Estudio de Avutometinib (VS-6766) + Adagrasib en pacientes con NSCLC KRAS G12C (RAMP204)
30 de junio de 2026 actualizado por: Verastem, Inc.
Un estudio de fase 1/2 de avutometinib (VS-6766) en combinación con adagrasib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) mutante KRAS G12C (RAMP 204)
Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de avutometinib (VS-6766) en combinación con adagrasib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) G12C que han estado expuestos previamente a un inhibidor de G12C y experimentaron una enfermedad progresiva.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1/2 abierto, no aleatorizado, multicéntrico, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de avutometinib (VS-6766) en combinación con adagrasib en pacientes con NSCLC mutante KRAS G12C que han estado expuestos a G12C previo. inhibidor y experimentó una enfermedad progresiva.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Thoracic Oncology
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavllion
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 275514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, NEXT Oncology
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
- Evidencia histológica o citológica de NSCLC
- Mutación KRAS G12C conocida
- El sujeto debe haber recibido terapia previa con un inhibidor de KRAS G12C y haber experimentado una progresión
- Debe haber recibido el tratamiento adecuado con al menos un régimen sistémico previo, pero no más de 3 regímenes previos, para NSCLC en estadio 3B-C o 4
- Enfermedad medible según RECIST 1.1
- Un estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1
- Función adecuada del órgano
- Recuperación adecuada de toxicidades relacionadas con tratamientos previos
- Acuerdo para usar un método anticonceptivo altamente efectivo
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia previa, terapias dirigidas, radioterapia, inmunoterapia o tratamiento con un agente en investigación dentro de los 14 días posteriores a la recepción del fármaco del estudio (dentro de las 6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C y radiación torácica; dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 del Ciclo 1 para radiación torácica > 30 Gy )
- Antecedentes de neoplasia maligna previa, con la excepción de neoplasias malignas tratadas curativamente.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas (excluyendo la colocación de acceso vascular)
- Exposición a inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis y durante el curso de la terapia
- Exposición a inhibidores potentes de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis y durante el curso de la terapia
- Metástasis cerebrales sintomáticas que requieren esteroides u otras intervenciones locales dentro de las 2 semanas previas al inicio de la terapia
- Infección conocida por SARS-Cov2 ≤28 días antes de la primera dosis de la terapia del estudio
- Infección conocida por el virus de la hepatitis B, la hepatitis C o la inmunodeficiencia humana que está activa
- Trastorno activo de la piel que ha requerido tratamiento sistémico en el último año
- Antecedentes de rabdomiólisis o enfermedad pulmonar intersticial
- Trastornos oculares concurrentes
- Enfermedad cardíaca concurrente o enfermedad pulmonar obstructiva grave
- Sujetos con incapacidad para tragar medicamentos orales
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: avutometinib(VS-6766)+adagrasib
Determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) para VS-6766 en combinación con adagrasib en pacientes expuestos al inhibidor de G12C
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El RP2D de VS-6766 + adagrasib determinado en la Parte A se utilizará en la expansión de dosis de la Parte B
Otros nombres:
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Experimental: avutometinib (VS-6766)+adagrasib RP2D
Para determinar la eficacia del RP2D identificado de la Parte A en pacientes expuestos al inhibidor de G12C
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El RP2D de VS-6766 + adagrasib determinado en la Parte A se utilizará en la expansión de dosis de la Parte B
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para determinar la eficacia del régimen óptimo identificado a partir de la Parte A
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la confirmación de la respuesta; 16 semanas
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Tasa de respuesta general confirmada según RECIST 1.1
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Desde el inicio del tratamiento hasta la confirmación de la respuesta; 16 semanas
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Parte A: para determinar RP2D para avutometinib (VS-6766) en combinación con adagrasib
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la confirmación de RP2D; 28 días
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Evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
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Desde el inicio del tratamiento hasta la confirmación de RP2D; 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Desde el momento de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la muerte
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Hasta 5 años
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Para caracterizar el perfil de seguridad y toxicidad:
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Intervalo QT de ECG
Periodo de tiempo: 24 meses
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Intervalo QT de ECG corregido por Fredericia (QTcF)
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24 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera documentación de respuesta a la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, mayor o igual a 6 meses
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Tiempo de primera respuesta a DP evaluado según RECIST 1.1
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Tiempo desde la primera documentación de respuesta a la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, mayor o igual a 6 meses
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Mayor o igual a 8 semanas
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RC y PR enfermedad estable evaluada según RECIST 1.1
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Mayor o igual a 8 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Desde el momento de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la EP o la muerte por cualquier causa
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24 meses
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Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: ≥ 6 meses
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definida como Respuesta Completa+Respuesta Parcial+Enfermedad Estable
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≥ 6 meses
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Farmacocinética plasmática (PK) de avutometinib (VS 6766), adagrasib y metabolitos relevantes - Tmax
Periodo de tiempo: 10 semanas
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tiempo de concentración máxima (Tmax)
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10 semanas
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Farmacocinética plasmática (PK) de avutometinib (VS 6766), adagrasib y metabolitos relevantes - AUC
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Área bajo concentración de plasma (AUC) 0 a t
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10 semanas
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Farmacocinética plasmática (PK) de avutometinib (VS 6766), adagrasib y metabolitos relevantes - Vida media
Periodo de tiempo: 10 semanas
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concentración Vida media (T1/2)
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10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: MD Verastem, Verastem, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2022
Finalización primaria (Actual)
15 de junio de 2026
Finalización del estudio (Actual)
15 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de mayo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
17 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Procesos Neoplásicos
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Neoplasias
- Neoplasias Pulmonares
- Metástasis de neoplasias
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Agentes antineoplásicos
- adagrasib
Otros números de identificación del estudio
- VS-6766-204
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .