Studie av Avutometinib (VS-6766) + Adagrasib hos KRAS G12C NSCLC-patienter (RAMP204)
30 juni 2026 uppdaterad av: Verastem, Inc.
En fas 1/2-studie av Avutometinib (VS-6766) i kombination med Adagrasib hos patienter med KRAS G12C mutant icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (RAMP 204)
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av avutometinib (VS-6766) i kombination med adagrasib hos patienter med G12C icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har exponerats för tidigare G12C-hämmare och upplevt progressiv sjukdom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, icke-randomiserad, öppen fas 1/2-studie utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekt av avutometinib (VS-6766) i kombination med adagrasib hos patienter med KRAS G12C mutant NSCLC som har exponerats för tidigare G12C hämmare och upplevt progressiv sjukdom.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- UCSF Thoracic Oncology
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavllion
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 275514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists, NEXT Oncology
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år
- Histologiska eller cytologiska bevis på NSCLC
- Känd KRAS G12C mutation
- Patienten måste ha fått tidigare behandling med en KRAS G12C-hämmare och upplevt progression
- Måste ha fått lämplig behandling med minst en tidigare systemisk kur, men inte mer än 3 tidigare kurer, för steg 3B-C eller 4 NSCLC
- Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
- En Eastern Cooperative Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1
- Tillräcklig organfunktion
- Adekvat återhämtning från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar
- Överenskommelse om att använda mycket effektiva preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Tidigare kemoterapi, riktade terapier, strålbehandling, immunterapi eller behandling med ett prövningsmedel inom 14 dagar efter mottagandet av studieläkemedlet (inom 6 veckor för nitrosoureas, mitomycin C och bröststrålning; inom 6 månader före cykel 1 Dag 1 för bröststrålning > 30Gy )
- Tidigare maligniteter i anamnesen, med undantag för kurativt behandlade maligniteter
- Större operation inom 4 veckor (exklusive placering av vaskulär åtkomst)
- Exponering för starka CYP3A4-hämmare eller inducerare inom 14 dagar före den första dosen och under behandlingens gång
- Exponering för starka hämmare av bröstcancerresistensprotein (BCRP) inom 14 dagar före den första dosen och under behandlingens gång
- Symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider eller andra lokala ingrepp inom 2 veckor före behandlingsstart
- Känd SARS-Cov2-infektion ≤28 dagar före första dos av studieterapi
- Känd hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirusinfektion som är aktiv
- Aktiv hudsjukdom som har krävt systemisk terapi under det senaste året
- Historik av rabdomyolys eller interstitiell lungsjukdom
- Samtidiga ögonsjukdomar
- Samtidig hjärtsjukdom eller svår obstruktiv lungsjukdom
- Försökspersoner med oförmåga att svälja orala mediciner
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: avutometinib(VS-6766)+adagrasib
För att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för VS-6766 i kombination med adagrasib hos patienter exponerade för G12C-hämmare
|
RP2D för VS-6766 + adagrasib bestämd i del A kommer att användas i del B dosexpansion
Andra namn:
|
|
Experimentell: avutometinib (VS-6766)+adagrasib RP2D
För att bestämma effektiviteten av RP2D identifierat från del A i G12C-hämmare exponerade patienter
|
RP2D för VS-6766 + adagrasib bestämd i del A kommer att användas i del B dosexpansion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma effekten av den optimala kuren identifierad från del A
Tidsram: Från behandlingsstart till bekräftelse av svar; 16 veckor
|
Bekräftad total svarsfrekvens per RECIST 1.1
|
Från behandlingsstart till bekräftelse av svar; 16 veckor
|
|
Del A: Att bestämma RP2D för avutometinib(VS-6766) i kombination med adagrasib
Tidsram: Från behandlingsstart till bekräftelse av RP2D; 28 dagar
|
Bedömning av dosbegränsande toxicitet (DLT)
|
Från behandlingsstart till bekräftelse av RP2D; 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Från tidpunkten för första dos av studieintervention till dödsfall
|
Upp till 5 år
|
|
För att karakterisera säkerhets- och toxicitetsprofilen:
Tidsram: 24 månader
|
|
24 månader
|
|
EKG QT-intervall
Tidsram: 24 månader
|
Korrigerat EKG QT-intervall av Fredericia (QTcF)
|
24 månader
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Tid från den första dokumentationen av svar till den första dokumentationen av progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak, större än eller lika med 6 månader
|
Tidpunkt för första svar på PD enligt RECIST 1.1
|
Tid från den första dokumentationen av svar till den första dokumentationen av progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak, större än eller lika med 6 månader
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Större än eller lika med 8 veckor
|
CR- och PR-stabil sjukdom enligt bedömning enligt RECIST 1.1
|
Större än eller lika med 8 veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader
|
Från tidpunkten för första dos av studieintervention till PD eller dödsfall av någon orsak
|
24 månader
|
|
Klinisk nytta
Tidsram: ≥ 6 månader
|
definieras som fullständigt svar + partiellt svar + stabil sjukdom
|
≥ 6 månader
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) för avutometinib (VS 6766), adagrasib och relevanta metaboliter - Tmax
Tidsram: 10 veckor
|
tid för maximal koncentration (Tmax)
|
10 veckor
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) för avutometinib (VS 6766), adagrasib och relevanta metaboliter - AUC
Tidsram: 10 veckor
|
Area under plasmakoncentration (AUC) 0 till t
|
10 veckor
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) för avutometinib (VS 6766), adagrasib och relevanta metaboliter - Halveringstid
Tidsram: 10 veckor
|
koncentration Halveringstid (T1/2)
|
10 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: MD Verastem, Verastem, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
15 juni 2026
Avslutad studie (Faktisk)
15 juni 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 maj 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 maj 2022
Första postat (Faktisk)
17 maj 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Neoplastiska processer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Antineoplastiska medel
- adagrasib
Andra studie-ID-nummer
- VS-6766-204
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .