Avutometinib (VS-6766) + Adagrasib 在 KRAS G12C NSCLC 患者中的研究 (RAMP204)
2026年6月30日 更新者：Verastem, Inc.
Avutometinib (VS-6766) 联合 Adagrasib 治疗 KRAS G12C 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) (RAMP 204) 患者的 1/2 期研究
本研究将评估 avutometinib (VS-6766) 与阿达格拉西联合治疗 G12C 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的安全性和有效性，这些患者既往曾接触过 G12C 抑制剂并经历过疾病进展。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、非随机、开放标签的 1/2 期研究，旨在评估 avutometinib (VS-6766) 联合阿达格拉西治疗既往接受过 G12C 治疗的 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者的安全性、耐受性和疗效抑制剂并经历了进行性疾病。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Thoracic Oncology
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavllion
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、275514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists, NEXT Oncology
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性受试者
- NSCLC 的组织学或细胞学证据
- 已知的 KRAS G12C 突变
- 受试者必须接受过 KRAS G12C 抑制剂的先前治疗并且经历过进展
- 对于 3B-C 期或 4 期 NSCLC，必须接受过至少一种既往全身治疗方案的适当治疗，但不超过 3 种既往治疗方案
- 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病
- 东部合作组 (ECOG) 绩效状态 ≤ 1
- 足够的器官功能
- 从与先前治疗相关的毒性中充分恢复
- 同意使用高效避孕方法
排除标准：
- 在接受研究药物后 14 天内（亚硝基脲、丝裂霉素 C 和胸部放疗在 6 周内；在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月内进行胸部放疗 > 30Gy 之前的化疗、靶向治疗、放疗、免疫疗法或治疗)
- 既往恶性肿瘤病史，已治愈的恶性肿瘤除外
- 4周内的大手术（不包括放置血管通路）
- 在首次给药前 14 天内和治疗过程中接触强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂
- 在首次给药前 14 天内和治疗过程中接触过乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的强抑制剂
- 开始治疗前 2 周内需要类固醇或其他局部干预措施的有症状脑转移
- 研究治疗首次给药前 ≤ 28 天已知 SARS-Cov2 感染
- 已知的活动性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒感染
- 在过去 1 年内需要全身治疗的活动性皮肤病
- 横纹肌溶解症或间质性肺病史
- 并发眼部疾病
- 并发心脏病或严重阻塞性肺病
- 无法吞咽口服药物的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：avutometinib(VS-6766)+adagrasib
确定 VS-6766 与 adagrasib 联合用于 G12C 抑制剂暴露患者的推荐 2 期剂量 (RP2D)
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A 部分确定的 VS-6766 + adagrasib 的 RP2D 将用于 B 部分的剂量扩展
其他名称：
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实验性的：avutometinib (VS-6766)+adagrasib RP2D
确定 A 部分鉴定的 RP2D 在 G12C 抑制剂暴露患者中的疗效
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A 部分确定的 VS-6766 + adagrasib 的 RP2D 将用于 B 部分的剂量扩展
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定从 A 部分确定的最佳方案的疗效
大体时间：从开始治疗到确认反应； 16周
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根据 RECIST 1.1 确认的总体缓解率
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从开始治疗到确认反应； 16周
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A 部分：确定 avutometinib(VS-6766) 与 adagrasib 联合使用的 RP2D
大体时间：从开始治疗到确认 RP2D； 28天
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剂量限制性毒性 (DLT) 的评估
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从开始治疗到确认 RP2D； 28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
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从第一次研究干预到死亡
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长达 5 年
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表征安全性和毒性特征：
大体时间：24个月
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24个月
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心电图 QT 间期
大体时间：24个月
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Fredericia (QTcF) 校正的心电图 QT 间期
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24个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录缓解到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的时间大于或等于 6 个月
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根据 RECIST 1.1 评估的第一次对 PD 反应的时间
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从首次记录缓解到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的时间大于或等于 6 个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：大于或等于 8 周
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根据 RECIST 1.1 评估的 CR 和 PR 稳定疾病
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大于或等于 8 周
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
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从第一次研究干预到 PD 或全因死亡
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24个月
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临床受益率
大体时间：≥ 6 个月
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定义为完全缓解+部分缓解+疾病稳定
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≥ 6 个月
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Avutometinib(VS 6766)、adagrasib 和相关代谢物的血浆药代动力学 (PK) - Tmax
大体时间：10周
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最大浓度时间 (Tmax)
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10周
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Avutometinib(VS 6766)、adagrasib 和相关代谢物的血浆药代动力学 (PK) - AUC
大体时间：10周
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血浆浓度下的面积 (AUC) 0 至 t
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10周
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Avutometinib(VS 6766)、adagrasib 和相关代谢物的血浆药代动力学 (PK) - 半衰期
大体时间：10周
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浓度半衰期 (T1/2)
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10周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月1日
初级完成 (实际的)
2026年6月15日
研究完成 (实际的)
2026年6月15日
研究注册日期
首次提交
2022年5月2日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月10日
首次发布 (实际的)
2022年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月30日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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