Исследование комбинации авутометиниб (VS-6766) + адаграсиб у пациентов с НМРЛ KRAS G12C (RAMP204)
30 июня 2026 г. обновлено: Verastem, Inc.
Исследование фазы 1/2 авутометиниба (VS-6766) в комбинации с адаграсибом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS G12C (НМРЛ) (RAMP 204)
В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность авутометиниба (VS-6766) в комбинации с адаграсибом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого G12C (НМРЛ), которые ранее подвергались воздействию ингибитора G12C и имели прогрессирующее заболевание.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое нерандомизированное открытое исследование фазы 1/2, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и эффективности авутометиниба (VS-6766) в комбинации с адаграсибом у пациентов с НМРЛ с мутацией KRAS G12C, которые ранее подвергались воздействию G12C. ингибитор и пережил прогрессирующее заболевание.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- UCSF Thoracic Oncology
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavllion
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 275514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists, NEXT Oncology
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
- Гистологические или цитологические признаки НМРЛ
- Известная мутация KRAS G12C
- Субъект должен был получить предшествующую терапию ингибитором KRAS G12C и иметь прогрессирование
- Должен пройти соответствующее лечение по крайней мере одной предшествующей системной схемой, но не более 3 предшествующих схем для стадии 3B-C или 4 НМРЛ.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1
- Статус эффективности Восточной кооперативной группы (ECOG) ≤ 1
- Адекватная функция органов
- Адекватное восстановление после токсичности, связанной с предыдущим лечением
- Согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции
Критерий исключения:
- Предшествующая химиотерапия, таргетная терапия, лучевая терапия, иммунотерапия или лечение исследуемым агентом в течение 14 дней после получения исследуемого препарата (в течение 6 недель для нитромочевины, митомицина С и облучения грудной клетки; в течение 6 месяцев до цикла 1, день 1 для облучения грудной клетки> 30 Гр )
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением радикально леченных злокачественных новообразований.
- Крупная операция в течение 4 недель (исключая установку сосудистого доступа)
- Воздействие сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 в течение 14 дней до первой дозы и в течение курса терапии
- Воздействие сильных ингибиторов белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в течение 14 дней до первой дозы и в течение курса терапии
- Симптоматические метастазы в головной мозг, требующие стероидов или других местных вмешательств в течение 2 недель до начала терапии
- Известная инфекция SARS-Cov2 ≤28 дней до первой дозы исследуемой терапии
- Известный активный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека
- Активное кожное заболевание, требующее системной терапии в течение последнего года.
- История рабдомиолиза или интерстициального заболевания легких
- Сопутствующие глазные заболевания
- Сопутствующее заболевание сердца или тяжелая обструктивная болезнь легких
- Субъекты с неспособностью глотать пероральные лекарства
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: авутометиниб (VS-6766) + адаграсиб
Определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) для VS-6766 в комбинации с адаграсибом у пациентов, подвергшихся воздействию ингибитора G12C.
|
RP2D VS-6766 + адаграсиб, определенный в части A, будет использоваться в расширении дозы части B.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: авутометиниб (VS-6766)+адаграсиб RP2D
Чтобы определить эффективность RP2D, идентифицированного из части A, у пациентов, подвергшихся воздействию ингибитора G12C.
|
RP2D VS-6766 + адаграсиб, определенный в части A, будет использоваться в расширении дозы части B.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для определения эффективности оптимального режима, указанного в Части А.
Временное ограничение: От начала лечения до подтверждения ответа; 16 недель
|
Подтвержденная общая частота ответов по RECIST 1.1
|
От начала лечения до подтверждения ответа; 16 недель
|
|
Часть A: определение RP2D для авутометиниба (VS-6766) в сочетании с адаграсибом
Временное ограничение: От начала лечения до подтверждения RP2D; 28 дней
|
Оценка дозолимитирующей токсичности (DLT)
|
От начала лечения до подтверждения RP2D; 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
|
От времени первой дозы исследуемого вмешательства до смерти
|
До 5 лет
|
|
Чтобы охарактеризовать профиль безопасности и токсичности:
Временное ограничение: 24 месяца
|
|
24 месяца
|
|
ЭКГ интервал QT
Временное ограничение: 24 месяца
|
Скорректированный интервал QT на ЭКГ по Фредерисии (QTcF)
|
24 месяца
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Время от первой регистрации реакции до первой регистрации прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине, больше или равно 6 месяцам
|
Время первого ответа на ПД по оценке RECIST 1.1
|
Время от первой регистрации реакции до первой регистрации прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине, больше или равно 6 месяцам
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Больше или равно 8 неделям
|
CR и PR стабильное заболевание согласно RECIST 1.1
|
Больше или равно 8 неделям
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
|
С момента первой дозы исследуемого вмешательства до болезни Паркинсона или смерти от любой причины
|
24 месяца
|
|
Клиническая эффективность
Временное ограничение: ≥ 6 месяцев
|
определяется как полный ответ + частичный ответ + стабильное заболевание
|
≥ 6 месяцев
|
|
Плазменная фармакокинетика (ФК) авутометиниба (VS 6766), адаграсиба и соответствующих метаболитов - Tmax
Временное ограничение: 10 недель
|
время максимальной концентрации (Tmax)
|
10 недель
|
|
Плазменная фармакокинетика (ФК) авутометиниба (VS 6766), адаграсиба и соответствующих метаболитов - AUC
Временное ограничение: 10 недель
|
Площадь под концентрацией в плазме (AUC) от 0 до t
|
10 недель
|
|
Плазменная фармакокинетика (ФК) авутометиниба (VS 6766), адаграсиба и соответствующих метаболитов - период полувыведения
Временное ограничение: 10 недель
|
концентрация Период полувыведения (Т1/2)
|
10 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: MD Verastem, Verastem, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 июня 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 мая 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 мая 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Неопластические процессы
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Новообразования
- Новообразования легких
- Метастаз новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты
- Адаграсиб
Другие идентификационные номера исследования
- VS-6766-204
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .