qualunque sia il più lungo (il vaccino antitumorale è consentito come parte di precedente trattamento); (3) L'imaging (CT o MRI) ha mostrato un evidente tumore cavernoso polmonare; (4) Storia e complicanze

1. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche, meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o malattie del cervello o della pia meningea rivelate dall'esame TC o RM durante lo screening (pazienti con metastasi cerebrali che avevano completato il trattamento 4 settimane prima dell'arruolamento e avevano sintomi stabili senza progressione potrebbero essere arruolati, ma è stata confermata l'assenza di sintomi di emorragia cerebrale mediante RM craniocerebrale, TC o valutazione venografia);
2. Il paziente sta partecipando ad altri studi clinici (esclusi gli studi non interventistici) o meno di 4 settimane dopo il completamento del trattamento nel precedente studio clinico;
3. ha avuto o è attualmente coesistente con altri tumori maligni negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ curato, del carcinoma cutaneo non melanoma e dei tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) , e T1 (membrana basale infiltrante tumore)];
4. Avere una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, inclusa una storia di trapianto di organi allogenici, trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche, anamnesi positiva per HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
5. Randomizzare i pazienti con qualsiasi malattia che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (prednisone >10 mg/giorno o equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro i primi 14 giorni di trattamento.
6. Pazienti che non sono guariti a NCI-CTCAE≤1 per reazioni avverse correlate alla precedente terapia antitumorale (tranne la caduta dei capelli);
7. Soffre di gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado ⅱ o superiore, aritmia scarsamente controllata; Pazienti con insufficienza cardiaca di grado ⅲ ~ ⅳ secondo lo standard NYHA o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come indicato dall'ecocardiografia color doppler ;
8. Una storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattia sistemica incontrollata, inclusi diabete, ipertensione, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc. Versamento sieroso medio-grande non controllato (incluso versamento pleurico, ascite, versamento pericardico), malattie polmonari e infezioni polmonari attive e/o malattie respiratorie batteriche o fungine acute che richiedono un trattamento antibiotico per via endovenosa;
9. Una storia nota di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali;
10. Una storia nota di abuso di droghe psicotrope, alcolismo o abuso di droghe;
11. Epatite attiva che non può essere controllata dopo il trattamento (EPATITE B: HBsAg positivo e HBV DNA≥1 x 103 copie/ml; Epatite C: HCV RNA positivo e funzionalità epatica anormale); Co-infezione con epatite B e c; (5) A giudizio del ricercatore, il paziente può avere altri fattori che possono portare alla cessazione dello studio, come altre gravi malattie o gravi test di laboratorio anormali, o altri fattori che possono influenzare la sicurezza dei soggetti, o fattori familiari o sociali che possono influenzare la raccolta dei dati dei test e dei campioni.