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Studio di Avutometinib (VS-6766) + Adagrasib nei pazienti con NSCLC KRAS G12C (RAMP204)

19 luglio 2023 aggiornato da: Verastem, Inc.

Uno studio di fase 1/2 su Avutometinib (VS-6766) in combinazione con Adagrasib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione KRAS G12C (NSCLC) (RAMP 204)

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di avutometinib (VS-6766) in combinazione con adagrasib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule G12C (NSCLC) che sono stati esposti a un precedente inibitore G12C e hanno manifestato malattia progressiva.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1/2 multicentrico, non randomizzato, in aperto progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di avutometinib (VS-6766) in combinazione con adagrasib in pazienti con NSCLC con mutazione KRAS G12C che sono stati esposti in precedenza a G12C inibitore e con esperienza di malattia progressiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • UCSF Thoracic Oncology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Collin Blakely, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavllion
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David Camidge, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yanyan Lou, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kaushal Parikh, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Kathryn Arbour, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 275514
        • Reclutamento
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jared Weiss, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Reclutamento
        • Virginia Cancer Specialists, NEXT Oncology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alexander Spira, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Medical College Wisconsin
        • Investigatore principale:
          • Hui-Zi Chen, MD
        • Contatto:
          • Nicholas Pucek
          • Numero di telefono: 414-805-3158
          • Email: npucek@mcw.edu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
  • Evidenza istologica o citologica di NSCLC
  • Mutazione KRAS G12C nota
  • Il soggetto deve aver ricevuto una precedente terapia con un inibitore KRAS G12C e aver sperimentato una progressione
  • Deve aver ricevuto un trattamento appropriato con almeno un precedente regime sistemico, ma non più di 3 regimi precedenti, per NSCLC in stadio 3B-C o 4
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Group) ≤ 1
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • Adeguato recupero dalle tossicità correlate ai trattamenti precedenti
  • Accordo per l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace

Criteri di esclusione:

  • Precedente chemioterapia, terapie mirate, radioterapia, immunoterapia o trattamento con un agente sperimentale entro 14 giorni dal ricevimento del farmaco oggetto dello studio (entro 6 settimane per nitrosourea, mitomicina C e radioterapia toracica; entro 6 mesi prima del Ciclo 1 Giorno 1 per radioterapia toracica > 30Gy )
  • Storia di precedenti tumori maligni, ad eccezione dei tumori maligni trattati in modo curativo
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare)
  • Esposizione a potenti inibitori o induttori del CYP3A4 nei 14 giorni precedenti la prima dose e durante il corso della terapia
  • Esposizione a forti inibitori della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) nei 14 giorni precedenti la prima dose e durante il corso della terapia
  • Metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono steroidi o altri interventi locali nelle 2 settimane precedenti l'inizio della terapia
  • Infezione SARS-Cov2 nota ≤28 giorni prima della prima dose della terapia in studio
  • Infezione attiva nota da virus dell'epatite B, dell'epatite C o dell'immunodeficienza umana
  • Disturbo cutaneo attivo che ha richiesto una terapia sistemica nell'ultimo anno
  • Storia di rabdomiolisi o malattia polmonare interstiziale
  • Disturbi oculari concomitanti
  • Malattia cardiaca concomitante o grave malattia polmonare ostruttiva
  • Soggetti con l'incapacità di deglutire farmaci per via orale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: avutometinib(VS-6766)+adagrasib
Per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) per VS-6766 in combinazione con adagrasib nei pazienti esposti all'inibitore G12C
Droga: avutometinib (VS-6766) e adagrasib
L'RP2D di VS-6766 + adagrasib determinato nella Parte A sarà utilizzato nell'espansione della dose della Parte B
Altri nomi:
  • Inibitore KRAS G12C, adagrasib, KRAZATI®
Sperimentale: avutometinib (VS-6766)+adagrasib RP2D
Per determinare l'efficacia del RP2D identificato dalla Parte A nei pazienti esposti all'inibitore G12C
Droga: avutometinib (VS-6766) e adagrasib
L'RP2D di VS-6766 + adagrasib determinato nella Parte A sarà utilizzato nell'espansione della dose della Parte B
Altri nomi:
  • Inibitore KRAS G12C, adagrasib, KRAZATI®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare l'efficacia del regime ottimale individuato dalla Parte A
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla conferma della risposta; 16 settimane
Tasso di risposta globale confermato secondo RECIST 1.1
Dall'inizio del trattamento alla conferma della risposta; 16 settimane
Parte A: Per determinare RP2D per avutometinib(VS-6766) in combinazione con adagrasib
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla conferma di RP2D; 28 giorni
Valutazione delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Dall'inizio del trattamento alla conferma di RP2D; 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Dal momento della prima dose dell'intervento dello studio alla morte
Fino a 5 anni
Per caratterizzare il profilo di sicurezza e tossicità:
Lasso di tempo: 24 mesi
  • Incidenza di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE) valutata in base alla classificazione di tossicità dei Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE v 5.0)
  • Gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) per grado di tossicità valutata in base alla classificazione di tossicità dei Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE v 5.0)
  • Durata degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
  • Incidenza di cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio
  • Incidenza di segni vitali anormali (compresa la pressione arteriosa sistolica e diastolica in mmHg)
24 mesi
Intervallo QT dell'ECG
Lasso di tempo: 24 mesi
Intervallo QT ECG corretto da Fredericia (QTcF)
24 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima documentazione di risposta alla prima documentazione di malattia progressiva o morte per qualsiasi causa, maggiore o uguale a 6 mesi
Tempo della prima risposta al PD valutato secondo RECIST 1.1
Tempo dalla prima documentazione di risposta alla prima documentazione di malattia progressiva o morte per qualsiasi causa, maggiore o uguale a 6 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Maggiore o uguale a 8 settimane
Malattia stabile di CR e PR valutata secondo RECIST 1.1
Maggiore o uguale a 8 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
Dal momento della prima dose dell'intervento dello studio al morbo di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa
24 mesi
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: ≥ 6 mesi
definita come risposta completa + risposta parziale + malattia stabile
≥ 6 mesi
Farmacocinetica plasmatica (PK) di avutometinib(VS 6766), adagrasib e relativi metaboliti - Tmax
Lasso di tempo: 10 settimane
tempo di massima concentrazione (Tmax)
10 settimane
Farmacocinetica plasmatica (PK) di avutometinib(VS 6766), adagrasib e relativi metaboliti - AUC
Lasso di tempo: 10 settimane
Area sotto concentrazione plasmatica (AUC) da 0 a t
10 settimane
Farmacocinetica plasmatica (PK) di avutometinib(VS 6766), adagrasib e relativi metaboliti - Emivita
Lasso di tempo: 10 settimane
concentrazione Emivita (T1/2)
10 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Verastem, Inc.

Collaboratori

Mirati Therapeutics Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD Verastem, Verastem, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2022

Completamento primario (Stimato)

24 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

17 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VS-6766-204

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule

Prove cliniche su avutometinib (VS-6766) e adagrasib

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